产业大势2019.3.29
时至如今，4+7中选产品的利好已经非常明确：保证采购量、优先进入医疗机构采购名单、不占药占比、50%预付款、回款速度有保证……唯一的不好，就是如果有三家及以上竞争的产品，其中标价格可能非常低，个别产品价格甚至要低于未通过一致性评价产品的中标价。那么，在4+7中未中选的产品出路在哪？市场应该如何布局？真的只是陪跑吗？
自2019年3月5日国家医疗保障局发布《关于国家组织药品集中采购和使用试点医保配套措施的意见》之后，上海、北京、辽宁、天津等多地均已陆续启动了4+7未中选产品梯度降价，并且辽宁、天津等地也都分别公布了“4+7”未中选产品梯度降价的产品列表。
尽管各省价格策略略有差异，但可以肯定的是，随着其他试点城市的相继跟进，价格战一触即发。
时至如今，4+7中选产品的利好已经非常明确：保证采购量、优先进入医疗机构采购名单、不占药占比、50%预付款、回款速度有保证……唯一的不好，就是如果有三家及以上竞争的产品，其中标价格可能非常低，个别产品价格甚至要低于未通过一致性评价产品的中标价。
对于未中选产品，虽然实际上还有带量采购以外的市场份额可以争夺，但必须满足一定的前提，即医疗机构在保证中选品种用量的基础上，方可继续采购并使用未中选药品，并且数量按比例关系折算后不得超过中选品种。而在价格层面，符合“4+7”集中采购申报要求的同品种未中选的药品，必须在2017年或2018年中标价（或挂网价）基础上，根据价差实现梯度降价后（以中选价托底）方可继续采购使用。
直观看上去，4+7未中标的品种似乎已没什么发展机会。但通过天津、辽宁等地公布的“4+7”未中选产品梯度降价的产品列表以及具体价格，未中选厂家的策略实际上已经呼之欲出。
先看结论：
第一、从辽宁和天津公布的“4+7”梯度降价的结果来看，未必所有未中选的产品都选择价格战，目前的价格战主要发生在符合“4+7”资格的厂家数在2家及2家以下，未通过一致性评价生产厂家较多的产品。但是一旦通过一致性评价的生产厂家数到达3家，这些未通过一致性评价的生产厂家产品将失去医院市场。
第二、大部分通过一致性评价但未中选的生产厂家价格在过期原研价格与中选产品价格之间，如果与中选产品的价格相差10倍以上，这类产品的利润可能会更可观，全国市场规模非常有可能高于中选产品，这类产品的厂家未必会是陪跑的。
第三、过期原研药品价格与中选产品价差较少的，市场有可能会偏爱质量体系更优的过期原研药品，但前过期原研药品价格与中选产品的倍数在2倍以内的产品非常少。
具体来说，大概可以分为这样几种情况：
1、4+7竞争厂家数超过三家的产品
由于竞价比较激烈，“4+7”竞争厂家数超过3家的产品往往中选价格都普遍偏低。在这种情况下，未中选产品主要是过期原研生产厂家和同样通过一致性评价但未中选的生产厂家。竞争厂家数超过3家的产品的判断标准以2018年11月的结果为准。
1）过期原研生产厂家
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可以看到，生产厂家（包括过期原研）超过3家并且中选的产品有9个，分别是阿托伐他汀、瑞舒伐他汀、氨氯地平、恩替卡韦、艾司西酞普兰、替诺福韦二吡呋酯、蒙脱石、厄贝沙坦和头孢呋辛。
厄贝沙坦已通过一致性评价超过3家的规格是150mg，最终应标的是75mg的华海，而这一规则只有两个厂家，并且华海的150mg当时未通过一致性评价。按照天津和辽宁公布的价格，赛诺菲的150mg厄贝沙坦价格梯度降价到3.18元，与华海75mg中标价格0.20元/片差比相较，赛诺菲的价格会是华海的价格2倍以上。
除了上述两个产品，其余7个产品过期原研药厂家的价格都是“4+7”中选厂家的价格的2倍以上。过期原研生产厂家同一产品不同规格都是采取同样的价格倍数，如阿托伐他汀和瑞舒伐他汀。
根据“非中选药品2018年底价格为中选价格2倍以上的，2019年按原价格下调不低于30%为支付标准”的规则，过期原研药的医保支付价为其价格的70%。理论上2020年或2021年调整到以中选药品价格为支付标准，但是对于替诺福韦二吡呋酯、恩替卡韦这种过期原研药的价格高于中选价格10元以上且中选价格一元以下的产品而言，若届时过期原研一直维持高价格，那么病人服用过期原研基本和自费没太大的区别。
2）通过一致性评价但未中选的生产厂家
3月8日公布的梯度降价中，仅辽宁公布了除了过期原研生产企业外，国内生产企业通过一致性评价的生产企业的梯度降价价格。
如表所示，除了艾司西酞普兰以外，其余产品都有通过一致性评价的产品的梯度价格。只有蒙脱石的通过一致性评价但未中选的生产厂家价格与中选价格倍数在2倍以内，以中选价格为医保支付标准，其它产品的未中选但通过一致性评价生产厂家价格都是中选价格的2倍以上，这意味着它们的医保支付价也是其价格的70%。
竞争厂家多于3家，通过一致性评价但未中选的生产厂家价格在过期原研药的价格的22%～86%之间，暂不清楚同是通过一致性评价不同生产厂家的价格差异是由于成本还是质量更优。
值得注意的是，氨氯地平、恩替卡韦和替诺福韦二吡呋酯未中选但通过一致性评价生产厂家价格大多是中选生产厂家价格的10倍以上，这意味着中选生产厂家销售量是未中选但通过一致性评价生产厂家的10倍以上，两者的采购额才相同，按照比例关系中选生产厂家的销售量份额要90%以上。
但是值得注意的是，即便采购额相同，但是未中选生产厂家的利润很有可能高于中选生产厂家，这并不利于“4+7”产品未来推行时生产厂家以非常低的价格换量的积极性。恩替卡韦口服常释剂型方面，正大天晴分散片以最低价中选，胶囊又保持一个相对较高的价格参与竞争，正大天晴的“双保险”有助于其继续保持恩替卡韦销售量前列的位置。
由此看来，竞争厂家超过3家以上，未中选的通过一致性的生产厂家其产品如果能在剩下的市场采购量获得10%以上的市场份额，整体利润就有望高于“4+7”中标的厂家，这取决于各生产厂家的渠道能力。
对于在“4+7”以后获批一致性评价的生产厂家，可通过梯度降价方法进入市场，价格只要在中选产品和过期原研生产厂家之间就可以参与竞争。
3）未通过一致性评价生产厂家
北京市医药集中采购服务中心曾在3月11日公布过“通过一致性评价的生产企业达到3家以上的，暂不再纳入医疗机构采购范围”的未通过一致性评价的品种清单，该产品清单收录的产品参考了医保目录的剂型分类，这意味着口服常释剂型中的分散片、普通片剂和胶囊剂，只要未过一致性评价，都要被排除在采购名单之外。
北京主要针对的产品是瑞舒伐他汀、氨氯地平、恩替卡韦、艾司西酞普兰、替诺福韦二吡呋酯、蒙脱石和头孢呋辛。
辽宁公布的梯度降价产品中，不乏是该规格一致性评价超过三家的产品，价格都低于中选药品。根据《关于开展仿制药质量和疗效一致性评价的意见（国办发〔2016〕8号）》，同品种药品通过一致性评价的生产企业达到3家以上的，未通过一致性评价的品种暂不再纳入医疗机构采购范围，这意味着3家及以上竞争生产厂家的产品对应的未通过一致性评价的生产厂家都不能算未中选梯度降价的范畴。
这类产品未来的市场方向主要是药店，“互联网+”的购药终端拦截。从消费者角度，如果通过一致性评价的药品与未通过一致性评价的产品相比价格差不多，消费者可能会更愿意购买通过一致性评价的产品。这类产品长期趋势是被市场洗牌逐步退出市场。
2、“4+7”竞争厂家2家及以下的产品
“4+7”竞争厂家数2家以下的竞争生产厂家包括过期原研厂家，通过一致性评价的生产厂家还有未通过一致性评价的生产厂家。
1）中选厂家为过期原研厂家或参比制剂
由于竞争相对没那么激烈，过期原研厂家或参比制剂厂家中选的产品有吉非替尼口服常释剂型、福辛普利口服常释剂型和氟比洛芬酯注射剂。这三个产品暂无未通过一致性评价的产品梯度降价价格被公告。
齐鲁和武汉大安未中选之后，选择的是价格战策略，梯度降价价格都低于过期原研厂家或参比制剂厂家的价格。浙江华海反而选择过期原研上海施贵宝的1.8倍的价格。
2）中选厂家为通过一致性评价的生产厂家
（1）个别产品过期原研生产厂家的价格倍数与中选厂家比低于2倍
仅利培酮口服常释剂型（1mg）、左乙拉西坦口服常释剂型（250mg）和孟鲁司特口服常释剂型（10mg）的过期原研生产厂家的价格与中选生产厂家的价格倍数在2倍以内，其余的产品过期原研生产厂家的价格都是在大于2倍。
当过期原研产品价格与中选产品价格相差不大，市场可能会更倾向于质量体系更优的过期原研产品。
（2）个别通过一致性评价但未中选的生产厂家采取价格战
齐鲁和江苏恩华的利培酮口服常释剂型1mg的一致性评价都是2019年2月获批的。浙江华海的中选价格为1元/片，辽宁公布的数据中，齐鲁的0.34元/片，恩华的0.59元/片，都较中选价格低。
