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立普妥让位！史上最畅销药物Top 10大洗牌
医药网8月26日讯 上市起至2018年累计销售额最高的10个药物中，有6个诞生于上世纪90年代后期——这意味着，它们将在近几年失去市场独占权，进入“专利悬崖”。由于近年诞生的重磅产品销售暴增，以及老药面对仿制药的竞争，可以想见，5年后这份榜单将发生“大洗牌”。
虽然目前阿托伐他汀（Lipitor，立普妥）仍是累计销售额最高的药物，达到1644亿美元，但根据EvaluatePharma预测，阿达木单抗（Humira，修美乐）将在明年夺走这个王冠。而在接下来的5年里，累计销售额最高的十大药物排名预计将发生如下变化：
1、Humira（阿达木单抗）
按照目前的增长速度，Humira在明年便可能取代Lipitor，成为新一代“史上最畅销药物”。
毕竟仅去年一年，Humira的全球销售额便逼近200亿美元。EvaluatePharma预测其2019-2024年的累计销售额将突破1000亿美元，从上市起至2024年，该药累计销售额将超过2400亿美元，将增长乏力的Lipitor远远抛下。
不过，Humira在未来5年是否能够保持每年200亿美元左右的销售规模，业内也有较大疑问——其在欧洲已经面临生物类似药的挑战。从2018年的数据看，Humira全球销售额的增速为8.4%，与过去几年保持的两位数增幅有明显落差。对此，有分析认为2018年可能就是Humira的销售峰值。
就单年的销售额来看，到2023年，Humira在美国的专利保护期结束后，其市场份额会受到更多生物类似药的蚕食，可能令其在2024年之前失去头号畅销药的“宝座”。在EvaluatePharma发布另一份报告中，预测在2024年Humira的全球销售额将下滑至124亿美元，而默沙东（Merck）的Keytruda全球销售额将增至170亿美元，远远超越Humira，成为新一代全球“药王”。
2、Lipitor（阿托伐他汀）
自从1997年上市以来，Lipitor取得的商业成就令业界为之惊叹。截至2018年，Lipitor累计为辉瑞（Pfizer）带来了1644.3亿美元的收入，是目前有史以来最畅销的药物。
Lipitor在2006年达到128.86亿美元的销售峰值，并于2011年后进入“专利悬崖”。尽管这些年来一直面对仿制药的竞争，Lipitor依旧稳稳立于“重磅产品”的行列。该药在2016年以17.58亿美元的销售额触底，其后稳中有升，逐年反弹，去年收入为20.62亿美元。
EvaluatePharma预测2019-2024年Lipitor的累计销售额超过150亿美元，从上市起至2024年，累计销售额将超过1800亿美元——虽然会被Humira赶超，但第二的位置Lipitor还是会牢牢占住。
3、Enbrel（依那西普）
近日，安进（Amgen）在美国赢得了依那西普（Enbrel，恩利）两项关键的专利诉讼，意味着该公司在未来8年还会拥有该药的独家经营权。而据统计，在上市起至2018年累计销售额最高的十大药物中，Enbrel排名第四，累计收入达1081.7亿美元。
2018年，Enbrel的全球销售额为71亿美元，同比下降9.6%。预计2019-2024年其将会获得超过300亿美元的收入，从而在2024年以近1400亿美元的累计销售额，进入史上三大畅销药物的行列。
但业内分析人士指出，该预测并没有考虑到Enbrel专利期延长所带来的额外红利，因此未来几年，该药的实际销售情况很可能高于预测值——对于一款1998年问世的产品来说，这样“热卖”的走势难能可贵。
4、Rituxan（利妥昔单抗）
