|
MAH制度下CMO企业迎来新的发展机遇
自2016年6月6日国务院办公厅发布《药品上市许可持有人制度试点方案》，我国启动药品上市许可持有人（MAH）制度试点工作。2019年12月1日新修订《药品管理法》实施，MAH制度确立。MAH制度优势显著，体现在以下方面：
促进药物创新 提升竞争能力
MAH制度鼓励研发机构和科研人员从事药物创新，取得药品上市许可，这将改变原制度下科研人员只能“卖青苗”的局面。同时，研发单位或者科研人员可以通过委托生产将药品迅速产业化，避免投资建厂成本高、周期长等问题。
落实企业责任强化全程管理持有人对药品质量的全生命周期负责，这种明确而严格的责任制度将有效强化持有人“从实验室到医院”管理责任的全面落实，而非只关注研发环节。
优化资源配置和产业分工
在我国众多药品生产厂家中，生产规模在5000万元以下的企业占60%以上。因缺乏研发创新能力，导致产能过剩、资源浪费。MAH制度下，缺乏创新能力的生产企业和研发机构可以共赢发展，从而解除小企业的困境，药品产业集中、创新集聚步伐将进一步加快。
MAH制度使得国内合同生产组织（CMO）步入规范化发展阶段，持有人的利益能得到保障，代工企业得到更大发展，也更有利于保障药品质量和公众用药安全。
另外，MAH制度促使CMO行业向上游CRO（合同研究组织）领域不断延伸。传统CMO行业依靠制药企业提供的生产工艺及技术支持进行单一代工生产服务，市场竞争促使CMO行业逐渐向上游CRO领域扩张，形成“CRO+CMO”一体化运作模式，即在新药发现早期介入，同步药企研发各阶段，实现各环节研究、工艺流程整体布局，增强客户黏性。合同开发和生产组织（CDMO）模式是CMO行业的最终战略方向。在激烈的市场竞争中，CDMO应运而生，即在基础工艺流程及技术水准上，提供创新性的药物配备、工艺路线开发、生产流程优化。相比CMO，高技术附加的CDMO服务获取可持续性商业订单的能力更强，盈利空间更大，在项目执行中能够更快速地延伸和扩充专业技术储备。传统CMO厂商中逐渐涌现出一批高端药物定制生产商。
全球医药行业飞速发展，研发难度加大，企业更倾向于专业的外包服务。“专利悬崖”促使原研药企业在扩充新药管线的同时，将专利到期药物进行生产外包。欧美等高成本地区CMO市场占有率下降，以中国、印度为代表的亚洲新兴市场凭借成本优势及日益完善的体制迅速崛起，逐渐赢得全球CMO市场份额。高技术难度的特殊剂型和生物制剂企业对生产外包的需求强烈。
初步预计，2021～2025年我国CMO市场将保持18%以上的复合平均增速，到2025年市场规模将超过1200亿元。CMO市场增速将远远高于同期医药消费市场4%左右的复合增速，未来几年CMO将是生物医药行业中十分景气的子行业。
当前我国CMO行业集中度还比较低，TOP5企业市场份额仅占整个国内CMO市场的20%。据不完全统计，国内近500家涉及CMO业务的企业中有大量新兴中小企业，还有因无法进行产品更新迭代造成产能过剩，从而转型CMO的传统仿制药企业。传统仿制药CMO企业数量庞大，产能丰富，但存在生产线同质化问题，大多为普通片剂、胶囊、注射液生产线，且存在生产线老化、质控体系不完善等问题。此外，具备高技术壁垒剂型生产能力的企业较少，委托方可选择范围较小，产能受限；市场信息匹配过程冗杂；对供应商的发现、筛选、审计、谈判的过程非常耗费精力；委托方所关注内容相比CRO企业更复杂。
CMO厂商可通过以下方式迎合市场需求：一是升级质量体系、储备人才和技术，以优化工艺、降本增效的方式增强竞争力和客户黏性；二是逐渐向CDMO模式发展，强化自身技术能力，将业务由简单的“技术转移+定制生产”提升为“定制研发+定制生产”；三是进行生产线升级，设计特色化生产线，从而避免陷入同质化的泥潭；四是并购整合上下游企业或具有特色技术的公司。
（信息来源：中国医药报、火石创造）
中国生物制品质量研究与控制技术交流大会在苏州召开
4月23日，中国生物制品质量研究与控制技术交流大会在苏州工业园区举办，将加强中外药品监管政策法规、最新的制药技术与监管动态的交流和经验分享，提升我国制药产业创新能力和生产水平。国家药品监督管理局副局长陈时飞，国家药品监督管理局药品审评中心主任孔繁圃，江苏省药品监督管理局局长田丰，苏州市人民政府副市长杨知评出席会议并致辞，中国食品药品国际交流中心主任薛斌主持会议。
陈时飞强调，生物医药产业是国家战略性的新兴产业，是世界公认的朝阳产业。生物制品质量研究与技术控制是支撑创新生物制品发展的技术基础，为其搭建生物制品药学技术国内国际交流平台十分必要，同时，增进监管机构和业界沟通理解，助力药品审评审批制度改革深化也是重中之重。希望在场的业界专家继续支持中国药监事业发展，共同推进药品监管体系和能力的现代化，为广大人民群众的健康事业做出更大贡献。
杨知评指出，目前苏州有三千多家生物医药企业落户，尤其在工业园区集聚了近一千八百家。苏州目前上市企业达到48家。苏州市已将生物医药作为一号产业大力推进，对标借鉴国外先进地区经验，制定了一系列政策和举措。未来，苏州市将继续着力发展生物产业，鼓励药物创新，前沿诊疗技术以及高端的医疗器械，建立完善的公共卫生应急管理体系产业链和配套服务体系。
当天，中国科学院外籍院士王晓东、中国科学院院士董晨、国家药品监督管理局药品审评中心副主任王涛、CASSS全球CMC策略论坛主席WassimNashabeh作了主旨发言。
大会由中国食品药品国际交流中心、加州分离科学协会主办，国家药品监督管理局药品审评中心支持，将持续两天，围绕药品质量全生命周期管理-生物制品全生命周期CMC的要求，抗体和融合蛋白产品，新兴技术产品，疫苗、血液等其他产品四个部分进行探讨。
（信息来源：苏州工业园区融媒体中心）
“第十三届健康中国论坛”在京举行，中成药循证评价证据指数发布
4月28日，“第十三届健康中国论坛”在北京举行，大会以“新机遇 新业态 新趋势”为主题，聚焦疫情防控下公共卫生体系建设、重大公卫应急突发事件体系的建设等健康领域热点话题。
