北京医药行业协会
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北京医药行业协会信息周报
 

 

 
产业大势
畅想医药行业未来发展趋势
仿制药质量和疗效一致性评价政策、药品上市许可持有人制度相继出台实施,药品集采升级、“国谈”常态化,医院“药占比”考核、“双通道”逐步实施,网上药店、互联网医院陆续出现,商业健康保险、快递行业迅猛发展……这些无不加速了医药行业业态的不断调整和发展。未来,医药行业发展趋势将会如何呢?
药品生产企业
在药品集采和“国谈”常态化的影响下,药品、尤其是低端仿制药的利润越来越薄,将激发创新药研发动力,为此,低端仿制药的生产应该以规模与效率兼具的药厂为主。效率高,才能在国采中拥有价格优势;规模大,才能确保国采中标后的药品产能。两者兼备的大中型药厂将能在药品国采招标中赢得先机。没有规模和效率优势的小型药厂必将逐步退出低端仿制药的生产。
创新驱动发展将成为趋势。但药企开展自主创新,并非一朝一夕就能办到。创新药研发不仅需要漫长的研发周期,还需要大量的人才储备和雄厚的资金支持。因此,拥有高端仿制药生产能力的药厂将是未来市场的主流,但竞争也将加剧。而拥有自主知识产权的且疗效确切的药品或具有真正意义创新药的药企方能独领风骚。
拥有强大研发能力的药品研究机构和科研院所,其新药成果的转化主要有以下四条途径:一是将新药专利卖给资金实力强的药厂,直接变现;二是采取委托生产的方式,长期提成收益;三是通过资本合作,用新药专利作价投入到现成的药厂,获取资本收益;四是通过融资直接开办新的药厂。前三种途径将为目前没有自主知识产权的药厂提供新产品,能够增强相关企业的生产能力。
药品零售企业
零售药店从经营手段上可以分成网上药店和实体药店;实体药店从组织形式上又包括单体药店和连锁药店;连锁药店从空间分布来分,可分为区域性连锁药店和全国性连锁药店。总体来看,就纯实体店、纯网店、线上线下结合店(网订店取或网订店送方式)而言,线上线下相结合的药店将是未来药店的发展趋势,而最有生命力的将是网上药店和全国性连锁药店的无缝对接。预计未来,全国性的超大型药品零售连锁公司将越来越多,没有线上业务的局域性连锁药店及单体药店的生存空间将进一步受到挤压。
药品批发企业
传统的以医院和零售药店为销售对象的药品批发企业的处境最为尴尬,药品批发业务将逐步萎缩。特别是在药品集采倡导“一票制”或“医药分家”的情况下,药品批发企业在医院的药品销售业务将受到很大影响。同时,随着单体药店和中小型药品连锁公司生存空间受到挤压,针对这类零售药店的药品批发业务也将日益萎缩。与此同时,随着大中型药品连锁公司经营规模的不断扩大,其采购总量将达到可以与药厂直接挂钩进行采购的体量,或与专营连锁药店药品批发业务的超大型药品批发(市场)公司进行直接采购,即连锁公司的总部将取代传统药品批发公司的采购功能。
药品批发企业要想寻求突围,必须转型升级。一是,顺势而为,批零兼营,转型成为自家连锁店的采购中心,同时兼做对外批发业务。二是,组织CSO团队,为药厂提供专业的新药宣传、推销和售后服务,其主要客户群为没有营销团队或营销团队在某些市场或品种的覆盖不全面的中外药厂,尤其是中小型药厂和专注新药生产的新办药厂。药品批发企业兼并重组、资本整合还将进一步深化,药品批发企业也将连锁化、层级化,即同一家药品批发企业或同一家医药集团将建立起包含全国药品批发总部、省级药品批发中心、地市级药品批发中心的全国性药品批发网络。不仅如此,笔者预测,未来的药品批发企业将是在资本纽带下形成的集药品生产、总代、批发、零售于一体的批发、零售网络覆盖全国的几家或十几家超大型药企。网络覆盖全国、拥有强大CSO团队的超大型药企,将是未来药品批发领域的王者,马太效应将在该领域体现得淋漓尽致。
(信息来源:中国医药报)
 