罗氏（Roche）目前有3款药物是“60亿俱乐部”成员，即抗癌“三剑客”：利妥昔单抗（Rituxan，美罗华）、曲妥珠单抗（Herceptin，赫赛汀）和贝伐单抗（Avastin，安维汀），其在未来5年可能会相继跌落“专利悬崖”——从去年年底开始，“三剑客”便面临着几家药企生物类似药的“围剿”。
受生物类似药影响，2019年第二季度Rituxan在欧洲的销售额遭遇40%的巨幅下滑。
去年11月，Celltrion与梯瓦（Teva）合作开发的Truxima（rituximab-abbs）获FDA批准，成为美国市场首个利妥昔单抗生物类似药。而今年7月，辉瑞宣布FDA批准Ruxience（rituximab-pvvr）在美国上市，至此，Rituxan在美国已经有两款生物类似药获批。
这一系列消息，都意味着自问世以来战绩辉煌的Rituxan已经进入“专利悬崖期”。从上市起至2018年，Rituxan的累计销售额达到1115亿美元，目前位居史上最畅销药物榜第三位。但可以预见，该位置在未来恐怕保不住了。EvaluatePharma预计其2019-2024年将增加245亿美元的销售额，名次降至第四。
5、Revlimid（来那度胺）
在目前的史上最畅销药物Top 10榜单中，2008年上市的骨髓瘤药物来那度胺（Revlimid，瑞复美）可以说是最年轻的一款药。上市逾十年，新基医药（Celgene）的Revlimid销售额依旧增势迅猛，且不断获批新适应症。
截至2018年，Revlimid的累计销售额为536.9亿美元，去年的年销售额达到96.85亿，同比大幅增加18.3%——按照这一增速，该药今年销售额可轻松破百亿，与辉瑞、BMS的抗凝药物阿哌沙班（Eliquis，艾乐妥）共同跻身“百亿俱乐部”。EvaluatePharma预测2019-2024年Revlimid将获得700亿美元的收入，到2024年，累计销售额达到1236.4亿美元。
近期的一系列消息也预示着Revlimid的前途明朗：在显示可以提高多发性骨髓瘤患者的生存率后，Revlimid与强生（Johnson & Johnson）、武田（Takeda）的硼替佐米（Velcade，万珂）以及地塞米松组合获批，帮助推动Revlimid在2019年第二季度的销售额增长11%，达到27.3亿美元。另外，Revlimid和Rituxan的组合也为先前治疗过的滤泡或边缘区淋巴瘤患者提供了无化疗方案。
不断获得新适应症或许不是分析师对Revlimid如此乐观的唯一原因，美国专利和商标局最近将印度公司研发的仿制药推广延迟到了2023年，故业界乐观估计，Revlimid的销售峰值或许会在几年后才来到。
6、Remicade（英利昔单抗）
去年，类风湿关节炎药物英利昔单抗（Remicade，类克）的销售额较前一年发生了较大幅度的下滑——从71.52亿美元下降到59.08亿美元，跌幅超过17%，故EvaluatePharma对其销售走势的预测不甚乐观，2019-2024年累计销售额只给出了192亿美元的预测值。但作为一款上市超过20年的药物，这个成绩也算可圈可点。
同时，强生也因积极维护Remicade的市场份额而面临美国联邦贸易委员会的反垄断审查——不论哪方先挑起事端，都可见仿制药企业对Remicade在类风湿关节炎市场“蛋糕”的虎视眈眈。
分析师预测到2024年Remicade的累计销售额将达到1172万美元，在史上最畅销药物Top 10榜上，从当前的第七位上升到第六位。
7、Epogen（阿法依泊汀）
早在1988年便问世的贫血药物——促红细胞生成素阿法依泊汀（Epogen），早已经“功成名就”，30年来累计获得近1080亿美元的收入，目前位列史上最畅销药物榜第五位。
该药近年的年销售额依旧在10亿美元附近徘徊：其2017年总销售额为10.96亿美元；2018年下降到10.1亿美元；在2019年第一季度、第二季度的销售额分别为2.19、2.23亿美元。预计今年Epogen将会跌出“重磅产品”的行列。