其余通过一致性评价但未中选的生产厂家的价格都是在中选价格与原研价格之间，但是除了南京正大天晴的厄贝沙坦氢氯噻嗪口服常释剂型（（150mg/12.5mg）价格是中选产品价格2倍之外，其余通过一致性评价但未中选的生产厂家的价格都低于中选价格的2倍。
（3）未通过一致性评价生产厂家较多的产品开始价格战
未通过一致性评价生产厂家较多的产品例如依那普利口服常释剂型、培美曲塞注射剂、右美托咪定注射剂开始主动梯度降价竞争市场。一些产品的价格比中选价格的一半还要低，例如国药一心培美曲塞注射剂（500mg）。
一些生产厂家觉得自己的产品有望在短期内通过一致性评价，价格就会较中选价格低1分左右，例如扬子江的培美曲塞注射剂，湖南科伦的右美托咪定注射剂，石药欧意和华润双鹤的依那普利口服常释剂型。
3、小结
从辽宁和天津公布的“4+7”梯度降价的结果来看，未必所有未中选的产品都选择价格战，目前的价格战主要发生在符合“4+7”资格的厂家数2家及2家以下，未通过一致性评价生产厂家较多的产品。但是一旦通过一致性评价的生产厂家数到达3家，这些未通过一致性评价的生产厂家产品将失去医院市场。
大部分通过一致性评价但未中选的生产厂家价格在过期原研价格与中选产品价格之间，如果与中选产品的价格相差10倍以上，这类产品的利润可能会更可观，全国市场规模非常有可能高于中选产品，这类产品的厂家未必会是陪跑的。
过期原研药品价格与中选产品价差较少的，市场有可能会偏爱质量体系更优的过期原研药品，但前过期原研药品价格与中选产品的倍数在2倍以内的产品非常少。
（信息来源：E药经理人）Top
近日，国际标准化组织(ISO)正式发布了《中医药-天麻药材》国际标准(Traditional Chinese medicine-Gastrodia elata tuber)。
该标准由云南省昆明理工大学国家中药材产业技术体系昆明综合实验站、云南省三七资源可持续利用重点实验室崔秀明研究员团队熊吟牵头，联合中国中医科学院中药资源中心黄璐琦院士团队、澳门科技大学中药质量控制国家重点实验室和好医生集团等共同制定。
该标准主要内容包括天麻药材的种源、范围、定义、技术要求、检验规则等内容。与我国现行药典标准相比，除规定了必要的含量检测标准外，还根据国际市场要求，合理规定了部分农药和重金属控制指标。
《中医药-天麻药材》药材国际标准的立项，是云南省继制定《中医药-三七种子种苗》《中医药-三七药材》国际标准后第三个牵头制定的ISO国际标准。
（信息来源：国家中医药局）Top
公立医院辅助用药目录开始联动。
■大三甲发布辅助用药管理办法，力度空前
3月21日，据微信公众号《医药代表》消息，重庆市一所三甲医院发布《临床合理用药管理办法》，公布了辅助用药的定义、辅助用药范围和相应的管理办法。
此前，国家卫健委曾发布文件，要求制定全国辅助用药目录，各省级卫生健康行政部门在国家公布的辅助用药目录基础上，制订本省份辅助用药目录，省级辅助用药目录不得少于国家辅助用药目录。二级以上医疗机构在省级辅助用药目录基础上，增加本机构上报的辅助用药品种，形成本机构辅助用药目录。其他医疗机构根据实际情况，在省级辅助用药目录的基础上，制订本机构辅助用药目录。
这意味着，药企除了担心自己的品种出现在国辅名单上外，医疗机构的辅助用药目录也同样不容小觑：毕竟真正落地实施的是各医疗机构。
而此次，这家大三甲医院的辅助用药管理规定，对辅助用药的使用限制力度非常之大：对在此布局市场的医药代表来说，进了辅助用药目录并不是最危险的事——因为辅助用药内部也即将迎来大厮杀。
■符合任一条件，被视为辅助用药
据医药代表消息，符合以下任意一个条件的品种（以通用名计），被视为辅助用药。
1、《临床用药须知》或药品说明书上明确为“辅助性治疗”的；
2、国家卫生行政部门发布的临床路径以及中华医学会等国家一级（一类）学（协）会发布的临床指南、专家共识所提及的用于疾病辅助治疗的；
3、所有免疫增强类化学制剂；
4、除激素类制剂、特定营养缺乏下支持治疗外的，所有人体自然存在的成分及其衍生物类化学制剂；
5、列入军地辅助用药目录的；
6、被医院既往或其他兄弟单位纳入辅助用药管理且非临床治疗必须的中成药及民族医药。
其中，第6条需要注意，对很多曾被纳入辅助用药的中成药和民族医药来说，“连坐”效应十分明显：有过“黑历史”的，被兄弟单位纳入辅助用药的，在重庆这家大三甲医院，都难逃进入辅助用药目录的命运。
■辅助用药内部品种大厮杀，开始了
《医药代表》披露的管理办法显示，严禁门急诊患者就诊开具1种以上中成药；同一住院患者的同一治疗时间窗内，相同药理作用的辅助用药使用不得超过1个品规（以最小药理学分类第3级目录计），总数不能超过2个品规；同一患者一次住院期间使用辅助用药不得超过3个品规（含出院带药）。
此前，赛柏蓝曾根据公开文件总结出了217个辅助用药目录：从治疗领域来讲，主要在心脑血管治疗（45个）、营养电解质制剂（59个）、肿瘤辅助治疗（22个）、免疫调节（22个）、神经系统疾病治疗（16个）等5大领域。
由此可见，相同治疗领域的辅助用药品种众多，一旦上述管理办法实施，对辅助用药的品规数进行限制，辅助用药内部，也要迎来一场大厮杀。
此前，已有多省出台相应的辅助用药管理通知，不合理使用问题严重的，可采取限购、停购等干预措施，但像此次，对辅助用药使用品规数进行限制的规定，还相对较为少见。
比如，云南省曾规定，连续三个月某药的消费金额排名在前20位，且第三个月用药不适宜率仍超10%，医院应立即停止使用，半年不得恢复使用；山西省发文，连续三个月某药的消费金额排名在前10位，且第三个月用药不适宜率仍超10%，医院应限制使用。
即使是类似的停用、限用的措施，这次的规定也更为严苛。
这个三甲医院规定，使用金额进入前100，该品种暂停使用一个月；恢复后，六个月内任意品规进入前100，该品种暂停使用三个月；再次恢复使用后，六个月内任意品规第三次进入前100位，该品规暂停使用，并由药事办公室提出淘汰意见报药事会审议。
显然，那些因为种种原因一直“降不下来”的辅助用药，将面临毁灭性的打击。
在不久以后，国辅目录出台后，各省级、各医疗机构的辅助用药目录和相关措施都会出台，而在国家大力控费的背景下，医疗机构作为政策的落地实施者，也即将出现更为五花八门的限制措施。
（信息来源：医药代表/赛柏蓝）Top
近年来，社会物流企业纷纷进入药品配送领域，提高了药品物流运营效率。但如何确保这些非专业的涉药物流企业能够合规配送，保障药品质量安全？3月20日，从中国医药商业协会了解到，由该协会组织制订的《药品经营企业物流服务能力标准》和《涉药运输企业医药物流质量及服务能力评估标准》已完成13家涉药物流企业的现场分类分级评估工作，预计半年后有望被商务部作为行业标准发布，这将助力我国医药供应链以质量安全为基石、高效交付目标的实现。
据中国医药商业协会医药供应链分会秘书长朱建云提供的数据，我国整个医药物流市场保守估计在1000亿元以上。这不是药品流通额，而是医药物流的收入。朱建云说，这千亿市场中，有44%是仓储相关的增值服务，其余56%是运输部分。也就是说，物流运输占了医药物流市场一半以上的份额。
市场吸引，政策驱动，我国医药流通模型正在发生巨大变化。传统医药经营企业尝试提供更多专业的医药物流，而众多社会物流企业也已经介入医药物流服务。传统医药商业企业具备更强的产品质量安全意识，在运营《药品经营质量管理规范》（GSP）仓库方面也有相当成熟的经验，但是在物流运营效率、干线运输及最后一公里配送方面普遍存在资源和能力短板。相比之下，社会物流企业在成本管理、资源配置有自身的优势，其弱势是对医药行业储运的特殊要求理解不深、质量意识尚有欠缺、懂药品专业知识的人员配置不足等。而目前药品流通管理缺少对涉药物流企业的专业管理，导致社会物流企业操作中的合规性和安全性存在诸多问题，亟待规范和引导。
朱建云表示，在医药物流方面，现有的法规监管和行业标准相对薄弱。涉药运输方面参与者众多，他们的专业能力包括涉药运输过程管理的可控性、可保障性、可追溯性以及安全性都没有统一的标准，运输过程转包再转包的过程中，有不可预知和难以控制的风险。她说，通过对21个省份55家医药公司154家承运商的样本调查发现，涉药物流承运商较为零散，缺乏合规的医药运输管控体系，存在很大的合规风险。
2017年初，中国医药商业协会在商务部指导下，成立了由跨国制药企业、医药批发和物流龙头企业专家组成涉药物流分类分级评估标准起草组并完成相关《药品经营企业物流服务能力标准》和《涉药运输企业医药物流服务质量及能力评估标准》标准的起草和系列研讨修订工作。2018年下半年送审的同时中国医药商业协会组织部分企业进行贯标试点工作，截至2019年3月15日，已完成13家涉药物流企业（8家药品经营企业，5家涉药运输企业）的现场分类分级评估工作。