行业动态
《化学药品通用名称词干及其应用》发布
近日,为规范新药名称申请与审核,国家药典委员会根据WHO发布的《INN词干手册2018版》和《INN词干增补版2020》,对其中的化学药物INN词干及其定义、INN词干相对应的化学药物药名,以及INN词干的分类及其相应的实例等进行整理,编译了《化学药品通用名称词干及其应用》。
本书为从事药物研究的人员、管理者、卫生专家进行新药名称申请、命名、审核和应用提供了参考依据。
国家药典委员会名称与术语专业委员会主任、中国药科大学教授尤启冬:
《化学药品通用名称词干及其应用》一书对新药名称申请企业、研究单位和研究者具有三方面指导作用:
一是有助理解药品通用名称的命名原则。本书中的“化学药物INN词干和相对应的药名”“化学药物INN词干定义”等内容对于读者和使用者理解词干的组成和来源、其中的变化和规律具有帮助作用。词干通常表明的是药物的药理关系,一般包含作用模式和/或临床使用、结构等内容。INN词干的英文名称都有相对应的中文翻译,基本采用音译为主,同时也采用意译、音意合译等方式。系统理解INN词干的构成,有助于更好地认识INN的命名原则和中文的药品通用名称。
二是为规范新药通用名称的命名提供帮助。随着国内创新药物研发速度加快,国内企业的创新药物通用名称申请越来越多,国内企业向WHO申请INN名称的品种也越来越多,提出新药名称申请和核准的企业、研究单位和人员可通过本书根据所研发药品作用机理合理选用适合的通用名称词干,科学、规范地提出药品通用名称申请。
三是帮助理解INN的药品分类和词干名称。本书中的“INN词干的分类及其相应的实例与定义”是INN根据药物的主要活性对I NN词干进行分类的系统。其中,每个类别都有一个适当的代码,由一个大写字母和三个数字组成。属于某一类别的药物的INN一定包含某一特定的词干,也对应了表中所包含的相应信息。这对创新药物研究人员在对原创新药的研究和命名时起到一定的帮助作用。
(信息来源:中国医药报)
 
 


竞争监测
投资动向
湖南郴州市生物医药产业发展合作框架协议签订
5月13日,湖南省郴州市举行生物医药产业发展合作框架协议暨生物医药产业项目签约仪式。
签约仪式上,郴州市人民政府与湖南省药品监督管理局签订《郴州市生物医药产业发展合作框架协议》。省药品监管局将为郴州生物医药产业规划布局、产品注册、新产品研发,以及药品、医疗器械、化妆品检验检测平台建设等提供全方位的指导帮助和服务。八家生物医药企业分别与郴州经开区、宜章县、汝城县、北湖区、资兴市、苏仙区签约,签约金额20.3亿元。
(信息来源:中国医药报)
 
安科生物:与阿法纳就新冠奥密克戎等突变株mRNA疫苗开展合作
5月16日,安科生物发布公告称,公司与阿法纳于近日签署了正式《合作协议》,就合作开展“新冠奥密克戎等突变株mRNA疫苗”的研发与产业化达成共识。双方建立战略合作伙伴关系,充分发挥各自优势,就“新冠奥密克戎等突变株mRNA疫苗”的临床前研究、临床研究、产业化及市场销售工作等方面开展排他性合作。
(信息来源:安科生物)
 