在循证中药平行论坛上，天津中医药大学循证医学中心郑文科代表循证中医药研究联盟发布了肺炎和流感中成药循证评价证据指数TOP榜。这一指数的发布是基于天津中医药大学循证医学中心的中医药循证评价证据系统(EVDS)。该系统目前收载了包括基药目录、社保目录、中药注射剂等1700多个中成药品种的80000余个随机对照试验和4000余个系统评价数据，且研究文献量在不断更新增加。其中，连花清瘟胶囊/颗粒、金花清感颗粒、疏风解毒胶囊、板蓝根颗粒、痰热清注射液、热毒宁注射液、喜炎平注射液、小儿肺热咳喘口服液/颗粒、参麦注射液、清开灵注射液等多个中成药品牌上榜。
天津中医药大学中医药研究院院长、循证中医药研究联盟秘书长张俊华教授表示，“高质量的临床证据是中医药守正创新的基础，也是中药产品做大做强，实现高质量发展的关键要素。我们一方面要加强方法学研究，推动高质量临床研究证据的产出，另一方面要加强证据转化研究，使之成为指导临床实践和药品管理政策制定的科学依据。循证中医药研究经过20多年的不懈努力，已取得了阶段性成绩，但还处于发展的初级阶段，循证中医药研究还需要不断加强。”
此次发布中成药临床循证评价证据指数，是按照循证中医药研究联盟研制的中成药临床证据指数分析方法，以临床研究的数量和质量来评定的，体现出中成药临床有效性证据的综合强度。其中，连花清瘟位列中医药循证评价证据指数流感TOP榜单第一位。
据了解，作为中医络病理论指导下研制的创新中药，大量研究证实连花清瘟对一系列流感病毒具有广谱抗病毒作用。中国中医科学院、广州医学院呼吸疾病国家重点实验室等多个科研机构实验证实，连花清瘟具有广谱抗病毒作用，对甲型流感病毒(H1N1、H3N2等)、乙型流感病毒、副流感病毒I型、呼吸道合胞病毒、SARS病毒、新冠等多种病毒均有抑制拮抗作用。
自新冠肺炎疫情发生以来，作为中医药治疗新冠肺炎筛选出的有效药物“三药三方”之一，连花清瘟在抗击新冠疫情中发挥了重要作用，先后列入国家卫健委《新型冠状病毒感染的肺炎诊疗方案》(试行第四/五/六版/七版/八版)及20个省市卫健委、中医药管理局新冠肺炎诊疗方案推荐。
在国际上，目前连花清瘟在加拿大、俄罗斯、巴西、菲律宾等二十多个国家和地区已获准上市，并在全球数十个国家启动了注册工作，不断获得国际认可。
（信息来源：中国新闻网）
首个《中国肺动脉高压患者生存现状白皮书》在京发布
在2021年世界肺动脉高压日到来之际，首个《中国肺动脉高压患者生存现状白皮书》4月30日在北京正式发布。该报告是基于中国首个大规模全国性肺动脉高压患者生存现状调研结果综合而成，深入揭示了患者群体的诊疗现状、生活质量与疾病负担。
据《白皮书》调研结果显示，在近500名受访者中，超半数或因疾病认知度、治疗可及性和就医负担等多种因素，导致起始治疗不达标或复诊不规律，对于治疗获益和长期预后造成不利影响，患者全程规范化管理亟待提升。
国家心血管病专家委员会委员、中国医学科学院阜外心血管病医院心内科主任医师柳志红指出，随着医学的发展与观念的进步，中国肺动脉高压的诊疗水平已有了显著提升。但是调研也发现患者目前仍面临几大诊疗困境：确诊困难、治疗规范化不足、回归正常生活面临阻碍。“我们呼吁社会各方持续探索、积极合作，进一步加强医患教育、提高治疗依从性、减轻患者负担，推动我国肺动脉高压诊疗事业的长足进步。”
肺动脉高压是一种慢性、危及生命的疾病，常见症状包括活动后气促、疲乏、心绞痛等。随着肺动脉压力升高，患者的心脏负荷会持续加重，最终导致右心室肥大、衰竭，甚至死亡。因其病情严重，未经靶向药物治疗的患者中位生存期平均为2.8年，5年生存率仅为34%。在靶向药物上市后，其5年生存率提高至96%，10年生存期为78%。
中国初级卫生保健基金会副理事长胡宁宁表示，包括罕见病在内的重大疾病防治工作对于实现“健康中国”具有战略性意义。中国初级卫生保健基金会始终致力于推进针对肺动脉高压的患者支持与公众教育。“今天各方携手发布《白皮书》，旨在引起行业与公众对于肺动脉高压患者生存现状的重视，帮助更多患者实现规范化诊疗，改善生活质量，回归正常生活。”
《白皮书》显示，疾病知晓率低、诊断能力不足所导致的肺动脉高压患者确诊延迟不在少数，从出现症状至确诊所需年限平均为2.2年，部分患者需要5年甚至更长的时间。肺动脉高压患者从确诊到起始治疗所需年限平均为2.6年。
《白皮书》强调，肺动脉高压是一个进展性疾病，延迟治疗可能会影响患者的长期预后。与此同时，“早诊早治”有助于大幅提高患者的生存质量。
根据《中国肺动脉高压诊断与治疗指南（2021版）》推荐，“建议肺动脉高压起始联合治疗，尽早达标”。然而《白皮书》显示的情况却不容乐观。研究发现，多数患者起始治疗不达标，47%的患者起始为单药方案，特别是针对确诊时已达到世界卫生组织功能分级Ⅲ级和Ⅳ级的患者，仍然有47%和36%的患者起始为单药方案。
《指南》同时指出，病情稳定的患者每3至6个月随访评估一次。病情不稳定建议及时复诊。然而参与调研的肺动脉高压患者中有39%未能规律复诊，12%甚至从未复诊，这为疾病的评估与管理带来了不小阻碍。另外，24%的肺动脉高压患者在治疗期间曾间断用药甚至停药，易使病情失去控制或加重，影响其最终获益。
针对患者治疗中面临的困难和挑战，柳志红建议，应大力响应国家号召探索区域联盟医共体建设，充分发挥肺动脉高压专科医院示范作用，拉动更多医院，推动整体提升诊疗水平，同时优化患者全疗程管理，着力提升诊疗质量和治疗依从性，从而帮助患者实现更好的治疗结局。
《白皮书》指出，近年来中国肺动脉高压诊疗水准在各方面均有显著提升，医保政策的推进与落地也卓有成效。然而“美中不足”的是，部分地区尚未实现门诊报销，其中不乏如云南等肺动脉高压患病率较高、潜在高危人群密集的地区。另一方面，门诊治疗费用报销比例仍有所限制，仅有22%的受访者表示门诊治疗费用能够报销70%以上。此外，在间断治疗或擅自停药的患者中，接近九成是因为支付能力有限。
此外，《白皮书》围绕患者就业情况进行了信息收集与整理。统计结果显示，受访患者仅有34%处于就业状态，另有54%的肺动脉高压患者处于无业或失业状态，加之疾病诊疗所需要的医疗成本，患者及其家庭的经济压力亟待释放。目前，国家正不断优化医保政策，积极探索创新支付模式，使经济负担不再成为肺动脉高压患者接受规范化治疗的阻碍。
据知，《白皮书》由国家心血管病专家委员会右心与肺血管病专业委员会牵头、中国初级卫生保健基金会发起、西安杨森制药有限公司支持。