中国医药商业协会副会长程俊佩表示，从试点评估验证结果来看，这两个标准内容经得起落地推敲，也贴近行业监管、生产企业选择第三方物流服务商、医药物流企业分类分级指导需求，充分具备了落地可执行性，为商务部作为行业标准正式发布奠定了实践基础。
程俊佩介绍，涉药物流分类分级评估标准的具体条款要求不只是基于GSP的要求。标准起草委员会在起草期初就邀请强生、赛诺菲、诺华等多家跨国制药企业参与，借鉴跨国制药企业先进的供应链管理理念，融入欧美GDP、美国供应链安全法案、WHO对医药物流服务的要求。标准具有前瞻性，是国家健康安全战略、供应链战略落地的有力保障手段之一。
据朱建云介绍，这两份标准去年下半年推出后，一方面作为协会标准先行先试；另一方面作为商务部立项的标准进行送审，目前正处于审查阶段，审查合格后就会走上发布的流程，预计半年左右后会作为行业标准正式发布。
（信息来源：中国经济网）Top
今年，北京市又将在50家连锁便利店试点卖药、卖器械。接下来，将会有大批非药店布局卖药。
■又将有50家便利店试点卖药
据北京青年报报道，日前，北京市召开了全市市场监督管理工作会议，宣布今年北京市将在50家连锁便利店试点乙类非处方药、二类医疗器械销售服务。
这是北京市出台《关于进一步促进便利店发展的若干措施》（以下简称《措施》）后，第二次在市内布局便利店售药业务。
去年12月初，北京首家便利店——京客隆正式投入运营乙类非处方药、二类医疗器械销售服务，在店内新增了三个特殊的货架，上面放着70多种非处方药品和医疗器械，包括感冒药、医用酒精、退烧贴等常见药品和医疗器械。
北京市政策快速落实，由去年的1家便利店卖药变为今年的50家，这也意味着“便利店卖药”势在必行，且仍会进一步扩散。
不仅如此，北京市出台的《措施》还指出，除了在证照、场地等方面对便利店予以政策放宽外，一直困扰便利店的“现场制售”也有所放开。同时，政府将为搭载早餐、便利服务等的便利店建设提供最高500万元资金支持。
北京市既放宽又给钱，接下来，将会吸引更多的便利店加入。
■卖药不局限为连锁便利店
北京首家便利店试点卖药后，中国目前最大的保健及美容产品零售连锁——屈臣氏也随后在广东佛山禅城区某商场布局卖药。
从外观设计看，这家屈臣氏大药房与普通屈臣氏门店风格不同，黄色的门头上标有“watsons pharmacy（屈臣氏药房）”字样，店外观还有显眼的“药”字标识。主要销售处方药、保健品、食品及药妆、个护产品，其中，药妆、个护产品陈列占比近一半。此外，该药房还配备了6位专业药师提供咨询服务，结算也可使用医保。
众所周知，屈臣氏是长江和记有限公司旗下屈臣氏集团以保健及美容为主的一个品牌，涉及的商品包括有保健产品、美容产品、香水、化妆品、日用、食品、饮品、电子产品、洋酒及机场零售业务。换句话说，屈臣氏也是一家以保健及美容为主的零售连锁非药店，是继京客隆之后，第二家在实体店卖药的零售连锁非药店。
与京客隆不同的是，京客隆是以食品、日用百货为主的便利店，屈臣氏则是以保健、美容产品为主的护理便利店，在专业上更接近消费群体。这也可认为，不仅连锁便利店可以布局卖药，其他类型的连锁也可以。
同时，沈阳市政府法制办公布的《沈阳市开办药品零售企业验收实施细则》第十九条明确指出，“以连锁或特许方式经营非药品的企业可以申请经营乙类非处方药专柜”。
这也表示，只要取得连锁资质或特许方式的非药店都可以申请销售乙类非处方药，不限定为连便利店。
■药店将分为便利型和专业型
除此之外，国家政策一方面在放宽便利店经营，另一方面却在管制药店。
最近，药品零售市场动荡不安，经过央视3•15的曝光，行业一片哀声怨气，药监局接连两大文件，或直接影响到药店的转型。
3月19日，国家药监局发布了《关于开展药品零售企业执业药师“挂证”行为整治工作的通知》，致使全国药店迎来大整治，挂证执业药师要被撤销《执业药师注册证》，挂证药店要被撤销《药品经营质量管理规范认证证书》。
3月20日，国家药监局、人力资源社会保障部联合印发《关于印发执业药师职业资格制度规定和执业药师职业资格考试实施办法的通知》，提高执业药师学历准入门槛，将最低学历要求从中专调整为大专，并适当提高相关专业考生从事药学（中药学）岗位的工作年限。
有行业读者表示，“严查执业药师不在岗98%药店要倒闭，特别是连锁，执业药师难考，不能普及个个人能考，门槛太高。”“一旦严查执业药师在岗问题，药品零售行业甚至要瘫痪。”
为何行业人士会有如此感叹，国家规范零售药店执业药师配备及在岗，会导致“98%药店要倒闭”“甚至要瘫痪”？无疑说明了一点，市场无法支撑45万药品零售企业走专业化道路。
既然无法支撑，那就督促转型。放宽便利店经营范围，也是在给部分无法达标药店机会，药店在一定的专业基础上，结合便利店的特性，可转型为生活便利类，或者大健康类。
而管制则是在优化行业环境，迫使一批药店挺进新业态。换个角度来说，就是药店“干不好”或者“干不了”，那就转型吧。
北京商务委出台的《措施》是利好政策，也是在诱导零售药店朝便利型店转变。而即将出台的药店分类分级管理办法将直接把零售药店划分为便利型和专业型。
去年11份商务部发布的《全国零售药店分类分级管理指导意见（征求意见稿）》明确指出，根据现行法律法规，按照经营条件和合规状况将零售药店划分为三个类别：一类药店可经营乙类非处方药，无需执业药师；二类药店可经营非处方药、处方药（不包括禁止类、限制类药品）、中药饮片，至少1名执业药师；三类药店可经营非处方药、处方药（不包括禁止类药品）、中药饮片，至少2名执业药师。
一类药店可经营乙类非处方药，结合连锁便利店可以零售乙类非处方药来看，一类药店则可认为为便利型。二类、三类药店经营品类较多，但要求严格，必须要有执业药师，且根据执业药师多少决定其分类，则可认为是专业型。
（信息来源：药店经理人）Top
随着2019年3月份年报季的到来，多家A股医药上市公司发布2018年年度报告，不少企业数字并不乐观。在各地愈发严格的重点药物品种监控以及辅助用药目录出台的情况下，一场制药行业的大洗牌形势已经十分明朗。
近日，A股上市公司舒泰神发布了其2018年年报。年报信息显示，一直以来被认为是舒泰神业绩顶梁柱的苏肽生（注射用鼠神经生长因子）在2018年遭遇业绩大滑坡：310万瓶的销售量，较2017年同比下降达47.11%，几乎腰斩。
这也是该产品继2017年首次出现销售收入下滑之后，继续延续下降趋势的第二年。只是，2017年该产品销售仍然突破了10亿元大关，达到了11.59亿元；而2018年其销售额则下降至5.46亿元，同比下降达到52.9%。受此影响，舒泰神整个公司2018年的营业收入也下降41.92%，归属于上市公司股东的扣非净利润则下降54.21%。
营收、利润被腰斩的公司远不止舒泰神一家。以注射用灯盏花素为核心产品的龙津药业同样如此。2018年年报显示，尽管2018年其营业收入同比增长10.36%，但归属于上市公司股东的净利润却大幅下降60.55%，由2017年的3516万元下降至1387万元。
应该说，随着2019年3月份年报季的到来，多家A股医药上市公司发布2018年年度报告，不少企业数字并不乐观。而这些业绩表现不佳的公司，背后大多数都有一个共同的特点，即都具备在多个地市已被列入重点监控目录或辅助用药目录的相关产品。
而在各地愈发严格的重点药物品种监控以及辅助用药目录出台的情况下，一场制药行业的大洗牌形势已经十分明朗。一方面，企业绝不甘心于坐以待毙，而是纷纷做出应对，不管是开发新适应症，还是向其他利好领域转型。但另外一边，政策的愈发严格，则让形势不断的紧张。监控用药、限制使用、减少报销、医保目录调整等等，都成为扣在不少企业业绩表现身上的现实枷锁。
■政策变革下的行业震荡
“2018年，受医药行业政策调整及市场环境的影响，苏肽生销售收入不甚理想。”在2018年年度报告中，舒泰神直接点明业绩不佳的原因。在2018年度业绩网上说明会上，公司董事、总经理张荣秦也坦承这一点。
这是目前行业的真实状态。作为舒泰神的核心产品，苏肽生此前在广州便被列入药品重点监控目录。在更早的时间，其销售额一直处于一个不断增长的状态，2013-2016年营收均保持在10%以上的增速；2017年该产品首次出现销售收入下滑，但销售收入超过10亿元；2018年销售收入5.46亿元，同比下降52.90%。
年报数据显示，2018年苏肽生不仅销售量下降，舒泰神也调低了其生产量，2018年其生产量同比降低了43.3%，相应的，库存却比2017年增加了33.3%。
龙津药业的情况也大抵相同。年报显示，2018年实现收入3.36亿元，同比增长10.36%，但归属于上市公司股东的净利润大幅下降60.55%，由2017年的3516万元下降至1387万元。
龙津的核心产品为注射用灯盏花素，属高纯度中药冻干粉注射剂，主要用于治疗心脑血管疾病。2009、2017年连续两次列入国家医保目录。但该药也出现在不少辅助用药目录中，包括云南省、开封市、漯河市、河南省人民医院等省市医院的辅助用药目录。
