最昂贵、最畅销…上市抗体药的11个“最”

　　医药网6月14日讯　抗体药经历30年的发展，至今FDA共批准了67款治疗性抗体药。随着技术的进步和免疫学基础研究的快速发展，抗体药的设计日益多样化，应用范围逐步扩大。让我们一起看看那些“上市抗体药之最”吧。
 
　　1、最昂贵
 
　　大名鼎鼎的衣库珠单抗，商品名Soliris，由亚力兄公司开发，用药成本为54万美元/人年。其次是双特异性抗体Blincyto和PD-L1单抗Bavencio，用药成本为18万美元/人年。此外，PD-1抗体Opdivo、Keytruda，PD-L1抗体Tecentriq，VEGFR2抗体Cyramza的用药成本在14万～15万美元/人年。
 
　　2、最畅销
 
　　艾伯维的Humira已连续五年蝉联全球“药王”，2016年销售额达到160.78亿美元，这个数字相当于恒瑞的市值。
 
　　3、给药频率最低
 
　　CD20抗体Ocrevus用于治疗多发性硬化症，用药频率为6个月一次。这并不是因为其半衰期比一般抗体更长，而是由于其作用机制是清除B细胞，一次给药后几个月之后B细胞才会回复到一定水平。
 
　　此外，RANKL抗体Prolia用于治疗骨质疏松，用药频率同样为6个月一次。同样是由于其作用是预防骨质疏松，长周期调节破骨细胞的平衡即可。而具有相同活性组分（狄诺塞麦）、用于治疗骨转移的Xgeva给药频率则为4周一次。
 
　　4、给药频率最高
 
　　双特异性抗体Blincyto是scfv结构，没有Fc的长效作用，半衰期只有2h，因此给药需要每天连续静脉注射。
 
　　此外，Lucentis是Fab结构，血浆半衰期同样很短，但由于是眼科药物，经玻璃体注射，玻璃体内半衰期为9天。
 
　　5、用药剂量最大
 
　　抗体药的给药剂量一般在几百毫克，用于治疗慢淋的CD20抗体Arzerra，给药剂量高达2000mg/次。
 
　　此外，PD-L1抗体Tecentriq、C5单抗Soliris的给药剂量为1200mg/次。
 
　　严格来说，Praxbind才是剂量最大的药物，每次5g。
 
　　6、用药剂量最小
 
　　双特异性抗体Blincyto的用药剂量仅为28ug/天，但需要每天给药。眼内给药的Lucentis，用药剂量为0.3、0.5mg。
 
　　7、适应症最多
 
　　药王Humira全球范围内获批的适应症数目为14个，许多新适应症包括孤儿药、儿科适应症的拓展，为Humira在细分市场带来更长的独占期。
 
　　8、审批最快
 
　　2015年3月4日，FDA仅用了4个工作日就决定批准百时美施贵宝旗下的PD-1抗体Opdivo，用于治疗非小细胞肺癌（新适应症）。
 
　　9、最早使用优先审评券
 
　　诺华最早拿到优先审评券，可惜当时还不太会用，2011年用于Ilaris治疗痛风性关节炎的补充申请，但被拒绝，优先审评券使用失败。首个成功使用优先审评券的抗体药是赛诺菲的PCSK9抗体Praluent，成功实现弯道超车，反超安进成为首个上市的PCSK9抗体。不过，PCSK9是巨头们必争之地，安进在表位专利的强势布局，让赛诺菲面临尴尬的境地。
 
　　10、最早改构
 
　　达利珠单抗最早由罗氏开发，用于抑制肾移植的免疫排斥，商品名为Zenapax，于1997年上市。百健/艾伯维基于达利珠单抗进行了重新优化设计，表达载体、糖基化修饰均进行了修改，得到高产工艺达利珠单抗，2016年获得FDA批准，用于治疗多发性硬化症，商品名为Zinbryta。
 
　　11、最“龙套”
 
　　Praxbind用于达比加群酯的逆转，主要是为了保证抗凝药物达比加群酯的用药安全。