诺和诺德与Flagship合作开发变革性新药
近日,诺和诺德与Flagship Pioneering(以下简称Flagship)宣布达成一项战略合作,启动一系列新研究项目以开发变革性新药。
两家公司将共同探索如何利用Flagship的创新生物平台,攻克心脏代谢和罕见疾病领域广泛存在的科学挑战。Flagship创新生物平台的生态系统目前包含41家生物技术公司。这种新颖的合作方法通过利用多家生物技术公司的技术平台,创建覆盖多个疾病领域的药物管线。
诺和诺德将为研究项目提供资金,并拥有每个项目的独占许可权。双方的目标是在合作的前三年内启动三到五个研究项目。Flagship的Pioneering Medicines和诺和诺德生物创新中心将共同选择最有前景的产品设想并开展研究项目。
“我们对这项新协议感到兴奋,这将使诺和诺德能够接触到Flagship庞大而多样化的公司组合,这些公司代表了各种新颖的先进技术和治疗方式,”诺和诺德的首席科学官兼执行副总裁Marcus Schindler博士说,“这是一种创新的合作方式,将Flagship生物平台的优势与诺和诺德的心脏代谢和罕见病专业知识相结合。”
Flagship Pioneering构思、创建、孵化和开发一流的生物平台公司,以改变人类健康和可持续性。自2000年成立以来,该公司已通过其Flagship Labs,应用其独特的假设驱动的创新流程来创立和孵化100多家科学企业,目前的Flagship生态系统包括41家公司,如Axcella Therapeutics、Codiak Biosciences、Denali Therapeutics等。
(信息来源:药明康德)
 
资本竞合
BMS逾9亿美元助力开发潜在“best-in-class”SHP2抑制剂
5月12日,BridgeBio Pharma公司宣布,与百时美施贵宝达成协议,在肿瘤学领域共同开发和商业化潜在“best-in-class”SHP2抑制剂BBP-398。根据协议,BridgeBio将继续领导正在进行的1期临床试验,检验BBP-398作为单药或组合和疗法的一部分的效果。百时美施贵宝将领导随后的开发和商业化活动。BridgeBio将获得9000万美元前期付款,并有资格获得高达8.15亿美元的开发、监管和销售里程碑付款。
(信息来源:药明康德)
 
君实生物拟定增募资不超39.8亿元,主要用于PD-1等创新药物研发
5月16日,君实生物提交2022年度向特定对象发行A股股票募集说明书,保荐机构是海通证券。次发行股票数量不超过7000万股。本次发行的募集资金总额(含发行费用)不超过39.80亿元(含本数)。拟使用募集资金36.822亿元用于创新药物的临床研究及临床前研究,包括JS001(PD-1)后续境内外临床研发、JS004(BTLA抗体)境内外III期临床研发、JS111(EGFR exon20)境内外临床研发等临床研发项目以及其他早期项目的临床前研究。拟在上海张江科学城内的上海国际医学园区建立上海总部及研发中心,项目总投资额为120,588.00万元,拟使用募集资金2.978亿元。
(信息来源:企业公告)
 
Cullinan超4亿美元助力开发差异化EGFR抑制剂
近日,Cullinan Oncology和Taiho Pharmaceutical联合宣布,双方达成协议,Taiho将收购Cullinan Oncology的下属公司Cullinan Pearl,并与Cullinan Oncology联合开发和商业化口服不可逆EGFR抑制剂CLN-081/TAS6417,用于治疗非小细胞肺癌(NSCLC)患者。根据协议,Taiho将收购拥有CLN-081/TAS6417日本之外全球开发权益的Cullinan Pearl公司,并将支付给Cullinan Oncology公司2.75亿美元前期付款,以及与EGFR外显子20插入突变NSCLC监管里程碑相关的1.3亿美元里程碑付款。
(信息来源:药明康德)
 