值得一提的是，公司目前拥有10种药品生产批件，但仅有注射用灯盏花素在产。2017年和2018年销售量分别为2857.48万瓶和1998.42万瓶，分别同比下降19.95%和30.06%。对于销量下滑的问题，龙津药业调整了营销模式加以应对，但销售费用也随之出现大幅增长。增加的销售费用也导致公司陷入超高毛利率下的低利润率困局。
此外，类似注射液血栓通（冻干）、血塞通注射剂（冻干）等大品种也遭受辅助用药政策影响。据E药经理人不完全统计，注射液血栓通（冻干）至少出现在22个辅助用药目录中。
注射液血栓通（冻干）为中恒集团的独家药品，也是该集团核心品种。中恒集团2017年年报显示，注射液血栓通（冻干）销售额达到17.7亿元。根据中恒集团的公开资料，2012年至2014年，注射用血栓通系列产品年均销售额达26.1亿元。然而2015年各地辅助用药目录出台之后，注射用血栓通正在遭遇下滑。
华润三九2018年年报也表示，由于中药的治疗特性，部分中药品种尤其是中药注射剂品种可能被纳入辅助用药目录，可能导致部分品种销售和推广面临困难。
因此，华润三九也在不断调整战略。近年通过并购补充了包括“理洫王”血塞通软胶囊、金复康口服液在内的口服品种，中药注射液销量占比已逐渐下降。
而龙津也于2017年开始布局大麻工业，寻求转型。舒泰神的生物药品也在逐渐放量。
■多种手段已对辅助用药下手
从国家政策层面来看，对于辅助用药以及大量的中药注射剂等被各地重点监控的产品来说，严格是一个不变的趋势，并且手段方法也在多样化。
例如GPO采购与医保谈判。今年2月13日，广州药品集团采购平台公示医保部门通知，重组人粒细胞刺激因子、前列地尔等15种药品将开展GPO采购。根据广州GPO此前发文，这些药品都是2017年度采购量排名前20名的药品。其中的奥拉西坦、磷酸肌酸钠、康艾等也是多地重点监控的辅助用药。
根据通知要求，相关品种须在广州药品集团采购平台报名并校验通过，并须在规定时间内报送全国最低价，方可参与本次谈判。谈判首先进入人机谈判环节，参考全国最低价进行。采购金额高或降价不充分的，将进入专家谈判环节。
国联证券认为，此次15种药品的医保谈判，意味着辅助用药已被GPO列入重点谈判对象，大幅降价趋势已不可避免。
再例如，一批目录的出台。最新的是在江西，3月15日，该省公布了第一批省级重点药品监控目录。这些药品是根据全省医疗机构2018年7-12月非基本药物药品采购金额和规范使用情况进行筛选的。此次纳入的20个药品，以注射液、粉针剂为主。
又例如，对于药品说明书的修改。3月18日，国家药监局发文，要求对蟾酥注射液药品说明书进行修订。根据药品不良反应评估结果，国家药监部门近年来对不少中药注射剂说明书进行修订。而中药注射剂也被广泛认为是即将出台的国家版辅助用药主力候选药品。
据米内网数据显示，从2016年起，在中国公立医疗机构终端中药注射剂的市场规模首次超过1000亿元，2017年销售额为1021.5亿元，受政策影响增长率下滑了2.52%。
据相关统计，蟾酥注射液已被至少两个地区列为重点监控药品。
■国辅目录即将出台，地方情况如何？
虽然国家对辅助用药仍无明确的定义，但这两年各地在医院、省市层级出台了不少辅助用药目录、重点监控药品目录等。
2015年2月28日，国务院办公厅印发的《关于完善公立医院药品集中采购工作的指导意见》中，正式提出“重点跟踪监控辅助用药”。
2016年国务院医改办在当年的医改重点工作安排中指出，公立医院改革试点城市要列出具体清单，对辅助性、营养性等高价药品不合理使用情况实施重点监控，初步遏制医疗费用不合理增长的势头。
2017年，原国家卫计委下达控制医院药占比的指令后，辅助用药受到极大打击。辅助用药目录纷纷出台，不少品种被医院剔除。
目前有十几个省份已出台相关政策，明确对辅助用药进行重点监管或是限制使用，其中部分省份如安徽、四川、云南、内蒙以及南京、杭州、宁波等市公布了目录。目前各省公布的目录为监控目录，都是临床用量比较大的品种，而各地在监控目录下的分类各有不同，主要分类有中药注射液、质子泵抑制剂、维生素类、抗菌药物、其他辅助类等。
从品种纳入情况来看，各省目录有一定的重叠性。其中，中药注射液以心脑血管用药、肿瘤用药为主，其他辅助类以免疫调节（如胸腺肽）、神经营养剂（如神经节苷酯、脑蛋白水解酶等）、心脑血管用药（如前列地尔）为主。
但此次卫健委首次提出制定国家目录，对辅助用药使用将进一步加强控制，并在全国范围内执行，从而继续提高临床合理用药水平，同时加强医保费用控制。
这种对辅助用药的持续加码，将对不少产品产生极大影响。受影响企业也都在寻求解决路径，拓宽适应症、口服剂型替代甚至转型，都成为了他们的选择。
（信息来源：医药经理人）Top
选择去海外开展新药临床试验，是当前中国创新药公司进行国际化布局的一大风景。进入2019年以来，包括信达生物、天境生物、百济神州、丹诺医药等在内的很多家新锐企业在海外的临床研究获得了突破性进展。以天境生物为例，进入2019年，该公司已至少宣布了海外的三项临床进展，就在几日前，其自主研发的针对自身免疫类和炎症类疾病的抗体药TJM2于美国完成1期临床试验首次健康受试者用药。再以百济神州为例，其BGB-3111（zanubrutinib）用于经治的成年套细胞淋巴瘤，获得了美国FDA的突破性疗法认定，实现了中国零的突破。
近几年政策和大环境的巨大改善，驱动了中国创新药研发能力不断增强。2018年，和记黄埔医药的呋喹替尼、歌礼的达诺瑞韦、君实生物的特瑞普利单抗以及信达生物的信迪利单抗等新药的获批上市，可以说是开启了中国创新药的新时代。与此同时，越来越多国内新锐药企将目光投向国际，在全球进行临床研究的开发。医药观澜整理了部分在2019年在海外取得临床进展，且较受瞩目的几家公司的项目新进展。
1.信达生物IBI188在美国完成1期临床试验
IBI188是信达生物制药研发的具有自主知识产权的抗CD47 IgG4单克隆抗体，拟用于治疗包括非霍奇金淋巴瘤、卵巢癌在内的多种血液肿瘤和实体肿瘤。3月19日，信达生物宣布IBI188在美国的1期临床研究完成首例患者给药。这是一项在美国开展的评估IBI188治疗晚期恶性肿瘤受试者的1期临床研究。研究主要目的为评估IBI188单药及联合用药在晚期恶性肿瘤受试者中的安全性、耐受性及2期临床研究推荐剂量。其中，1a期研究主要探索IBI188单药的初始剂量和维持剂量。IBI188的药代动力学(PK)及药效动力学(PD)数据将在中美两国进行评估。
2.丹诺医药TNP-2092获得FDA合格抗感染产品资格认定
2月27日，丹诺医药宣布美国FDA授予其临床阶段的抗菌新药产品TNP-2092粉针剂（TNP-2092 IV）合格抗感染产品（QIDP）资格认定，用于治疗急性皮肤和皮肤结构感染、导管相关性血流感染和人工关节感染。获得QIDP资格认定将给与TNP-2092 IV优先审评、快速通道和5年市场独占期延长的优势。TNP-2092 IV是丹诺医药抗菌新药产品线中推进最快的产品之一，目前正在美国开展2期临床研究。
3.徐诺药业靶向组合疗法在中国、欧盟3期临床获批
徐诺药业与BCAC公司在2月25日联合宣布，中国、西班牙、波兰监管机构已经批准徐诺药业开展关键性3期临床试验的申请，该试验将评估艾贝司他（abexinostat）与帕唑帕尼（pazopanib）联用，治疗肾细胞癌（RCC）的疗效和安全性。艾贝司他是一种口服有效的泛HDAC抑制剂，帕唑帕尼则是一种血管生长因子酪氨酸激酶抑制剂，为局部晚期或者转移RCC患者的一线治疗药物。徐诺药业计划于2019年上半年在中国、西班牙、波兰和其他欧洲国家启动该项临床试验。目前，该项研究正在美国和韩国进行。
4.复星医药ORIN1001获美国FDA临床试验批准
1月28日，复星医药公告称，其控股子公司弘创医药收到美国食品和药物管理局关于同意ORIN1001用于晚期实体瘤、复发难治和转移性乳腺癌治疗进行临床试验的函。ORIN1001是复星医药及其控股子公司自主研发的具有新酶型靶点、新作用机制和新化学结构类型的“first-in-class”小分子药物，主要用于晚期实体瘤、复发难治和转移性乳腺癌治疗。复星医药称，在全球范围内尚无与该新药同类型产品上市。复星弘创拟于近期在美国开展该新药的临床1期试验。
5.复星医药CDK4/6抑制剂获美国FDA临床试验批准
