糖尿病用药市场分析报告

　　每年的4月7号是世界卫生日，世界卫生组织将2016年的主题确定为应对糖尿病，国家卫生计生委将中国区主题确定为“糖尿病要早预防，分级诊疗帮您忙”。
 
　　根据2014年数据显示，目前中国约有1亿的糖尿病患者，即几乎10个中国人中就有1人患糖尿病，可见糖尿病药物市场需求的巨大。
 
　　■市场规模庞大、竞争激烈
 
　　随着各家糖尿病药物企业陆续发布2015年财报，笔者对糖尿病市场进行了系统的梳理。根据IMS数据，2015年全球糖尿病药物市场约有600亿美元左右。笔者根据各家药企的数据分析，约有450-500亿美元的规模。差值应主要为新兴市场的本土化企业销售数据难以获取，以及口服降糖药很多已经专利到期，市场被仿制药分割。本文仅依据各药企财报数据，所以主要针对品牌药数据进行分析。
 
　　笔者统计了11家药企、30余个降糖药物（为便于统计分析，部分药物是合并计算的，实际上超过50个。如诺和诺德所有二代胰岛素合并为同一个药物计算）近6年来的销售数据，对糖尿病市场进行系统分析。32个降糖药物2015年销售额合计达到377亿美元，占据品牌降糖药至少70%的份额。

　　表一：32个降糖药物近6年销售额统计表

　　注：所有数据来自各药企年报，汇率算法可能稍有区别。

　　■五大巨头保持稳定，强生脱颖而出
 
　　32个降糖药物由11家跨国药企所有，诺和诺德、赛诺菲、礼来、默沙东、阿斯利康仍是最主要的5家降糖药物供应商。强生则凭借first-in-class的SGLT2抑制剂类药物Invokana的亮眼表现迅速攀升至第6位，未来可能会威胁到阿斯利康的地位。
 
　　BMS的糖尿病业务已经陆续转移给阿斯利康，表中只作为一家企业计算。BI与礼来在2011年组成糖尿病联盟，针对新的SGLT2抑制剂类药物、DPP-4抑制剂类药物、PEG化赖脯胰岛素、甘精胰岛素仿制药等进行研发-销售的全面合作。表中也作为一家企业计算。

　　表二：各家药企降糖药近6年销售额统计表
 
　　注：所有数据来自各药企年报，汇率算法可能稍有区别。

　　■胰岛素占据糖尿病市场半壁江山
 
　　糖尿病药物包括胰岛素、GLP-1受体激动剂类药物和口服糖尿病的小分子药物。胰岛素药物仍然占据了半壁江山，32个品牌降糖药中有13个为胰岛素类药物。另有6个GLP-1受体激动剂类药物、6个DPP-4抑制剂类药物、3个SGLT2抑制剂类药物及4个传统口服降糖药（二甲双胍、格列美脲、吡格列酮、阿卡波糖）。

　　表三 各类降糖药物近6年销售额统计表
 
 
 
　　注：所有数据来自各药企年报，汇率算法可能稍有区别。

 
 

　　从市场份额来看，胰岛素类药物2015年销售额总计为213亿美元，占到所有32个药物377亿美元的56%，GLP-1受体激动剂类药物占10%，DPP-4抑制剂类药物占24%，SGLT2抑制剂类药物占5%，其他传统小分子降糖药占4%。
 
　　■胰岛素类药物市场竞争情况
 
　　32个药物中共有13个胰岛素类药物，由诺和诺德（5个）、赛诺菲（5个）和礼来（3个）分别拥有。三家胰岛素巨头产品线均包括三代胰岛素和二代胰岛素。

　　表四 各胰岛素产品近6年销售数据统计表

　　注：1包含Tresiba、Ryzodeg、Xultophy三个含德谷胰岛素的制剂产品。

　　近6年来，胰岛素类药物的市场总规模稳步增加。2015年是个特例，主要是赛诺菲的甘精胰岛素Lantus专利到期，面临仿制药竞争、Toujeo替代产品上市以及美元升值的汇率影响，导致胰岛素类药物的总市场规模小幅下降。
 
　　2015年或将成为胰岛素领域市场变化的一个转折点，诸多看点预示新的变化趋势：
 
　　1） 甘精胰岛素仿制药在欧美上市，门冬胰岛素和赖脯胰岛素的专利也将相继到期，品牌药的市场份额会受到仿制产品的竞争。分析机构成2020年仿制胰岛素产品份额将增加到20%；
 