Remix获7000万美元助力开辟靶向RNA新模式
5月18日,Remix Therapeutics公司宣布完成7000万美元的B轮融资,获得资金将用于支持该公司技术平台的开发,以及推进靶向RNA加工过程的研发管线。Remix公司致力于开发调节RNA加工过程的小分子药物。今年2月,该公司与强生旗下杨森(Janssen)公司达成超10亿美元的研发合作。
传统的药物研发通过调控和疾病相关的蛋白质或酶的活性来治疗疾病,然而据估算人体中仅有10%的蛋白能被小分子调控,10%能被生物大分子调控的蛋白在细胞表面,而高达80%的蛋白无法用现有药物调控。作为连接DNA和蛋白质的遗传信息中间体,RNA现在被认为是参与几乎所有生物学途径的关键分子。当研究人员发现RNA的多样性时,也同时注意到使用RNA作为治疗分子的优势。相比于传统疗法,RNA疗法更为灵活,能够从不同的维度应对各种疾病。
Remix采用一种全新的策略,通过对RNA加工过程进行重编程,来达到治疗疾病的目的。作为转录和翻译的中间步骤,RNA可以被多种方式所调控。Remix正在设计靶向RNA加工过程的药物,以调控mRNA序列产生的过程。该公司设计的口服小分子药物,可以达到选择性降解RNA,通过增强RNA水平提高蛋白表达,诱导外显子跳跃等功能,有治疗多种疾病的潜力,包括癌症、中枢神经系统疾病、罕见病等。
“我们很高兴宣布这一B轮融资,它反映了我们在推进调节RNA加工的创新平台和研发项目方面的进展。”Remix公司联合创始人兼首席执行官Peter Smith博士说,“本轮融资将进一步支持我们的REMaster技术平台的开发,它允许设计能够选择性降解RNA,提高RNA表达,诱导外显子跳跃,或修复遗传病变的小分子。这一技术将变革疾病的治疗方式。”
(信息来源:药明康德)
 
基因疗法新锐Kriya完成2.7亿美元C轮融资
5月16日,Kriya Therapeutics公司宣布完成2.7亿美元的C轮融资,融资获得资金将用于推动其研发管线,并且进一步扩展工程化、制造和计算平台。
(信息来源:药明康德)
 
复星医药拟携Kite Pharma合计增资复星凯特5000万美元
5月13日,复星医药发布公告称,其控股子公司复星医药产业与Kite Pharma签订合同,双方拟分别出资不超过2500万美元对复星凯特进行同比例增资,认缴复星凯特等值新增注册资本。增资后,复星医药产业对复星凯特的持股比例保持不变(仍为50%),复星凯特仍为集团的合营企业。
复星凯特主要从事肿瘤免疫细胞治疗产品的研发、生产和商业化,复星医药产业、Kite Pharma分别持有公司50%的股权。本次增资款项将主要用于复星凯特产品商业化和研发管线的投入。
复星凯特的奕凯达(阿基仑赛注射液)于2021年6月获批在中国境内(不包括港澳台,下同)上市,成为国内首个获批上市的CAR-T细胞治疗产品,用于治疗既往接受二线或以上系统治疗后复发或难治性大B细胞淋巴瘤成人患者;其第二个适应症(用于治疗接受过二线或以上系统治疗后复发或难治性惰性非霍奇金淋巴瘤)已获批临床并被纳入突破性治疗药物程序。2022年3月,复星凯特的第二个产品FKC889(CD19靶点自体CART细胞治疗产品)用于治疗既往接受过二线及以上治疗后复发或难治性套细胞淋巴瘤(r/rMCL)成人患者获临床试验批准,并将于条件具备后于中国境内进入临床研究阶段。
(信息来源:新浪医药)
 
星锐医药完成1.5亿元A轮融资,致力开发mRNA疗法
日前,星锐医药宣布完成1.5亿元A轮融资,本轮融资由LYFE Capital(洲嶺资本)领投,源码资本、弘毅投资及春华创投跟投,高瓴创投和夏尔巴投资持续加码。根据新闻稿,此次募集资金将用于扩张研发中心、建设中试车间和推进在研管线,并进一步完善肝外递送技术,拓宽mRNA药物的应用前景。
(信息来源:药明康德)
 