1月23日，复星医药公告称，其控股子公司复创医药已于近日收到美国FDA关于同意FCN-437c用于实体瘤治疗进行临床试验的函，拟于近期在美国开展临床1期临床试验。FCN-437c是复创医药自主研发的一种新型、具有口服活性的第二代CDK4/6抑制剂，主要用于实体瘤治疗。根据公开信息，FCN-437显示出更高的体内外活性以及靶向CDK4/6的选择抑制活性。在临床前药理学模型中，该药表现出广谱的抗肿瘤活性、良好的物理化学和药代动力学性质，在非临床研究中发现毒性作用也有所改善。尤其是，FCN-437能穿透血脑屏障，可为脑转移肿瘤患者提供新的治疗机会。据悉，复创医药正在开发FCN-437作为单一疗法和联合用药。2018年初，该药的IND申请已获得中国国家药监局的批准，用于治疗实体瘤。据了解，全球领域与该药同靶点的药品于2015年首次在美国上市，在中国境内同靶点的药品于去年上市。
6.百济神州BGB-3111获美国FDA突破性疗法认定
1月15日，百济神州宣布，美国FDA授予其在研布鲁顿氏酪氨酸激酶（BTK）抑制剂zanubrutinib（BGB-3111）突破性疗法认定，用于治疗经治的成年套细胞淋巴瘤（MCL）患者。Zanubrutinib是百济神州公司自主开发的一种小分子BTK抑制剂。它目前在一系列关键性临床研究中作为单药或组合疗法的一部分，治疗多种B细胞癌症。美国FDA已经授予zanubrutinib快速通道资格，用于治疗华氏巨球蛋白血症患者。中国药监局也已经接受了zanubrutinib用于治疗复发/难治性MCL和慢性淋巴性白血病/小淋巴细胞淋巴瘤的新药上市申请，两者均被纳入优先审评。
7.天境生物多项进展
2019年以来，天境生物宣布了多项在海外的临床进展。该公司刚宣布在美国取得临床进展的抗体药TJM2，是中和粒细胞巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）的人源化IgG1抗体，也在其管线中是首个进入美国临床的自主创新候选药。除此之外，1月份，天境生物宣布了至少两项在美国的重要进展。一是其自主研发的针对CD47靶点的创新全人单克隆抗体TJC4获得FDA的临床试验许可，针对肿瘤免疫领域进行开发。据悉，TJC4的独特性在于，它有一个独特的结合表位，可最小程度与红细胞结合，并无凝聚，且在食蟹猴毒理实验中无贫血表征。此外，TJC4在针对恶性血液肿瘤和实体瘤的动物模型中，无论是单一疗法还是联合疗法均呈现疗效。
另一项进展是，天境生物针对CD73靶点的创新人源化抗体TJD5获得FDA的临床许可，拟优先用于实体瘤患者。通过结合CD73双聚体分子的一个全新抗原表位，TJ-D5能够以非底物竞争的方式有效抑制CD73的酶活反应。CD73在多种癌细胞上高表达，将细胞外单磷酸腺苷(AMP)转化为腺苷，从而在肿瘤环境内形成免疫抑制功能。
这些创新药项目在海外频传新进展，是中国创新药布局全球化的点滴积累。业内人士指出，近几年中国创新药在监管和全球化融合方面取得了快速发展，诸多公司正在追随全球热门靶点药物，甚至也在一些领域抢占first–in-class/best-in-class的机会。与此同时，也有观点指出，中国创新药公司在研发能力建设和创新质量等方面尚需不断提高竞争力。如目前很多在研产品为me-too/me-better的项目；再如目前国内大部分研发管线集中在肿瘤领域，业内有声音呼吁关注更多临床急需的疾病领域。
我们期待，中国创新药企业能够更好地展翅飞翔于全球化时代！我们也相信，未来将有更多来自中国的创新药不断诞生，惠及中国和全球患者。
（信息来源：药明康德）Top
比利时制药巨头优时比（UCB）日本子公司UCB Japan Co与第一三共制药近日联合宣布，Vimpat®静脉输液200mg（通用名：lacosamide，拉科酰胺）已在日本上市。该产品的上市，将增强日本市场的Vimpat®产品系列，从而为癫痫患者群体和医疗保健专业人员做出更大的贡献。
Vimpat®静脉输液200mg是一种新的剂型，开发作为Vimpat口服制剂的一种替代选择，用于口服给药暂时不适合的癫痫患者部分发作性癫痫（伴或不伴继发性全身性发作）的治疗。因此，这种静脉输液剂型有助于癫痫患者的持续治疗。
3月中旬，Vimpatimpat®干糖浆剂10%也在日本上市，这是Vimpat®片剂50mg和100mg的一种新剂型，适用于癫痫患者部分发作性癫痫（伴或不伴继发性全身性发作）的治疗。Vimpat®干糖浆剂10%在用药前加入水中并混合，预计将改善吞咽Vimpat®片剂有困难的患者的用药依从性，如儿童患者和吞咽功能受损的老年患者。
Vimpat是一种新型NMDA受体甘氨酸位点结合拮抗剂，属于新一类的功能性氨基酸，是具有全新双重作用机制的抗惊厥药物。与其他的抗癫痫药物相比，Vimpat具有调节钠离子通道的活性，钠离子通道在调节神经系统活性、促进神经细胞之间传导具有非常重要的功能，通过降低钠离子通道的过度活跃可控制神经细胞的活性治疗癫痫。
在中国，Vimpat于2018年12月初获得批准，作为一种辅助治疗药物，用于16岁及以上青少年和成人癫痫患者部分发作性癫痫（伴或不伴继发性全身性发作）的治疗。据估计，在中国有近1000万癫痫患者，每年新确诊约40万。Vimpat的获批，对中国的广大癫痫患者来说是一个重要的里程碑，将为癫痫患者群体提供一个令人兴奋的新治疗选择。来自一项全国性的调查结果显示，控制不佳的癫痫发作导致中国癫痫患者的失业率接近70%。这表明，在癫痫患者中对能够更好地控制管理病情的药物存在着明确的需求。
目前，Vimpat已上市产品剂型包括多种规格的片剂、口服糖浆、注射液、干糖浆剂。在暂时无法口服的患者中，Vimpat注射液是一种可选择的剂型。
（信息来源：生物谷）Top
Jazz制药公司近日宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已批准Sunosi（solriamfetol），用于治疗成人患者与发作性睡病（narcolepsy）或阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）相关的白天过度嗜睡（EDS）。Sunosi每日服药一次，批准用于发作性睡病患者的剂量为75mg和150mg，批准用于OSA患者的剂量为37.5mg、75mg、150mg。
Sunosi是获批治疗发作性睡病或OSA成人患者治疗EDS的首个双重作用多巴胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂（DNRI）。目前，该药也正在接受欧盟的审查。Sunosi预计将在美国药品强制管理局（DEA）作出最终调度决策后在美国上市，通常在FDA批准后的90天内。
（信息来源：生物谷）Top
瑞士制药巨头诺华（Novartis）近日宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已批准Mayzent（siponimod），用于复发型多发性硬化症（MS）成人患者的治疗，包括活动性继发进展型多发性硬化症（SPMS）、复发缓解型多发性硬化症（RRMS）、临床孤立综合征（CIS）。Mayzent预计将在大约一周内在美国上市。用药方面，患者不需要首次给药观察（FDO，开始治疗时进行心脏监测），除非有某些预先存在的心脏疾病。（注：CIS定义为神经系统症状的首次发作，持续至少24小时，由中枢神经系统炎症或脱髓鞘引起）
Mayzent的活性药物成分为siponimod，这是一种新一代、选择性1-磷酸鞘氨醇（S1P）受体调节剂，能选择性地与S1P1和S1P5受体结合。当与淋巴细胞上的S1P1亚型受体结合时，siponimod可阻止淋巴细胞离开淋巴结，从而阻止其进入MS患者中枢神经系统（CNS），起到抗炎作用。此外，siponimod也能进入CNS，直接与其中的特定细胞（少突胶质细胞和星形胶质细胞）上的S1P5和S1P1亚型受体结合，促进髓鞘再生和防止炎症。
目前，Mayzent也正在接受欧盟审查，预计2019年底获得批准，诺华计划今年在全球其他国家和地区提交上市申请。Mayzent的成功对诺华至关重要，因为该公司另一款年销30亿美元的重磅MS口服药物Gilenya正面临着日益激烈的竞争。业界对Mayzent的商业前景非常看好，有分析师预计，Mayzent上市后的销售峰值将高达30亿美元。
（信息来源：生物谷）Top
糖尿病巨头诺和诺德（Novo Nordisk）近日宣布向美国食品和药物管理局（FDA）提交了口服semaglutide（索马鲁肽）的2份新药申请（NDA）以及每周一次Ozempic（索马鲁肽）的一份补充新药申请（sNDA）。
其中一份NDA，申请批准口服semaglutide用于2型糖尿病成人患者的治疗。
第二份NDA，申请批准口服semaglutide用于2型糖尿病成人患者降低心血管（CV）风险适应症。该NDA的审查时间为自提交之日起预计的标准10个月审查时间。