（信息来源：中国新闻网）
科兴中维：新增新冠疫苗原液生产线的补充申请获准
4月16日，药审中心孔繁圃主任带队赴北京大兴，就北京科兴中维生物技术有限公司（以下简称科兴中维公司）新增新冠疫苗原液生产线事宜进行现场审评。这是继赴江苏南通后第二次进行的现场审评。
药审中心审评团队听取申请人现有研究介绍，各专业审评人员对申报资料进行了现场审查。药审中心基于现有研究资料、现场审评的结果并结合应急使用的实际情况，同意科兴中维公司新增新冠疫苗原液生产线的补充申请。
（信息来源：CDE）
Mirum制药与北海康成签订Maralixibat大中华区开发和商业化独家许可协议
Mirum制药有限公司和北海康成制药有限公司近日宣布，双方已签订许可协议，授权北海康成在大中华区（包括中国大陆、香港、澳门和台湾地区）对Maralixibat进行开发和商业化。Maralixibat是一种在研的口服药物，目前正在对其用于治疗多种胆汁淤积性肝病进行评估，包括Alagille综合症（ALGS）、进行性家族性肝内胆汁淤积（PFIC）和胆管闭锁（BA）。
Maralixibat靶向纳依赖性胆汁酸转运蛋白（ASBT），最终可降低全身性胆汁酸水平，从而减少由此介导的肝脏损伤。美国食品药品监督管理局（FDA）已接受Maralixibat用于治疗ALGS患者的胆汁淤积瘙痒症的新药申请（NDA），并且在进行优先审评。欧洲药品管理局正在审评Maralixibat用于治疗PFIC2的申请。Mirum已经启动其用于治疗胆管闭锁（BA）的全球2b期临床研究（EMBARK）。
根据协议条款，北海康成已获得在大中华区针对ALGS，PFIC和BA开发和商业Maralixibat的独家授权。作为交换，Mirum有权获得1100万美元的预付款，研发资金，和在实现未来注册和商业化Maralixibat后最高1.09亿美元的里程碑款项，以及基于产品净销售额可观的双位数的梯度特许权使用费。
北海康成将与Mirum合作，负责监督Mirum在中国的临床研究基地，以加快近期在胆管闭锁（BA）患者中启动的全球2b期EMBARK研究入组。在一定条件下，北海康成也有权在大中华区生产Maralixibat。
（信息来源：齐鲁在线）
AI新药发现持续火热，智睿医药获近千万元天使轮融资
4月25日，研发合作型人工智能新药研发公司——广州智睿医药科技有限公司（DM Intelligence，以下简称“智睿医药”）宣布完成近千万元人民币天使轮融资，广州南山创业投资基金投资。
智睿医药创始人谢伟东博士毕业于英国帝国理工大学，曾供职于高校科研机构、国内外头部药企、海外医药投资机构，具有近30年的医药研发和新药研判经验，对创新药靶点选择、靶点价值具备经验。
利用AI，智睿医药从药物化学、生物学、数学和生物信息学等个维度建立综合算法模型，大幅提升筛选效率，获取结构新颖且多样化的活性化合物，并进行全球专利布局。目前，该公司重点布局肿瘤、神经退化、感染和自身免疫领域中已验证且急需上市药的小分子靶向药管线。经过两年多的发展，公司已开发10多条内部管线，5条外部合作管线。其中帕金森管线进展迅速，与同类在研药物相比，试验结果优异。
在技术的研发上，智睿医药在重点建设AI新药创制平台。该平台以1.3亿小分子库等海量数据库为基础，以多种优化的机器学习和深度学习算法结合智能CADD为核心，以新药hit、lead发现、PCC优化为目标，以超算为加速器，以求满足药物活性及ADMET性质预测、药物-靶标相互作用和小分子生成等需求。利用该平台，团队能在相对较短的时间内获得经过试验验证、结构新颖且多样、突破专利壁垒的苗头化合物，目前公司以AI筛选的多种新结构化合物已获得全球专利保护。
该公司接下来将重点投入对AI新药创制平台的建设，以及加快对帕金森等重点管线的开发。
值得一提的是，作为本轮投资方的广州南山创业投资基金，是由中国工程院院士钟南山领衔，广东省南山医药创新研究院作为牵头机构，联合多家机构合作设立的科技成果转化投资基金。
广州南山创业投资基金经理陈维宇认为，目前，肿瘤、神经退行性疾病等全新靶点的先导化合物在研管线有很高的市场价值，而智睿医药团队在这方面体现了相应能力。
传统的制药工业中，一款新药从靶点发现到上市销售需要经历漫长且复杂的流程，研发周期长、研发费用高、研发成功率低。而在药物研发过程中引入人工智能技术，利用深度学习技术对分子结构进行分析与处理，在不同研发环节建立拥有较高准确率的预测系统，可以减少个研发环节的不确定性，从而缩短研发周期，降低试错成本。
近一年来，AI新药研发的蓝海市场愈加凸显，晶泰科技、冰洲石等都已获得大额融资，多家顶级机构如百度风投、腾讯、药明康德等都参与到这个赛道的投资中。
（信息来源：36氪）
科伦2020年营收、净利润双下滑，创新管线何时变现？
4月28日，科伦药业发布2020年度和2021Q1业绩报。2020年营收164.64亿元（-6.65%），净利润8.29亿元（-11.57%）。
■科伦药业2020年财务数据
从各领域营收情况来看，2020年受疫情影响，营收整体下滑；但下半年有所回升。2020Q4科伦营收48.01亿元，同比增长2.63%；2021Q1科伦营收41.51亿元，同比增长17.35%；净利润1.75亿元，同比增长701.49%。
增减变动的主要原因为：（1）受新型冠状病毒疫情影响，上半年医疗机构非疫情科室诊疗工作受到一定程度影响，下半年通过努力有所恢复，但整体全年输液、非输液药品销量和毛利润下降；（2）公司持续大力推进「创新驱动」战略，研发费用同比增加；（3）联营企业受疫情影响利润下降，公司投资收益减少；（4）公司近年获批的仿制药持续放量，营业收入和利润同比增加；（5）伊犁川宁产品价格恢复性上涨及销量增加，利润同比增加。
■仿制药大丰收
截至2021年4月24日，科伦药业已有75项仿制药物续贯获批上市，建立起了肠外营养、细菌感染及体液平衡的产品集群优势，开始进入肿瘤、心脑血管、麻醉镇痛、男性专科、糖尿病等疾病领域并逐步强化。
2020年初至今，科伦共18个新的仿制药获批，其中包括4个首仿，分别是唑来膦酸注射液、发电费片、氨基酸（16）/葡萄糖（48%）电解质注射液、复方氨基酸（15AA-I）葡萄糖电解质注射液。报产26个仿制药，其中7个为首家报产。