市场风云
近14亿美元出海!科伦博泰与MSD达成生物大分子肿瘤项目授权许可协议
5月16日,四川科伦药业股份有限公司(以下简称“公司”或“科伦药业”)控股子公司四川科伦博泰生物医药股份有限公司(以下简称“科伦博泰”)于2022年5月13日与MERCK SHARP & DOHME CORP.(以下简称“MSD”)签署许可协议修正案,科伦博泰将其具有自主知识产权的生物大分子肿瘤项目A有偿独家许可给MSD进行中国以外(中国包括中国大陆,香港、澳门和台湾)区域范围内的商业化开发。
公开资料显示,科伦博泰是一家创新药物研发商,专注于创新药业务的研发、生产和销售,备受市场关注的是其ADC药物(Antibody-drug Conjugate,抗体偶联药物)管线。2017年,公司第一个ADC产品A166实现中美双报,该药品拟用于HER2阳性乳腺癌、胃癌等恶性肿瘤的治疗。
(信息来源:新浪医药)
 
中生制药布局LAG-3黄金赛道
5月18日,中国生物制药发布公告,公司下属企业正大天晴与Symhogen A/S签署协议,收购LAG-3单克隆抗体Sym022的全球权益,以期与公司上市产品及现有研发管线联用,增强协同效应,并进一步促进集团的全球化战略布局。
(信息来源:中国生物)
 
阿斯利康1.57亿美元引进早期新冠单抗药物
5月17日,阿斯利康宣布与RQ Biotechnology公司达成合作,引进一款早期阶段新冠单克隆抗体,阿斯利康将支付最高1.57亿美元以获得这款药物的全球独家许可。目前尚未披露这款药物的具体信息。
(信息来源:Insight数据库)
 
华润三九部分OTC产品将陆续进行小幅提价
5月18日,华润三九公布投资者关系活动记录表。记录表中提到,公司OTC产品价格比较市场化,公司有一定定价能力。公司OTC产品的提价分两种,一是核心品种,由于上市多年价格都没有发生变化,但成本已上涨很多,所以对这一类产品会陆续进行小幅提价,主要是覆盖成本上涨的影响,同时实现品牌价值,提价的过程中会充分考虑患者的接受程度。二是培育中的成长品种,随着产品品牌力提升,有逐渐提价的过程;同时,公司不断升级产品体验,改进工艺及包装设计,相应也会对价格做一定提升。
(信息来源:企业公告)


新药上市
国药上市
全球创新治疗肝部恶性肿瘤的产品SIR-Spheres®钇[90Y]微球注射液在国内正式投入应用
5月7日,全球创新治疗肝部恶性肿瘤的产品SIR-Spheres®钇[90Y]微球注射液在国内正式投入应用。东南大学附属中大医院、天津医科大学肿瘤医院、湖南省人民医院、西安交通大学第一附属医院分别实施并顺利完成了SIR-Spheres®钇[90Y]微球注射液精准介入临床手术。这是今年远大医药该产品被国家药品监督管理局批注上市后的首批应用,其全面实施意味着中国肝部恶性肿瘤患者已获得全新的治疗手段,中国肝部恶性肿瘤治疗迈入了全新的“钇时代”。
本次首批在四家医院进行的SIR-Spheres®钇[90Y]微球注射液精准介入手术,分别由中国科学院院士、东南大学附属中大医院院长、介入诊疗中心主任滕皋军教授,天津医科大学肿瘤医院党委书记、肝癌防治研究中心主任陆伟,湖南省人民医院常务副院长、湖南省人民医院临床介入临床医学研究中心主任向华和西安交通大学第一附属医院副院长刘青光团队实施。
(信息来源:中国食品药品网)
 
默沙东抗病毒新药「来特莫韦注射液」在中国获批上市
近日,NMPA官网最新公示,默沙东抗病毒新药来特莫韦(letermovir)注射液剂型已获批上市。值得一提的是,该药的片剂剂型已经于今年1月在中国获批,用于巨细胞病毒的预防性治疗。(NMPA)
(信息来源:NMPA)
 
全球上市
礼来CDK4/6抑制剂Verzenios获MHRA批准上市,治疗早期乳腺癌
日前,礼来Verzenios(abemaciclib)已获得英国药品和保健品监管机构(MHRA)的上市许可,批准Verzenios与内分泌治疗联合用于HR+、HER2-、高危淋巴结阳性早期乳腺癌患者的辅助治疗。
(信息来源:新浪医药)
 