另一份sNDA，申请批准Ozempic用于2型糖尿病患者成人患者降低CV风险适应症。该sNDA的审查时间为自提交之日起预计的标准10个月审查时间。
（信息来源：生物谷）Top
信达生物制药有限公司（以下简称信达生物，Innovent Biologics）近日宣布，其研发的用于治疗高胆固醇血症的针对前蛋白转化酶枯草溶菌素9（PCSK9）重组全人源单克隆抗体IBI306的IIa期临床研究完成首例患者给药。
IBI306是信达生物研发的重组全人源抗PCSK9单克隆抗体，拟用于治疗高胆固醇血症。临床前研究数据证实了IBI306的作用机制，通过特异性结合PCSK9分子，减少PCSK9介导的细胞表面低密度脂蛋白(LDL)受体内吞，从而降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平。IBI306已于2017年9月获得国家药品监督管理局（NMPA）颁发的临床试验批件，在I期临床试验中初步显示了良好的耐受性和可接受的安全性特征，并可剂量依赖性降低LDL-C水平。IBI306的一个独特特性是可以进行较长间隔给药，有望向高胆固醇血症患者提供比现有治疗方案更多益处。
（信息来源：信达生物）Top
近日，广州市香雪制药股份有限公司（“香雪制药”）发布公告称，其子公司广东香雪精准医疗技术有限公司（“香雪精准”）向国家药品监督管理局（NMPA）提交的癌症免疫治疗候选药物TAEST16001新药临床注册申请（IND）已获批准，适应症为组织基因型为HLA-A*02：01、肿瘤抗原NY-ESO-1表达为阳性的软组织肉瘤等实体瘤。
如GBI此前报道，香雪精准与美国生物制药公司Athenex于2018年7月在中国组建合资公司Axis Therapeutics，以专注于在全球范围内开发香雪精准的TAEST技术，Axis将负责在中国的临床试验开展。2018年10月，双方共同宣布接受TCR-T细胞疗法（TAEST）治疗的患者的初步临床结果显示出了令人振奋的阳性信号。在接受治疗的6名患者中，2名患者显示出部分反应；4名患者表现稳定，其中2名在治疗后不久肿瘤坏死明显。此外，该疗法还表现出了可控的安全性，而且没有产生中枢神经系统的不良反应。
总部在纽约的Athenex公司已经建立了T细胞受体工程T细胞疗法（TCR-T）的研发平台，来解决嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法治疗中出现的问题。与既能靶向病变组织也能靶向健康组织中抗原的CAR-T疗法不同，TCR-T疗法可高度选择性地靶向仅在癌细胞表面出现的肿瘤相关抗原。TAEST16001针对的靶点癌-睾丸抗原NY-ESO-1在20世纪90年代被发现，经研究证明，该抗原在正常组织中不表达获低表达，而在上皮性卵巢癌等实体瘤中则表达异常。NY-ESO-1正在成为一个越来越受欢迎的研究靶点，clinicaltrials.gov网站显示，目前已经有135项针对该生物标志物或与其相关疗法的临床试验。
（信息来源：生物谷）Top
从国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）网站获悉，拜耳旗下的广谱抗癌药“硫酸Larotrectinib胶囊”已获得临床试验默示许可，适应症为携带NTRK融合基因的局部晚期或转移性实体瘤成人和儿童患者。
Larotrectinib是由拜耳和Loxo Oncology共同研发的一种强效、口服、选择性原肌球蛋白受体激酶（TRKs）抑制剂，可通过直接靶向TRK（包括TRK、TRKB、和TRKC）从而关闭导致TRK融合肿瘤生长的信号通路。因为Larotrectinib针对的是特定基因突变，与肿瘤发生的部位无关，因此被称为“广谱抗癌药”。
2018年11月26日，Larotrectinib在美国被FDA加速批准上市，用于治疗携带NTRK基因融合的成人或儿童局部晚期或转移性实体瘤患者，国外商品名为Vitrakvi。这也是继默沙东PD-1抗体Keytruda（pembrolizumab）后，第二款被美国FDA基于不同肿瘤类型的共同标志物而非肿瘤的起源部位批准上市的抗癌药物。
根据拜耳与Loxo Oncology在2018年欧洲肿瘤医学协会会议(ESMO2018)上公布的数据，在涵盖24种独特肿瘤类型的55名可以用RECIST（实体瘤疗效评估标准）衡量的TRK融合癌患者中，larotrectinib能够达到80%的客观缓解率（ORR）、62%的部分缓解率（PR）以及18%的完全缓解率（CR）。
不过，和许多药物一样，长期使用Larotrectinib也会产生耐药性。目前，拜耳和Loxo Oncology正在开发第二代TRK融合基因突变抑制剂LOXO-195，用于对这款药产生耐药性的患者。
（信息来源：GBIHealth）Top
近年来，随着国家医药管理政策不断加强，医药销售日趋专业，销售竞争也进入白热化，黄金单品在销售中的重要地位更加凸显。
企业没有黄金单品销售就没有了灵魂，知名品牌企业都有黄金单品，甚至有的制药企业只做黄金单品，黄金单品与企业品牌形成相辅相成不可分割之势。我们也不难发现，目前很多没有知名度的企业或销售业绩不好的企业，几乎都没有黄金单品。
究竟是黄金单品成就了医药企业，还是医药企业成就了黄金单品？尽管业内专家众说纷纭观点不一，但医药营销团队是深知黄金单品对销售重要性的：
1、黄金单品可以带来销售额和利润率的突破式增长。
2、黄金单品可以打造品牌，提升企业形象，让人过目不忘，看到产品就可以联想到企业。
3、黄金单品可以带动企业整体产品销售，提升整体销售额。
打造黄金单品不能只靠口号。
做好黄金单品的优点很多，大多企业都想拥有属于自己的黄金单品，但是如何打造却是很多营销团队的一大困惑——尤其是在当下医药发展的困难期，很多中小企业把打造黄金单品当做企业突破发展的重要途径，但又始终无法突破。
事实上，很多药企营销团队本身就不太成熟，销售压力山大，再让这样的团队打造黄金单品，简直是天方夜谭。
不是营销团队没有能力，而是市场变化太大，营销团队销售工作繁忙，企业投入市场的政策费用又不充足，人力、物力、财力、时间都不能保证，管理者一句话要打造黄金单品，让这样的团队去研究黄金单品，本身这就是管理者的失误。
现阶段，受政策影响，很多普药不仅已经进入超薄利润时代，而且销量也没有保障，不少过去销售支柱产品毫无征兆地跌入深渊，营销团队更是束手无策，企业发展蒙上一层阴影。这个时候很多药企寻求打造黄金单品为企业寻求新的出路，这本身是没有错误的，但是管理者一定要深知打造黄金单品绝非易事，而是系统工程。
一、正确选择黄金单品
不是所有的产品都适合打造黄金单品，产品选错必败无疑。要打造黄金单品首先必须选出深度符合各类黄金单品条件的产品。
以下四个条件必备其一：
1.独家产品（准独家）
产品批文不宜过多，否则就会容易出现你栽树别人乘凉的结果。
既然企业把产品定为是黄金单品，必然会对这个产品采取一定特殊的宣传和动销策略，如果该产品的批文过多，这些营销就很容易会被其他企业模仿。
而且在企业品牌没有成熟之前，在终端很容易被其他企业的产品拦截，这样的局面对努力往前冲的营销团队士气打击很大，选择类似这种批文很多的产品为黄金单品，势必增加营销的难度，基本为失败埋下了隐患。
2.独特功效
药品本身是用于治病救人的产品，如果没有特殊疗效差异，本身就是对患者不负责任，这样疗效不好的产品不管怎么努力做营销，销售过程曾取得过怎么辉煌，最终都逃不过跌下神台，甚至还会拖累企业，如x茅药酒、x株口服液等都是典型的案例。
好的产品会说话，尤其是药品，疗效独特，首先营销团队更容易接受；其次是在推广的过程中终端用户容易接受，他们在推荐给患者的时候也便利，选择这样的产品无疑在整个营销过程中都轻松很多。
3.独特工艺
企业实在是没有好的批文，全是普药的，又非得走打造黄金单品道路不可的，那就要在生产等工艺上下功夫做文章了，就是你总得给产品找出几个可以拿出手并值得炫耀的地方吧，不然怎么敢和黄金联系上？
4.品质超群
药是用来治病救人的特殊商品，如果企业只想赚钱却不在品质上下功夫，产品品质站不住脚，再好的产品批文也没有用，不能治病的药品毫无价值，那就是垃圾。
打造黄金单品，选品种至关重要。如果企业谋划打造黄金单品战术，但是产品选错了，那么以后所有的培训、铺货、陈列、动销、返利等营销工作全是白搭。
二、药企打造黄金单品流程如下：
药企打造黄金单品不是轻易就能实现的，选对产品只是前提条件，其实施的基本步骤可简单概括如下：
1.选择黄金单品
制药工业组织营销团队或咨询团队结合黄金单品的条件，通过市场调研分析从系列产品中找出最适合的产品定为黄金单品，这个步骤看似简单，实际并不见得，而且非常关键。
2.完善市场部学术体系