一致性评价方面，2020年至今科伦共18个仿制药新过评，其中12个为首家过评。提交一致性评价补充申请12项。2021年预计将有20余项新产品获批，并将开始进入诊断造影、肾病等重大或特色疾病领域。
2020年，科伦新获批及通过一致性评价的仿制药总体销售金额23.42亿元，较去年同期增长38.46%，其中各重点品种2020年完成情况及同比增长情况如下：
不过，随着注射剂一致性评价的放开，第五批集采品种中注射剂占比达到50%，共30个注射剂将在第五批集采中被狠狠杀价。作为输液龙头，科伦进入集采的品种也是达到了历史最高值，9个过评品种在第五批集采之列。集采的中标与否也将对科伦后续营收产生影响。
■15款创新药在研，2020年研发投入创新高
近年来，科伦不断投入研发，加速创新转型。尽管在企业普遍受创的2020疫情年，科伦的研发投入仍创新高，达到15.16亿元，同比增长12.24%，占营收比例9.21%。2021Q1科伦投入4.18亿元用于研发，较上年增加近1亿元。
2020年度，科伦有23项产品获批上市，24项申报生产，有力地支持了公司的项目研发和创新发展。自2017年至2021年4月24日，获批上市75项，开展了20项创新药物临床研究，有57项处于申报生产阶段。
目前，科伦已经初步构建了小分子、单抗、双抗、ADC俱全的产品管线，重点建设ADC平台，多款新药进临床管线进展可期。根据Insight数据库，科伦已有15个创新药项目在国内进入临床阶段，详见下图；根据科伦披露的信息，包括临床前项目在内公司共有74个具有me-better优势的创新小分子和生物药项目在研。
■建设业内具有竞争力的ADC平台，多款ADC产品跑在前列
科伦的创新药主要发力点在ADC领域，着力建设在业内具有竞争力的ADC平台。目前，科伦已经拥有13个ADC在研品种，其中2个重磅品种已经进入临床，分别靶向HER2和TROP-2；1个Claudin18.2 ADC预计在2021年也将进临床。
进展最快的是靶向TROP-2的SKB264（又名A264），已经启动1项I/II期临床，处于国内第一梯队。根据科伦最新会议纪要，临床数据显示其在三阴乳腺癌、卵巢癌和胃癌都有疗效趋势，疗效与吉利德的Trodelvy在同一个水平，且安全性更优，因而具有me-better潜力。当前已确定首个II期拓展剂量，即将高速挺进下一阶段临床；对外授权工作也已经取得了实质性进展。
同时，TROP-2靶点目前在国内的竞争形式也较好。除科伦外，国内仅3个品种进入临床，云顶新耀引进的Trodelvy正在进行3期桥接临床，多禧生物/君实生物联袂研发的DAC3002已启动了一项1期临床，不过百奥泰的BAT8003已经终止项目。
■Trop-2靶点国内在研ADC项目
Trop-2 ADC目前在全球范围内仅吉利德的Trodelvy获批上市。从吉利德2020财报来看，该药单适应症上市仅8个月不到，就贡献了1.37亿美元的销售额，后续增长可期，这同时也佐证了Trop-2靶点的后续潜力。
科伦的A166属于HER2 ADC，采用新一代ADC技术，稳定linker偶联抗体和毒素，降低毒素脱离率，提升耐受性和安全性，从而提高药效。目前中国临床I期数据显示，HER2+乳腺癌成药性风险已释放，显示具有潜在优于T-DM1，不劣于DS-8201的数据。首发适应症已提交关键II期CDE咨询，如获同意，将在Q2启动并首例入组。其他扩展适应症处于临床启动前准备阶段，将在Q2-Q3推进。
HER2是乳腺癌治疗的重要靶点，全球范围内各大药企已经针对HER2开发了小分子化药、单抗、双抗和ADC，其中不乏一些大名鼎鼎的重磅品种曲妥珠单抗、帕妥珠单抗等。
不过，目前该靶点也是ADC开发竞争最集中的领域了。Insight数据库显示，国内已有15个国产项目进临床（仅统计原研药），进展最快的是荣昌生物报上市的纬迪西妥单抗，年内或将获批；此外恒瑞、复星、石药等企业也均布局了HER2 ADC。
■HER2靶点国内在研ADC项目
Claudin18.2是另一个备受关注的潜力靶点，在多种实体瘤中均有高表达，尤其是中国等亚洲国家高发的胃癌领域。该领域目前竞争形式尚好，早布局的企业或将抢占研发优势地位。根据此前机构调研信息，科伦也布局了Claudin18.2 ADC，预计2021年内完成中美双报，进入临床。
目前，科伦已经以A166、SKB264项目为基础完成了ADC各技术平台搭建，并持续优化升级，构建了具有自主知识产权的、不同偶联模式、不同毒性、不同释放机制的毒素链接子候选库，通过对各技术平台资源的有效利用、分配，更加系统地从ADC的立项、设计、筛选评价、工艺研究、制备生产、注册申报到合作交易等方面，不断地在该领域输出有科伦特色的优秀ADC品种。
■布局国外已验证的潜力靶点，开发单抗、双抗和小分子创新药
目前，在生物药方面，科伦针对PD-L1、CTLA-4、TIM-3、LAG-3靶点均有布局。
科伦药业已进入临床的生物创新药
进展最快的PD-L1单抗A167已经针对鼻咽癌、霍奇金淋巴瘤、非霍奇金淋巴瘤等适应症启动了多项临床。根据企业年初披露的信息，科伦已向CDE提交pre-BLA的申请，现准备国家局的现场核查工作，即将成为科伦申报上市的首个原研生物药。
目前已提交pre-NDA的适应症是淋巴瘤适应症，据科伦披露A167是全球首个在复发或难治cHL适应症提交pre-NDA的PD-L1单抗，预计Q2提交BLA；已完成第2项拟申报适应症鼻咽癌的入组，目前正处于鼻咽癌数据清理及pre-NDA准备阶段，预计Q3将提交鼻咽癌BLA申请。
同时，在临床方面将同步推进A167联合用药用于三阴乳腺癌和肝细胞癌的两项研究，前者预计2021Q4完成入组，后者同期完成首例入组。
TIM-3单抗A293、LAG-3单抗A289以及PD-L1/CTLA-4双抗SKB337均已获批临床，拟针对晚期实体瘤开展临床试验。
其中，LAG-3单抗A289计划2021Q2完成首例患者入组，2021Q4进入Ia期第5个剂量组，并获得初步安全性、PK、生物标志物和疗效评估数据。