　　2） 新的吸入胰岛素产品Afrezza上市，但销售惨淡。可预见的未来，胰岛素的制剂创新转移到一周一次的胰岛素制剂产品和胰岛素/GLP-1受体激动剂的复方制剂。一周一次胰岛素研发进展较快的企业包括韩美、phasebio和Antriabio。尽管均处在一期临床阶段，但可能会超越口服胰岛素率先上市；
 
　　3） 新兴市场的本土化企业将可能在国际市场暂露头角，随着专利和技术障碍的破除，这些企业的成本优势将促使其分食品牌药的市场份额。诸如中国的甘李药业、印度Biocon、波兰Bioton、中国的通化东宝等，将在本国市场占领更大的市场份额，并有可能冲击国际市场；
 
　　4） 合作与竞争并存，竞争形势更加复杂，考研企业的战略把控能力。如赛诺菲和礼来互相仿制对方的畅销胰岛素产品，并在2015年9月针对礼来仿制甘精胰岛素产品达成妥协。此外，赛诺菲与韩美合作、礼来与Adocia合作、阿斯利康入股phasebio，寻求外部创新源和合作，是胰岛素领域企业的又一个重要战略支点。

　　胰岛素产品中，三代胰岛素占比85%。且销售额逐年稳定增加，2015年三代胰岛素销售额下降10亿美元左右。主要原因是甘精胰岛素面临仿制药竞争、Toujeo替代产品上市、美元升值的汇率影响等因素。另外，除了二代胰岛素和三代胰岛素，胰岛素仿制药已经在欧美上市，这里单独计算。

　　胰岛素领域较为稳定，期待未来几年内一周一次胰岛素上市后，能给该领域带来更多的变化。虽然技术上仍较困难，但相比口服胰岛素，仍然更加稳定可期。
 
　　■GLP-1受体激动剂类药物市场竞争情况
 
　　32个降糖药物中有6个GLP-1受体激动剂类药物。2015年GLP-1受体激动剂类药物总销售额为39.12亿美元，占32个降糖药物总销售额的10.37%。

　　表五 GLP-1受体激动剂类药物近6年销售数据统计表

　　注：1Tanzeum、Eperzan的活性成分均为阿必鲁肽，分别为欧美上市采用的商品名。

　　从上表中可以看出，GLP-1受体激动剂类药物的总体市场规模快速攀升，6年间市场规模翻了两番，且仍保持快速上涨的趋势。近年来，GLP-1受体激动剂类药物市场由利拉鲁肽Victoza牢牢控制。2015年的看点是礼来一周一次的GLP-1受体激动剂类药物Trulicity销售数据快速攀升，上市第二年实现2.5亿美元的销售额，将撬动Victoza统治市场多年的局面。
 
    未来几年，长效胰岛素/GLP-1受体激动剂复方制剂，在改善患者糖尿宁管理的同时，影响长效胰岛素市场和GLP-1的市场格局。

　　未来几年内，GLP-1市场将形成诺和诺德、礼来、阿斯利康三家鼎立的格局。赛诺菲和葛兰素史克撬动该市场的可能性不大。韩美、Phasebio、Antiabio的基于相同技术平台的一周一次GLP-1受体激动剂类药物产品，将先于其一周一次胰岛素产品上市。或将给这个市场带来新的变化。
 
　　■DPP-4抑制剂类药物市场竞争情况
 
　　32个降糖药物中有6个DPP-4抑制剂类药物，这6个药物2015年总销售额为89.93亿美元，占到32个降糖药物总销售额的24%。

　　表六 各DPP-4抑制剂类药物近6年销售数据统计表

　　注：1Eucreas为维格列汀和二甲双胍的复方制剂。

　　2Jentadueto为利格列汀和二甲双胍的复方制剂。
 
　　从表中可以看出，DPP-4抑制剂类药物的市场规模趋向稳定，主要是新的SGLT2抑制剂类药物迅速占领市场，从而缩短了前者的生命周期。该领域竞争激烈，除了默沙东西格列汀占据超过60%的市场份额，其他30亿美元由诺华、阿斯利康、礼来/BI、武田分割。

　　未来几年，DPP-4抑制剂类药物面临仿制药的威胁，市场规模将保持稳定或小幅下降。礼来/BI联盟的Trajenta随着复方制剂的获批在2015年销售攀升，但该领域总体来看并不乐观。
 