组织团队找出黄金单品差异化的优势，确立1-3个准确的卖点，根据卖点深挖潜力学术，研究一套与之匹配的市场推广方案。学术要通俗易懂，容易到没有医药专业知识的人一眼也能看的明白。推广方案一定要目标明确，简单高效。
3.确定产品学术及市场推广方案的培训流程
这对很多药企而言是一个难以攻克的技术难题，也是很多营销高手与普通销售人员的价值区别之处。
优秀的学术有了，优秀的方案也有了，却仍然无法推进，这有两个原因：一是团队涣散，无人学习，这种情况首先要调整团队作风，否则与这样的烂团队一起只有等死；二是培训流程出了问题，培训不是照本宣科，很多企业大张旗鼓的开营销会议，声势浩大的搞培训，结果却和没有培训差不多，显然这样的培训毫无意义的。
企业高管一定要先搞清楚，谁来培训？先培训谁？培训重点是什么？如何复制？等这些重要流程不搞清楚就盲目的培训，一定是没有效果的。
4.给予营销团队完善的学术推广及市场推广方案培训
再好的学术、方案也需要培训，企业没有好的培训师团队，所有的学术和方案都不能很好的执行下去，前期的努力都是白搭。
但凡优秀的企业都有一支优秀的培训团队，他们就像部队里的政委，带头学习并贯彻落实上级路线方针政策。试想一下，如果部队里没有政委，会是什么局面？所以企业要想打造黄金单品，必须先把培训团队重视起来，给予地方团队最好的支持。
此外，打造黄金单品还有很多工作要做，如黄金单品的宣传策略，市场战略等那就要因企业而异，毕竟企业规模、综合实力，发展基础，实际问题等都各不相同具体方法也不同，但只要企业要打造黄金单品，上述四个基本步骤是必不可少。
只有通过上述步骤一线营销团队掌握了必要的技能后才能很好的推广黄金单品，如果制药企业这些基础的团队支持都没有，随意喊出一个打造黄金单品的口号，然后任由完全依赖营销团队自由发挥，等同于自生自灭，这样硬把责任推给营销团队是制药工业不负责任及没有长远发展规划的表现。
（信息来源：赛柏蓝）Top
医保局主导的“4+7”带量采购落地，形成60亿元的医药市场份额；“三医联动”取消“药占比”、加强临床疗效评价；药监局主导的仿制药质量和疗效一致性评价持续发力……对医药行业来说，2019年注定充满挑战。
中国医药行业将由仿制药转向“仿制+研发创新并举，创新为主”转变，药品市场将形成新的市场准入规则，营销新思路的推进实施，旨在今后的药品投标中，药企商务标、技术标的比较优势、相对优势得以充分发挥，实现投标的最大边际效益。药企营销需要新思路，开辟新出路，切入点在那里？
■从难点入手
从难点入手，向短板发力。招标挂网、分类采购已成为药企外部环境的新常态。“4+7”带量采购开启了国家组织药品招标的新时代，改变着以省（市）级为单位药品招标，药品市场割据局面将逐步淡化。药企要适时跟进，站在新高度梳理企业经营理念、产品在药品投标目录中的结构属性、产品研发规划、产品一致性评价工作计划、产品营销策略、市场开发战略、配送商培养选择规划……
依据药品营销新的外部格局和规则，药企通过体制内与体制外规则的对比，发现短缺细节，找准加大工作的切入点，积极对接。实现药品营销工作时代性、市场性和生命性的提升，难点就是发现短板，发力需要智慧。
■预测政策趋势
以药采政策解读为抓手，适时制定药品营销新政策。卫健委、医保局、药监局等部门是国家卫生健康政策的落实者和决策者，其顶层设计者的身份决定了在我国药品行业中的重要地位，其颁布的各项政策是国内药品招标要严格贯彻落实执行的。
药企应加强各项政策的学习、梳理，尤其是解读，做好政策趋势预测分析，适时制定和调整营销政策，立足宏观政策审视自身。从药企营销角度，形成如下专题分析报告：营销模式、产品差异化政策、产品促销政策、产品代理政策、产品终端政策、产品市场规划政策，形成有时代感的营销策略。此项工作开展的目标是宏观政策具体化，形成具有药企特点的营销策略、营销政策，与时俱进。
■构建新型政府事务
发挥药企政府事务工作的引领作用，具体包括：
1.在药采政策征求意见阶段，做好与政策制定部门、行业协会等的沟通协调，反映药企客观合理的诉求。以详实的数据资料，达到“完善”“改进”征求意见稿，即实现药企在药采政策制定阶段，获得“相对优势”预期。
2.实施药品营销采购目录调整，如短缺药、妇儿用药目录调整、直接挂网目录调整。
3.动态调整期，开展挂网目录的进入、退出等营销举措，实现中标药品结构优化。
4.挂网价格调整。
■招标采购主渠道
招标采购是药品进入市场的主渠道，药采药品目录的中标采购，形成绝对市场份额优势，成为药品消费的主流市场。药采工作已经成为药企销售的龙头、营销的第一环节。对此，企业需做好如下工作：
1.药企药品数据库建设，形成产品属性档案。
2.投标机构建设，完成数据分析，跟进并完成药品投标。
3.摒弃“带金”销售，实施阳光促销策略。
4.制定标外市场营销策略。
■建设新型营销团队
根据药品竞价招标采购、挂网采购形成的药品市场，进行细化，实施分层级策划：
1.建立标内市场营销团队，优化配送商。
2.建立学术推广团队，加大对医疗机构的合理、合法投入，提升药品市场份额。
3.建立控销品种销售团队，充分占领标外市场份额。
4.建立营销数据分析团队，做好药品及竞品数据分析，发掘药品销售新市场。
■关注临床用药
监控药品市场份额变动，已形成实际销售的药品还需要关注市场份额的动态变化：
1.通过药品采购平台，收集、梳理药品配送数据，形成药品市场份额动态分析报告。
2.通过建立有效教育医生和触达医生的手段，掌握企业药品及竞品临床用量变动情况。
3.与中国医药教育协会等权威机构建立长期合作关系，参与医师培训，抓住切入点，推广企业产品。
4.目前，国内不少有竞争优势的药品企业都与国内知名大学、科研机构建立产学研共建基地，可围绕企业“博士后工作站”等优势，组织药品学术专题，培养医生等专业人员对企业产品的忠诚度。
5.关注药品不良反应，做好善后处理，通过后续相关工作提高药品质量。
6.对有临床需求但没有相应药品的信息进行收集，为下一步药品研发、现有药品功效拓展、投标策略调整等工作，做好市场需求储备。
开展好此项工作，就能有效指导药企下一步药品投标、产品性能完善计划实施、产品营销政策优化等工作有效开展，保证药品市场份额持续稳定。
（信息来源：医药经济报）Top
在“4+7”带量采购启动及其引发的蝴蝶效应的综合作用下，国内仿制药即将进入多家竞争的价格战时代。
那么，目前仿制药申报情况如何？对于已经立项并已有所投入的中小企业而言，究竟应该中止项目还是继续前行？在仿制药未来的格局中，中小企业还有机会吗？
■2019大数据透视
仿制药申报仍是增长趋势
2019年仅过五分之一（截至2019年3月15日），咸达数据V3.5发现，申报仿制药的受理号共204个，相较于去年的502个，仿制药申报仍是增长趋势。
其中，超过3家企业申报的仿制药有5个，分别是阿卡波糖片、沙库巴曲缬沙坦钠片、阿托伐他汀钙片、瑞舒伐他汀钙片和盐酸西那卡塞片，其中阿托伐他汀钙片和瑞舒伐他汀钙片属于“4+7”目录产品。由此可见，即使“4+7”大趋势是降价，但实际上已经投资的企业还在继续往前申报。
阿卡波糖在我国上市多年，是国内销售额排名第一的口服降糖药。但是，国内已获批上市的只有原研药拜耳的拜糖苹，以及国内四川绿叶和杭州中美华东共3家企业的产品，国内企业目前仅杭州中美华东获批通过一致性评价。2017年美时化学制/南投厂/西藏那曲康晖联合申报上市但未获批。目前以新注册分类申报上市的生产厂家有4家。
沙库巴曲缬沙坦钠片原研药2017年才在我国上市。根据中国上市药品目录集，沙库巴曲缬沙坦钠片的专利有3个，最久的要到2026年11月才到期。国内企业现在已有石药集团欧意、正大天晴、深圳信立泰申报。
盐酸西那卡塞片2014年在国内上市，主要用于治疗慢性肾病（CKD）维持性透析患者的继发性甲状旁腺功能亢进症。盐酸西那卡塞片专利《钙受体活性化合物的速溶制剂》2004年申请并且目前状态是“有权-审定授权”。这意味着专利最快2024年到期。目前共3家企业申报，分别是南京恒生、广东安诺/福建海西、河北仁合益康。
■三大申报方向PK
哪类注册申报最受青睐
自2016年化学药新注册分类改革以来，国内企业通过进行一致性评价、新注册分类和进口引进申报三类方式参与竞争。
咸达数据V3.5发现，2016年以来共1424个受理号以新注册分类申报获批。其中，新3类（即仿制境外上市但境内未上市原研药品的药品）328个受理号，获批的受理号10个；新4类（仿制境内已上市原研药品的药品）共申报970个受理号，批准生产43个受理号；5.2类（境外上市的非原研药品申请在境内上市，包括原料药及其制剂）的受理号126个；批准进口受理号仅1个。一致性评价申报1011个受理号，通过一致性评价的受理号163个。
由此看来，一致性评价更容易获批。那么对于企业来说，通过并购方式获得批文再进行一致性评价，是否成功率会比新注册分类申报的更容易获批呢？