PD-L1/CTLA-4双抗SKB337是科伦首个双抗产品，临床前数据显示，相对于所选的两个靶点的单抗药物，SKB337耐受性良好，药效更优，安全性相当。科伦计划2021Q2完成首例入组，2021Q4完成5个剂量受试者入组。
小分子创新药方面，科伦已有8个项目走到临床阶段。其中RET抑制剂A400已经达成海外授权，国内已经申报临床。JAK抑制剂KL130008和选择性外周κ阿片受体激动剂KL280006已处于2期临床阶段。
其他预期进展详情如下：
A277外周镇痛小分子：①I期健康人研究预计2021Q3完成锁库，2021Q4完成临床研究报告（CSR）；②II期术后镇痛0.5ug/kg概念验证研究2021Q1锁库，预计2021Q2启动大随机II期剂量探索，2021Q3完成大随机II期全部入组。③2021Q1完成尿毒症瘙痒IND申报资料递交，全力推进Ib期肾功不全研究入组，预计2021Q3完成入组。
A223类风关小分子：2021年度3项研究推进计划：①RA患者单药I期：计划6月完成4mg最后剂量入组，9月完成统计分析报告；②联用甲氨蝶呤的DDI研究：5月完成启动前准备，9月完成100%入组，年底完成数据统计分析；③联用甲氨蝶呤的II期研究：5月完成启动前准备，年底完成20%人群入组，年底获得部分患者的初步疗效和安全数据。
A204乙肝小分子：已向监管机构提交片剂补充申请，预计2021年5月获得片剂批件，2021年7月完成健康人片剂PK桥接并开始Ib期患者临床试验首家中心启动，并于年底完成50%受试者入组。
A256乙肝小分子：2021年4月23日已获得临床批件，将按照临床试验通知书的要求，组织实施临床试验。
A206细胞毒小分子：2021年将全力推进样本检测工作的进展，完成现有样本的检测工作，为试验策略的制定提供数据支持；更新试验策略，优化试验剂量爬坡方法，尽快完成DLT和MTD的探索。
A400泛瘤种小分子（RET抑制剂）：计划2021Q3启动首次人体试验，Q4全力推进剂量爬坡研究至预计的起效剂量。
SKB315注射液：计划2021Q2进行中美IND申报，Q3获得中国临床默示许可，Q4启动临床。
SKB336注射液：SKB336已完成临床方案定稿，当前处于IND申报阶段，若与监管机构沟通顺利，预计2021Q3获得临床批准后启动首例入组，2021Q4完成2个剂量组的爬坡并获得数据。
（信息来源：Insight）
中国2型糖尿病新药！诺和诺德诺和泰®(司美格鲁肽注射液)获批：兼顾降糖、降体重、降心血管风险三大功效!
诺和诺德（Novo Nordisk）近日宣布，中国国家药品监督管理局（NMPA）已批准诺和泰®（semaglutide，司美格鲁肽注射液，曾经暂用名：索马鲁肽，英文商品名：Ozempic），用于治疗2型糖尿病（T2D）患者，改善血糖控制。诺和泰®是一款新型长效胰高糖素样肽-1（GLP-1）类似物，半衰期长达7天，适合每周注射一次且血药浓度平稳。
作为一周一次给药的重磅GLP-1产品，诺和泰®以突破性技术将半衰期延长至7天，实现一周一次给药，强效控糖、精准达标，并以全面心血管代谢获益，为中国2型糖尿病患者提供更加有效、简便、安全的治疗选择。
semaglutide（司美格鲁肽）是一款人胰高血糖素样肽-1（GLP-1）类似物，以葡萄糖浓度依赖性机制促胰岛素分泌并抑制胰高血糖素分泌，可使2型糖尿病患者血糖水平大幅改善，并且低血糖风险较低。此外，semaglutide还能够通过降低食欲和减少食物摄入量，诱导减肥。除此之外，semaglutide还能够显著降低2型糖尿病患者重大心血管事件（MACE）风险。
（信息来源：生物谷）
罗氏抗流感病毒创新药速福达®正式在中国获批
4月29日，罗氏中国宣布，流感创新药速福达®（英文商品名：Xofluza®，中文通用名：玛巴洛沙韦）获得中国国家药品监督管理局正式批准，用于治疗12周岁及以上急性无并发症的流感患者，包括存在流感并发症高风险的患者。
玛巴洛沙韦是一款创新的帽状结构依赖性核酸内切酶抑制剂。玛巴洛沙韦单次口服用药，就能将流感症状缓解时间缩短一天以上，对无基础疾病的既往健康流感患者和流感并发症高风险患者均有治疗获益。玛巴洛沙韦对感染流感的既往健康人群（CAPSTONE-1临床实验，无基础疾病人群）和流感并发症高风险人群（CAPSTONE-2临床实验）均为有效的流感治疗手段。
（信息来源：新浪医药）
德琪医药首张XPO1抑制剂处方落地海南先行区，塞利尼索（Selinexor）成为特批带离药物
随着《海南自由贸易港建设总体方案》的发布与落实，全球创新药物的引进不断取得新突破。近日，德琪医药全球首创选择性核输出抑制剂塞利尼索（selinexor, XPOVIO®）在海南博鳌乐城先行区博鳌超级医院开出中国大陆首张处方，并获准带离使用。该处方是用于治疗复发难治性多发性骨髓瘤患者。塞利尼索在中国大陆的处方落地，使国内患者能与全球同步分享这一全新机制的抗肿瘤药物，对提高国内血液肿瘤治疗现状具有里程碑意义
落地海南博鳌前，塞利尼索在香港地区开展了指定患者药物使用计划（NPP），已经用于治疗数十名复发难治性多发性骨髓瘤患者和复发难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤患者。随着首例患者在博鳌超级医院完成给药，塞利尼索也同步在中国大陆开启了真实世界研究。
塞利尼索是全球首款选择性核输出XPO1抑制剂，获美国食品药品监督管理局（FDA）批准用于多发性骨髓瘤和弥漫性大B细胞淋巴瘤，目前共有5种治疗血液瘤的方案被纳入美国国家综合癌症网络（NCCN®）指南。作为一款低给药频率的口服药，塞利尼索服用便利、治疗依从性高。
共价结合药物的设计与开发
长久以来，亲电性基团是药物开发中的雷区，因而在以往经典的药物化学教材中，总会建议避免在药物分子结构中引入此类官能团，如环氧、吖啶、Michael受体等，因为其具有的高反应性，可能会与多种生物大分子相互作用，引起严重的毒副作用。
早前的阿司匹林、兰索拉唑、氯吡格雷(图1)等在近年来的研究中发现，均以共价键形式与靶点作用。受此启发，共价型药物的开发慢慢进入人们的视野，在抗癌、抗病毒、糖尿病等多个领域内显现出了非共价结合药物难以匹及的优势，如疗效更为持久、治疗剂量更低等、不易产生耐药性等。