　　■SGLT-2抑制剂类药物市场竞争情况
 
    32个降糖药物中有3个SGLT-2抑制剂类药物。2015年这3个药物总销售额为20亿美元，占到32个降糖药物总销售额的5%。对于刚刚进入市场3年的产品类别来说，已经算是亮眼的表现。尤其是强生First-in-class的Invokana。

    表七 各SGLT-2抑制剂类药物近6年销售数据统计表

　　注：1Invokanmet为卡格列净与二甲双胍的复方制剂；

　　    2Forxiga为达格列净与二甲双胍的复方制剂；
 
　　    3Glyxambi为恩格列净与利格列汀的复方制剂。

　　从图中看出，3个SGLT-2抑制剂类药物上市后销售额均呈快速攀升的趋势，尤其是强生的Invokana（卡格列净），上市第3年即成为重磅炸弹药物。该类药物成为继GLP-1受体激动剂类药物，又一个糖尿病市场扩容的巨大推动力。
 
　　此外，二甲双胍是糖尿病治疗的经典药物，且有多数糖尿病药物没有的减轻体重的作用。所以，很多药企都把DPP-4抑制剂类药物和二甲双胍组成复方制剂。Invokana和Farxiga也不例外，上市后迅速推出复方制剂产品。礼来/BI联盟则推出DPP-4抑制剂/SGLT-2抑制剂复方制剂，寄希望其发挥更好协同作用。具体效果如何，还期待进一步的上市后检验。
 
　　■2015年糖尿病市场格局分析
 
　　从市场格局来看，诺和诺德、赛诺菲、礼来是胰岛素领域的三巨头。
 
　　诺和诺德是典型的生物技术公司，无口服降糖药产品，在胰岛素和GLP-1都处于统治地位。
 
　　赛诺菲产品线较为齐全，但胰岛素领域过度依赖甘精胰岛素这一单一产品，GLP-1产品市场份额也较小。
 
　　礼来则凭借度拉鲁肽的亮眼表现，迅速抢占市场份额。在小分子降糖药物方面，通过与勃林格殷格翰组成糖尿病联盟，从而拥有了SGLT-2抑制剂类药物和DPP-4抑制剂类药物的产品。
 
　　总的来看，胰岛素领域、GLP-1领域都是三足鼎立的格局，胰岛素领域由诺德诺德、赛诺菲、礼来控制，GLP-1受体激动剂类药物领域由诺和诺德、阿斯利康、礼来控制。DPP-4抑制剂类药物上市多年，竞争较为激烈，除了默沙东问问占据榜首的位置，礼来、阿斯利康、诺华、武田都有一定的市场份额。SGLT-2抑制剂类药物是糖尿病领域近年最热门的靶点，目前仅有三个药物上市，且均呈现快速增长的态势。强生的Invokana凭借first-in-class的优势，迅速占领的更大的市场份额。

　　表八 2015年各药企降糖药物销售数据统计
 
　　注：红色表示市场份额下降，绿色表示市场份额上升。

　　拜耳实际上与波兰拜通合作，销售其重组人胰岛素。但数据难以获取，且销售额很小，没有列出。
 
　　■总结与展望
 
　　糖尿病市场进入新的阶段，面临诸多变化：
 
　　1. 重磅的胰岛素类药物专利相继到期，诺和诺德、赛诺菲、礼来等巨头的胰岛素产品垄断地位将受到挑战。非专利药胰岛素或将逐渐占据更大的份额，受益于生物制品的工艺、质量的高难度，新兴市场的本土化企业有可能在全球市场拓展更大的份额，这将是一个重要的看点；
 
　　2. 一周一次的胰岛素剂型是药企在胰岛素领域的又一个争夺焦点，未来几年研发竞赛将更加激烈；
 
　　3. GLP-1受体激动剂类药物、SGLT2类药物的患者受益性已经得到广泛证实。将成为糖尿病市场扩容的最大推动力；
 
　　4. 新的靶点迭出，谁能经过临床和市场的检验，拭目以待；
 
　　5. 糖尿病的管理较为长期和复杂，不同药物的组合、复方对于降糖药物是一个很好的策略。这也将使得糖尿病领域合作与竞争并存。如何管控效率与风险，对每个企业而言都是巨大的挑战。