从企业整体申报仿制药产品数情况看，齐鲁以申报68个产品排名第一；扬子江和正大天晴排名第二和第三，申报产品数分别为57个和56个。此外，海正申报26个产品，排名第11位；豪森申报24个产品（新注册和通过一致性评价各获批3个），排名第12位；信立泰申报18个产品（新注册和一致性各获批2个），也未能进入前十。
若是从新注册分类申报产品数来排名，则正大天晴以37个排名第一；其次是36个产品申报的齐鲁；第三则是扬子江，申报产品数为31个。新注册获批仿制药产品数最多的是齐鲁。
过一致性评价产品数量最多的是复星，共有11个产品获批；其次是科伦，有9个产品获批一致性评价；再次就是8个产品获批一致性的华海。
若以总部省份统计，江苏最多企业进入前十，扬子江、正大天晴、恒瑞都来自江苏。浙江、上海、山东、河北、湖北、四川、广东各有一家企业进入前十。
■申报重合度PK
最有可能打价格战的产品
排名前十的生产厂家所选择的产品重合度也非常高。前十厂家中有3家及以上申报的产品共有32个。
其中竞争最激烈的是注射用紫杉醇（白蛋白结合型）和恩替卡韦片，共6个厂家申报。注射用紫杉醇（白蛋白结合型）制剂研发生产难度较大但成为了排名前十生产厂家最热的产品之一，从侧面反映了我国制剂高水平重复的现状，技术门槛并不能阻挡国内实力雄厚企业投资布局。
前十大厂家都是生产规模大、原料制剂一体化的企业，若根据“4+7”的趋势，32个产品非常有可能进入价格战（详见表3）。
■不可忽视的专利
药品专利链接制度如何设计？
32个产品中不乏专利未到期的药品。事实上，2018年就有一些仿制药挑战专利成功提前获批上市的案例，如替格瑞洛片和阿哌沙班片。随着《中国上市药品目录集》的完善，中国非常有可能会建立药品专利链接制度，将仿制药上市批准与创新药品专利期满相“链接”，即原研药药企必须申明自己拥有的专利，而仿制药企业也必须申请未侵犯原研药的专利。
药品专利链接制度非常有可能如此设计：仿制药申请人在提交上市申请时提交专利权属状态声明，并在规定日期内告知专利权人。专利权人在规定期限内向指定的法院提出侵权诉讼的，药品监督管理部门将给予18个月的等待期，等待期内药品监督管理部门不停止审评；在此期间，法院做出终审判决的，按照法院判决执行；法院没有做出生效判决的，可以发放药品批准文件。为了保证法院适用的法律尺度均一、审判标准统一，知识产权最高法院应承担受理因专利申请而引发的药品专利诉讼。为了保证在保护专利的同时尽可能不设立任何阻碍仿制药上市的措施，一个药品应只设置一次批准等待期，批准等待期可根据专利侵权案件的平均审判时间和国家药品监督管理部门仿制药的审批时间综合判断。
为了避免仿制药面临专利纠纷，“4+7”带量采购应不选择具有专利纷争的产品。此外，首仿药国外180天市场独占权，若按照国内目前的招标采购方式，也很难短期内保证能在医院覆盖以及确定医保定价。若药品专利链接制度在我国建立，需要考虑我国国情，设定更能执行的奖励措施。
小结：
国内仿制药即将进入多家竞争的价格战时代。国内排名前列的生产企业基本都启动了20个以上的产品，按每个产品2000万元估算，每家企业的投入都超过4亿元甚至更高。但是，“4+7”更倾向低价中标，对于目前已投入的企业而言，这笔投资非常有可能落空。
有市场潜力的产品无论是什么治疗领域，都会被这些大的仿制药企业盯上。那么，对于中小企业而言，仿制药基本进入“红海”时代，可立项选择的项目越来越少。另一方面，大企业几家寡头并举，将是仿制药市场未来的大趋势。
（信息来源：医药经济报）Top
3月20日，鲁南制药集团发布消息称，鲁南贝特制药收到国家药监局核准签发的单硝酸异山梨酯片（商品名：欣康）通过一致性评价的药品补充申请批件，为该产品首家通过一致性评价的企业。
据米内网数据显示，单硝酸异山梨酯片为心血管系统药物，2017年在中国城市公立医院、县级公立医院、城市社区中心以及乡镇卫生院（简称中国公立医疗机构）终端销售额接近6.3亿元。该产品主要竞争企业为鲁南贝特制药，2017年的市场份额为90.8%。
目前，单硝酸异山梨酯片除了鲁南贝特制药获批通过一致性评价外，石家庄以岭药业的一致性评价补充申请正在审评审批中。
表：目前已过评的心血管系统药物
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（米内网MED中国药品审评数据库2.0）
据米内网数据显示，截至3月20日，心血管系统药物中已有19个产品通过了一致性评价，其中仅有一家企业过评的产品有安立生坦片、奥美沙坦酯片、单硝酸异山梨酯片、福辛普利钠片、富马酸比索洛尔片、赖诺普利片、氯沙坦钾片、马来酸依那普利片、匹伐他汀钙片、氢氯噻嗪片、缬沙坦片以及盐酸曲美他嗪缓释片。
（数据统计截至2019年3月20日）
（信息来源：米内网）Top
科学与技术的飞速进步，特别是人工智能和5G时代的到来，我们正在迎来一个崭新的“百岁时代”的黎明。健康产业的外延不断扩大，相邻产业的融合加速发生，新的玩家将会自四面八方涌入。
各种医健结合和医养结合的服务会应运而生，在基础医疗服务之外那些重在维护旺盛生命力、年轻外表与健康状态以及提升“新老人”生活品质的医疗健康服务会形成巨大的市场。
这是来自易凯资本《中国健康产业2019白皮书》的判断。
近日，易凯资本发布了《中国健康产业2019白皮书》（下称白皮书），围绕医药与生物科技、医疗技术与医疗器械、医疗服务、数字医疗等话题，白皮书发布现场行业人士一同探讨中国健康产业的未来。
■生物医药科技将持续受资本追捧
在医药研发方面，中国正在逐渐与世界接轨和同步。
白皮书认为：全球生物医药新技术的突破正在逐渐将癌症等曾经的“不治之症”变成慢性病。多个基因治疗方案和药物在海外接连获批，带来了疾病治疗手段的革命，预示着精准治疗时代的全面到来。
诊疗一体化是未来精准医疗的基本特征，疾病诊断技术的突破是提高治疗效果和患者生存率的关键。与此同时，包括美国和中国在内的全球各主要监管机构都在努力加快新药审批的速度，预计未来会有更多新药通过采用新型的临床终点来实现快速获批上市。
全球范围内，生物制药创业公司持续受到资本追捧，在美国IOP的生物科技公司的平均阶段越来越偏早期。中国内地也推出的科创板，为创新药领域的创业公司未来登录资本市场提供了更多的选择。
■肿瘤早筛技术将达万亿级规模
在医疗技术与医疗器械领域，白皮书认为：肿瘤早筛是一项可以真正改变肿瘤治疗格局的技术，通过肿瘤的早发现、早诊断、早治疗，可以大大降低癌症死亡率，未来预计将达到万亿级的市场规模。
因此，在基因领域如果诞生一家类似于腾讯这样量级的公司，极有可能是从肿瘤早筛市场成长起来。
医疗器械方面，国内外医疗器械监管思路迈向理性创新阶段，疏渠导流，淘汰老旧，促进医疗器械产品稳步跟进，并不断满足快速变化的临床需求。
■“互联网+医疗”将成医疗服务新格局
国内人口红利拐点临近，人口老龄化及生育率降低趋势愈加明显，医疗需求持续旺盛。中国60岁以上的人口将从今天的2.4亿增长到2050年的4.8亿，这将极大地影响中国医疗健康服务的市场需求和服务结构。
白皮书认为：在未来几年，分级诊疗、慢病管理、慢病康养等有助于缓解由老龄化所带来的医疗供求矛盾的话题将成为社会关注的热点。
在中国，医改政策密集发布，改革挺进“深水区”。集支付、定价、采购和监督四权合一的“超级医保局”设立，使医疗服务支付端话语权前所未有的集中，体现医改未来“由粗放到精细”的转化。分级诊疗、互联网医疗等政策的实施丰富了居民的就医选择，有效缓解了“看病难”的问题，而带量采购、药品价格谈判等政策的落地使药价进一步降低，帮助缓解“看病贵”的难题。
中国的“数据红利”促使互联网属性新资本玩家布局医疗健康领域，“互联网+医疗”将会彻底改变中国患者的就诊方式与行业格局。
国际方面，全球范围内医疗服务提供方与支付方整合加剧，控制医疗费用支出依然是各个国家首要难题。大型商业保险公司通过与药品零售机构、医疗服务机构纵向整合的方式加强自身对医疗服务开支的监管，降低因过度用药、过度住院治疗等导致的高昂医疗成本。
■5G时代将重构医院连接方式
在数字医疗领域，白皮书认为，医疗健康大数据将进一步走向开放和共享并与AI充分结合，并在未来广泛应用于智能诊断、临床决策支持、精准治疗以及健康管理等场景，为医生和患者提供更加精准的诊疗与诊断服务。
即将到来的5G时代将彻底重构医患的连接方式，为远程诊疗和智能诊疗提供了更加丰富的可能。
基于中国的人口基数和社会管理体系，中国将有可能成为全球健康数据的超级大国，并逐渐发展成为全球数据诊疗时代的最大受益者和领先者。
（信息来源：健康界）Top | 
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