由于共价结合和非共价结合的作用机制不同，因而在研发过程采用传统的评价指标，如解离常数、IC50、EC50等，难以真正体现其效能与安全性，这主要是因为药物分子与靶点形成共价键受反应速率的影响，而非共价结合作用则仅是一个热力学平衡过程，在短时间内就能显现出化合物的活性，采用传统的评价指标往往会造成误判。
■共价结合药物和天然产物
从天然产物中发现新的药物是新药开发项目中常见的策略，而且有很多药物都是基于这一方式发现的，如紫杉醇、喜树碱、吗啡等，另外一种方式则是对天然产物进行结构修饰，得到效果更佳的化合物，如从水杨酸到阿司匹林，从吗啡到美沙酮，据统计，临床上约占60%的药物都是基于上述策略得到的。
虽然共价结合药物是近几年才热门起来，在自然界中，这一概念却并不罕见，青霉素、焦土霉素、磷霉素等一些抗生素都是以共价键的形式与细菌中的目标靶点相互作用。利普斯他汀是一种从链霉菌中分离出来的胰脂酶不可逆抑制剂，基于此天然产物，Roche开发出新型减肥药奥利司他，诸如此类的例子还有很多。
以上诸多天然产物的实例证明，共价结合作用是药物设计中被忽视的宝地！药物靶点大多数都是蛋白质，其中丝氨酸、赖氨酸、半胱氨酸、组氨酸等残基中含有亲核活性官能团(羟基、巯基、氨基等)，因而，蛋白质可以作为一个优良的亲核体，可以与具有亲电活性的基团发生作用，形成共价键。对于此类化合物的设计，最大的难点在于选择性，否则容易引起严重的副反应，造成开发失败。
目前，约30%以酶为靶点的药物采用共价结合形式，主要是因为这一设计理念是近几年才被接受，在此之前，活性反应基团是药物设计中尽可能避免的结构。特拉匹韦由Merck开发，在2011年获得FDA上市许可，通过与HCV蛋白酶中具有催化作用的丝氨酸残基(羟基)形成半缩醛，抑制其活性，从而实现抗病毒作用。最初该化合物在标准的IC50测试中，活性很差，几近放弃，然而在特别设计的活性测试中，则表现优异，特拉匹韦的研发历程深刻体现了在共价结合药物的研发中，需要一套与传统非共价结合药物开发不同的评价方法。
另外一个比较经典的例子是EGFR受体不可逆抑制剂阿法替尼的开发(2013年上市)，其结构中的亲电活性基团丙烯酰胺与EGFR受体活性位点中的半胱氨酸残基(巯基)形成共价键，克服了第一代EGFR(吉非替尼、厄洛替尼等)受体抑制剂出现的耐药性问题，同时对非耐药性EGFR受体也表现出良好的活性。以上两个成功的例子证明了共价结合药物具有的潜力，另一方面，其研发过程也为共价结合药物的发展提供了宝贵的经验！
■药物—靶点结合历程
与非共价结合药物相同的是，共价结合药物首先与靶点相互作用，形成药物-靶点结合物，由于此历程属于热力学过程，因而能够很快的达到平衡，其亲和力可以用解离常数Ki或者IC50等参数进行描述。不同之处在于，第二步共价键的形成，与第一步相比，共价键的形成速率相对较慢，且存在一个反应平衡常数Ki*，因而，共价结合物药物的总体结合情况需要考虑两个参数：Ki以及Ki*。当krea远远大于krev-rea时，反应平衡常数趋向无穷大，可视为不可逆共价结合，当krea与krev-rea相差并不是很大，即Ki*在一个合理的数值范围内，可视为可逆共价结合。
■结合机理
药物靶点大多数都是蛋白质，由于其结构中富含羟基、巯基、氨基等官能团，因而本质上可以作为亲核试剂，共价结合化合物通常在结构中含有亲电性官能团，如Michael受体，环氧、卤素、羰基、异氰等结构(图5)，可作为亲电体，两者相互反应形成新的共价键，其涉及到的反应类型主要有以下几种：酰化反应、烷基化反应、Michael加成、二硫键化、Pinner反应等，采用哪种共价键形成方式，取决于靶点结合位点的性质，总的来说，可以选择的余地较大。
2014年，美国十大畅销药中，其中之一为埃索美拉唑(消旋体为奥美拉唑)。奥美拉唑在1970年代被开发出来，经过若干优化和临床研究后，于1988年上市，两年后才发现其质子泵抑制作用是基于共价键形式的，奥美拉唑在靶点附近经在酸性条件下活化，形成活性亚磺酰胺衍生物活性产物，然后与靶点中的半胱氨酸残基(巯基)形成共价键，抑制胃酸的分泌。
另一个畅销共价药便是氯吡格雷，它需要在肝脏内经P450氧化酶活化，生成含硫化合物，然后与P2Y12受体中的半胱氨酸残基形成二硫键，抑制血小板凝聚。上述两个药物目前应用非常广泛，而且在最初设计的时候并不是以共价键作用形式，只是在后来的机理研究中发现，是以共价键作用与靶点结合，产生不可逆的抑制作用。
含有氰基的化合物，通常在与蛋白中的亲核性官能团如羟基、巯基发生Pinner反应，形成亚胺酯键，通常该类共价键是可逆的，比较成功的例子如DPP4抑制剂沙格列汀和维格列汀等，用于II型糖尿病的治疗。除此之外还有奥当卡替，用于绝经后妇女骨质疏松症的治疗，但由于其潜在的中风风险，2016年Merck宣布放弃该化合物。
至于其他的几种共价结合机理，如烷基化、酰基化、Michael加成等，在此不一一列举，其本质都是生物大分子中的亲核性基团与药物分子中的亲电基团进行相互作用。
■选择性的控制
共价结合药物的选择性至关重要！在选择性的问题上，目前比较常见的策略是，首先设计对目标靶点具有高度选择性非共价结合作用先导物，然后在此化合物的基础上，进行活性反应官能团的优化设计，即先找到合适的“弹壳”，然后再加装合适的“弹头”。
比较典型的例子如奥西替尼的开发，最初得到的先导化合物1在体外靶点结合实验表现出了优异的结合性，但是在细胞实验中其亲和性骤降了近70倍之多，可能是因为细胞中高浓度ATP与其竞争性的靶点结合所导致的，因而采用不可逆的共价结合作用策略，成功开发出第三代肺癌靶向药奥西替尼，该药于2017年获得FDA和欧盟的上市许可，同年获得CFDA的上市许可。
除上述提及的策略外，还可以通过人体不同组织的理化特性实现选择性，如奥美拉唑，由于其需要在强酸性条件下才能活化，因而可以选择性的作用于质子泵。
另外，通过精心设计的亲电性基团也能实现选择性。如图10所示，α-氰基取代丙烯酰胺与巯基的Michael加成为可逆过程，在特定的靶点中，由于其他氨基酸残基的非共价作用，可以稳定该加成产物，而其他非目标靶点不能实现该效应，从而实现选择性，当然该策略需要有非常强的生物信息学支撑，否则难以实现。
■毒性问题