EvaluatePharma预测，2019-2024年，Epogen累计销售额会增加80亿美元，在史上最畅销药物榜上降至第七位。但从今年前两季度的市场表现来看，该预测值怕是难以达到。
8、Herceptin（曲妥珠单抗）
“罗氏三剑客”之一的靶向HER2单抗Herceptin，与其两个兄弟药物相似，近期也面临着生物类似药的围堵。今年以来，艾尔建（Allergan）和辉瑞研制的曲妥珠单抗生物类似药相继在美国获批，比原研药价格低15%以上，业界认为这两款生物类似药将成为冲击罗氏在抗癌药领域统治地位的巨大威胁。
而不甘于市场份额被蚕食，罗氏就辉瑞对其Herceptin的生物类似药发起了法律诉讼，指控后者侵犯了其40项专利。罗氏此举能否为Herceptin保住美国市场，还要待日后方能见分晓。但无论结果如何，这都意味着Herceptin迟早会进入激烈的市场竞争。
去年，Herceptin在全球共获得69.81亿美元的收入，较前一年的70.13亿美元微降0.5%，走势尚为稳健。该药物上市以来共获得878亿美元的收入，预计2019-2024年会有270亿美元左右入账。
9、Avastin（贝伐单抗）
Avastin现今的处境几乎与Herceptin一模一样——安进和辉瑞相继将贝伐单抗的生物类似药投入市场。尤其是辉瑞，无疑拥有强大的生物类似药研发线，最近获批的3款抗肿瘤生物类似药竟然全部对标罗氏“三剑客”，令人不禁为罗氏捏了一把汗。
去年Avastin的全球销售额为68.47亿美元，比上一年增长2.4%。业内分析师预测其销售额会在今年微降，2020年后则会发生明显下跌。截至2018年，Avastin已获得超过870亿美元的收入，预计2019-2024年还会获得270亿美元的销售额。
10、Advair（氟替卡松/沙美特罗）
呼吸系统药物巨头GSK的王牌药品——哮喘吸入剂氟替卡松/沙美特罗（Advair，舒利迭）上市于1998年，尽管2011年该药专利到期，2013年9月FDA专门出台仿制指南，2016年干粉吸入装置专利保护到期，但Advair尚未遭遇真正的仿制药威胁。
从销售走势看，Advair也不像其他失去专利保护的化药一样迅速跌落“专利悬崖”。可以说，吸入制剂的技术壁垒（尤其是吸入装置），让Advair在呼吸疾病市场独霸一方。前两年FDA甚至一连拒绝3家Advair的仿制药，即使已经上市的梯瓦的AirDuoRespiClick（氟替卡松/沙美特罗），也被GSK发言人评论为“无法与Advair等效”。一时之间，一些媒体提出“Advair不死论”，认为其还能驰骋哮喘吸入剂市场至少5年。
而事情并非如此乐观，Advair如今也面临着迈兰（Mylan）的仿制药所带来的竞争。后者的产品于今年2月上市，定价仅为Advair的1/3。业内估计这回Advair跑不掉了，其将面临上市20年以来的最大威胁。EvaluatePharma预测，2019-2024年，Advair将增加94亿美元的销售额，累计销售额达到1136亿美元，在史上最畅销药物榜上从第六位掉到第十位。
2024年累计销售额最高的十大药物预测
（来源/EvaluatePharma）
小结
根据EvaluatePharma的预测，生物制药历史上排名前10位的药物，上市起至2024年累计收入总和将达到1.4万亿美元。
1.4万亿美元是什么概念呢？据《2019年度中国医药市场发展蓝皮书》统计，2018年我国药品终端市场总销售额约为17131亿元人民币，按照今年8月中旬的汇率，仅为这十款药物销售额总和的1/6左右。
所以说，置目于“史上最畅销药物”的排名变动，可谓是看“神仙打架”——不得不承认，目前我们还只能“望洋兴叹”。若将来国产原研药物得以跻身该榜单，或可标志着国内创新制药产业的真正崛起。 | 
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