虽然共价结合药物设计策略目前日趋成熟，但其风险仍然不容小觑，尤其是不可逆的共价结合作用。由于小分子化合物与靶点形成新的共价键，因而会导致蛋白结构的变化，存在免疫反应的可能性，但此类报道较为罕见。脱靶效应也是引起毒性的重要原因，针对此问题，提高化合物的选择性以及较低的治疗剂量是行之有效的解决方案。
小结
目前大多数的共价结合药物集中在抗癌领域，但是随着技术和理论的日趋成熟，此类药物将在越来越多的疾病领域大显身手。
（信息来源：药渡）
歌礼乙肝新药ASC22的2a期试验结果良好
5月5日，歌礼宣布，可皮下注射的PD-L1抗体ASC22在针对乙肝的2a期临床试验中，取得良好结果。数据显示，单次给药ASC22后，能使患者乙肝表面抗原下降，且表现出了良好的安全性和耐受性。
根据新闻稿，ASC22（KN035，恩沃利单抗）是一款可用于皮下注射的PD-L1单克隆抗体，正在开发用于慢性乙型肝炎（CHB）功能性治愈，歌礼从康宁杰瑞获得其用于所有病毒性疾病治疗的独家权益。
（信息来源：医药观澜）
急性白血病国家1类创新靶向药启动II期临床试验
由中国科学院合肥物质科学研究院健康与医学技术研究所研究员刘青松药学团队自主研发的针对急性髓系白血病（AML）1.1类创新靶向药物HYML-122，已完成I期临床试验，并举行了临床II期试验启动仪式，标志着HYML-122即将进入临床II期试验阶段。
创新靶向药HYML-122Ⅰ期临床总结会暨Ⅱ期启动会召开，安徽省科技厅副厅长李国阳、安徽省卫健委副主任高俊文、安徽省药监局副局长许红、中科院合肥研究院院长刘建国等相关领导出席启动大会并致辞，对项目的顺利推进表示祝贺。我国著名血液学专家吴德沛作为临床II期试验组长单位苏州大学附属第一医院的主要研究者，对临床I期的结果给予了高度的肯定，并对临床II期试验方案提出建设性意见，以保障试验的顺利进行。
会上，来自全国数十家大型三甲医院的专家对Ⅰ期试验结果和Ⅱ期试验方案进行了论证。合肥研究院健康所研究员刘静代表刘青松药学团队对HYML-122的研发历程向与会领导及专家进行介绍。根据专家研判，Ⅰ期临床试验结果展示出HYML-122在急性髓系白血病人中良好的耐受性和药代动力学特征，试验数据支持项目进入临床II期试验。
急性髓系白血病是常见的白血病，临床上急需安全有效的靶向药物。HYML-122是刘青松药学团队研发的一种新型结构的、具有自主知识产权的高选择性、高活性FLT3激酶小分子抑制剂，临床前数据表现出良好的抗肿瘤活性和安全窗口。HYML-122于2018年6月获得国家药监局临床试验批件，2019年1月正式开启临床I期试验，于当年12月底完成I期试验。
该项目前期研发得到安徽省科技厅重大科技专项以及中科院战略性先导科技专项等的支持，产业化开发阶段得到到合肥高新区种子基金、中科院合肥技术创新工程院基金等的支持。
（信息来源：深圳先进院）
“带金”将成往事，药企“互联网+”转型五大方向
日前，财政部发布医药企业会计信息检查公告，对19家医药企业作出行政处罚，处罚原因包括使用虚假发票套取资金体外使用、虚构业务事项或利用医药推广公司套取资金等。同日，某上市公司商业贿赂遭曝光，重要产品在浙江被暂停挂网交易，成为国家医保局建立医药价格和招采信用评价制度以来第一家被列为严重失信处罚的药企。
“带金”销售此路不通，销售模式转型成为药企可持续发展的必选题，转型互联网营销是一个不错的选择。大数据时代，“互联网+”开始崭露头角。2020年，新冠疫情改变了传统的诊疗模式，加速我国互联网医疗事业发展，也为医药企业发展注入了一股新的活力。
■数字化转型大势所趋
随着互联网医疗逐步发展，多因素作用叠加，医药企业开始进行数字化转型。
1.国家政策持续鼓励，倒逼企业转型
2018年4月召开的国务院常务会议确定发展“互联网+医疗健康”，2年后，初步完善了互联网医疗的一系列体系。2020年7月，13部门联合发布《关于支持新业态新模式健康发展 激活消费市场带动扩大就业的意见》指出，需积极发展互联网医疗，进一步加强智慧医院建设。
互联网医疗正一步步渗入我们的生活，互联网数字经济将成为医药企业竞争力的重要途径，越来越多的医药企业尝试整合市场、销售、医学部门，利用大数据整合行业优势资源，打造新的营销体系。另一方面，“两票制”、国家集采、DRGs等医改政策实施，倒逼企业依靠互联网和大数据技术来降低成本，提高效率。
2.新冠疫情成为互联网医疗的成长催化剂，药企遇见新机遇
疫情突然来袭让医疗行业承受巨大压力，大部分医疗资源都用于收治新冠患者，普通居民为了减少与外界接触选择尽量不到医院就诊，互联网医疗承担了巨大责任。数据调查显示，疫情期间互联网医疗平台访问量较疫情前增加了17倍多，加上国家密集政策鼓励，疫情平稳后，大众形成了在互联网平台寻医问诊的习惯。
疫情虽然给药企不小的压力，但也带来了新机会和新竞争点，凸显出数字化工具在医药领域发展的必要性，医药企业应该抓住这个机遇，重构营销模式，优化用户服务模式。
3.“互联网+健康医疗市场”成为潜力股
我国医药市场规模逐年稳定高速增长，以传统医药模式为主要形势，互联网医药只占其一。与此同时，传统医药模式逐渐向数字化医药靠拢，互联网将成为拉动传统医疗模式增长的引擎。2019年8月，国家医保局发布《国家医疗保障局关于完善“互联网+”医疗服务价格和医保支付政策的指导意见》，一定程度上减少了药品在互联网的流通障碍，有些地区医保已经“上线”。完善药品监控追溯体系、实行医药分开、推进分级诊疗等政策加持下，“互联网+健康医疗”市场将逐步扩大，不容小觑。
疫情后，多数药企处于亏损状态，并暴露出痛点，多种因素推动药企进行“互联网+”数字化转型升级。
■互联网巨头推波助澜
近年来，除了国家政策鼓励和新冠疫情催化，互联网巨头对互联网医疗领域的冲击也加快了医药企业转型的步伐。
1.阿里
2014年1月23日，阿里巴巴集团联手云锋基金，对中信集团旗下中信二十一世纪有限公司进行总额1.7亿美元的战略投资，后改名“阿里健康”。同年，支付宝推出“未来医院”计划，称其能优化医疗资源配置，借助支付宝的庞大用户和强大功能让患者在支付宝APP上就能完成挂号、就诊到付费等一系列操作，以服务窗为载体打通形成O2O闭环。
2018年，阿里健康联合支付宝，在杭州市余杭第一人民医院首次实现打通医保诊间结算的“全流程刷脸就医”。同年，阿里健康与支付宝签署合作协议，在支付宝客户端设立独立的医疗健康服务频道，阿里集团在医疗领域的构想已经慢慢铸成大厦。
2.京东
相比阿里，京东属于后入局者。2013年，京东好药师与九州通解约。此后，京东医药城独自发展并以自营业务为基础，集中发力B2B业务，上线第三方B2B平台“药京采”。
数据显示，截至2019年12月31日，药京采平台用户注册数已经超过12万，覆盖近300个城市。2019年，京东宣布正式成立京东健康，重点是以供应链为核心、医疗服务为抓手、数字驱动的用户全生命周期全场景的健康管理平台。
2020年11月，京东健康与跨国药企阿斯利康达成战略合作，共同探索“互联网+”服务新模式。京东健康可以说是我国医疗产业链数字化改造的领跑者，构建了布局完整的“互联网+医疗健康”生态，助力中国医疗健康产业数字化转型和全民健康服务体系升级。
近几年，阿里和京东等互联网巨头在医疗行业布局，对我国传统医药模式，尤其是线下零售药店造成巨大冲击，加速了互联网医疗生态建设。医药企业要重新考虑其对销售渠道、营销方式、患者及医生用药习惯的影响。
■行业链各环节升级
转型实为必然，但不是所有药企都知晓如何升级转型。首先要跳出一个误区。转型并不局限于某个板块，而要放眼整个流程，从原料药材供应到最后的医药服务，互联网技术贯穿整个行业链，为每个步骤升级，为医生和患者提供更好的服务。
1.数据驱动决策，把握市场风向
未来，企业对大数据的需求会不断扩大，将出现新的企业数据网络标准和相应算法，数据分析能力成为企业的一大竞争力。因此，企业需要重视信息采集及管理，加强数据拓展性实践和安全性保证，及时掌握数据驱动；培训市场数据分析员，负责临床研究数据，如真实世界、电子病历数据等分析，用于制定产品市场准入策略，亦可负责产品上市后的商业数据分析，用于制定产品市场策略，主动把握市场风向。
2.助力线上推广维护
组织线上学术会议，线上拜访，提高拜访效率，降低成本。建立面对医生的APP或微信服务号，定期发布相关领域的最新文献、资讯、指南、病例、会议通知、企业和产品宣传等，进行目标信息传递和互动，不定期举办活动比赛以增加用户粘性，还能实现线上线下会议招募，进行各类合规医学活动。
3.“虚拟代表”为实体医药代表赋能
近几年，受国家政策影响，药企市场费用缩减，一些地区的医药代表被批量裁员，但由于分级诊疗推进，产品下沉县域或基层，企业需要覆盖的地区越来越多，服务的医生数量也不断增加，代表变得“供不应求”。“虚拟代表”医生管理模式应运而生，依托虚拟代表，将医生根据科室划分，通过线上平台完成维护，快速得出客户画像，辅助实体代表，精准营销赋能。一方面，服务聚焦基层市场医生，另一方面，降低药企医院管理模式的成本。
4.数字化服务优化用户体验
互联网强大的连接功能将企业、代表、客户联通，推行数字化医生服务及数字化患者用药服务，推出移动医疗项目，助力医师队伍建设，让居民不出门就能享受医疗资源，在家就能购药。
5.借势互联网提速，迎接B2B发展
“互联网+医疗”纵深发展也为传统医药企业制造新的商机。在传统的交易模式中，药店采购是一个繁琐的过程，B2B模式改变传统药品供应链，汇聚线下终端，减少中间链条，形成规模优势，向药企直接采购，提升行业整体效率，降低成本。互联网医疗的发展为此模式提速，医药电商平台销售额将不断扩大，B2B、B2C等模式越来越广泛，医药企业可尝试自主开设B2B网站，也可入驻第三方平台，直连企业与零售终端。
结束语
“互联网+医疗”时代已经到来，医药企业应主动转型，把握优势，利用互联网技术打造新的营销模式。但互联网只是医药企业提高营销有效性和降低成本的工具，产业互联网并不能取代医药代表，更重要的是，市场部、医学部和销售部等部门要紧密结合，共同发展。
（信息来源：医药经济报）
亳州市场5月6日快讯
泽泻：市场货源购销有所好转，受此影响，行情小幅回升，目前亳州市场四川炕货多要价在26.5-27.5元。
川芎：川芎产地正在产新，受去年天气影响，今年川芎产量偏低，现在新货刚刚炕出来，市场要价在27-28.5元，近期货源走动较快。
莲子：目前莲子产区正值生长时期，市场来货量不多，货源整体需求尚可，货源以批量成交走动为主，由于产地可供货源不多，价格持续坚挺，现市场湖南白莲子价格在45-48元/千克，湖南白莲子选货价格在53-55元/千克，建连售价在85-90元/千克。
金蝉花：金蝉花目前正值新陈不接，由于价格持续维持在高位运行，市场购货的商家不多，货源零散成交走动，行情持续坚挺，目前市场金蝉花统货价格在350-380元/千克，杂质泥土少的选货售价420-450元/千克。
鸡血藤：近日市场鸡血藤来货量持续增多，商家购货力度减缓，市场需求有所疲软，货源走动一般，行情小幅波动，现市场鸡血藤进口刨片大货售价9元左右，小批量零售统货售价10-12元/千克，砍片价格在6-7元。
鸡内金：近期市场鸡内金货源走动一般，寻购货源的商家不多，货源多零散小批量走动为主，行情平稳运行，现市场鸡内金统货售价9-10元/千克，优质选货售价11-12元。
紫苏叶：紫苏叶市场货源充裕，近期走销顺畅，行情平稳运行，现一般统货价格在10-14元之间，稍差的8-8.5元。
枳壳：枳壳近日市场货源走动尚可，行情平稳运行，目前市场湖南统货价格在16元/千克，江西统货19元左右，浙江统货16.5-17元。
（信息来源：康美中药网）
安国市场5月6日快讯
浙贝母：浙贝母进入产新期，近期关注商有所增多，今年生产有减，价格又处低位，只是当前市场需求不足，商家多观望，行情暂稳，现个子货价格在32-34元，后市还需要多留意。
覆盆子：覆盆子随着产新开始，前期行情短暂走疲，近期价格又强势上涨，现统货价格升至80-85元，此品产于富地，历史上行情也多波动，后市行情仍难平稳。
黄连：黄连近期产地上货量一直较少，行情坚挺运行，市场价格也随之转坚，现鸡爪连货价格在135-150元，单枝连货价格在150-160元，此品市场有一定关注力度，但行情起伏多由产地带动，后市还要多关注产地情况变化。
（信息来源：康美中药网）
我们的一切努力都是为我们的客户——
提升竞争优势，共同创造持续长远的收益
| 