诺华Sandoz在美国推出首款Esbriet仿制药
日前,山德士正式宣布在美国推出首款Esbriet仿制药,用于治疗特发性肺纤维化(IPF)患者。该款处方口服仿制药已经可以立即通过美国各地的药房提供给患者,符合条件的患者还可参与0美元的共付额计划。
特发性肺纤维化是一种进行性的罕见疾病,尚无法治愈,会导致患者发生不可逆的肺部瘢痕并导致呼吸困难。IPF主要影响50岁以上的成年人,并且在男性中更为常见,大约140,000名美国人患有IPF。治疗方面除了可以使用减缓瘢痕组织形成的药物外,通常还建议患者保持适度运动、良好的饮食,并按照规定使用氧疗。
就在两个月前,美国特拉华州联邦法官驳回了罗氏子公司基因泰克提起的专利侵权诉讼。在此案中,基因泰克辩称山德士和其他制药商的仿制药侵犯了Esbriet多达六项专利。(更多详情请点击《罗氏基因泰克Esbriet专利诉讼被驳回》)
然而,负责审理该案件的Andrews法官最终认定山德士并不构成任何侵权行为,他表示,山德士在其标签中并未要求医生违反基因泰克声称的剂量修改权利,并且山德士标签中的剂量修改步骤要比基因泰克声称的专利覆盖范围更加广泛,目前的证据也无法证明山德士的建议标签存在涉嫌鼓励或宣扬医生进行所谓的侵权行为。
公开资料显示,Esbriet 2021年实现了10.4亿美元的销售额,其中约7.32亿美元来自美国市场,比上年下降4%。2021年,该药物最大竞争对手勃林格殷格翰Ofev在全球创造了25.8亿美元的销售额,在汇率不变的情况下销售增长了25%。相较而言,Ofev适应症更为广泛,涉及其他类型的间质性肺病。
此外,罗氏和勃林格殷格翰都在开发下一代IPF疗法。比如罗氏在一项3期研究中拥有重组人pentraxin 2蛋白,勃林格殷格翰正在研究一种PDE4B抑制剂BI1015550,计划在今年夏天进行三期研究。
值得注意的是,多年来,美国仿制药行业一直处于定价压力之下,诺华虽然成功推出了Esbriet仿制药,也难免不受影响。第一季度,山德士在美国市场的销售额下降了2%,相比之下,按固定汇率计算,其在欧洲市场的销售额增长了9%。
目前,诺华正在考虑重组山德士,使其成为一个相对自主的部门,并启动战略审查,以便决定是否应该将其分拆为仿制药业务。在上个月的投资者电话会议上,诺华首席执行官Vas Narasimhan表示,该公司预计山德士在美国市场的口服固体药物业务将在今年和明年初达到最低水平。
(信息来源:新浪医药)
 
延缓渐冻人症机能衰退33%,FDA批准新口服疗法
5月14日,田边三菱制药美国(Mitsubishi Tanabe Pharma America,MTPA)宣布,美国FDA已批准口服依达拉奉(edaravone,英文商品名Radicava ORS)上市,用于治疗肌萎缩侧索硬化(ALS)。这是一种目前没有治愈方法,进展迅速的神经退行性疾病。Radicava ORS在一项关键性临床试验中,与FDA批准的静脉输注配方相比,在延缓身体机能衰退方面表现出相同的效力。新闻稿指出,这款口服配方为ALS患者提供了一种灵活的用药方式,可以使用口服或者用喂食管给药,并且不需剂量调整。
ALS是由于大脑和脊柱中的运动神经元死亡,导致肌肉功能丧失的神经退行性疾病。患者确诊后平均预期寿命为2~5年,目前治疗选择缺乏。
依达拉奉的静脉注射剂型在2017年获得美国FDA的批准上市。它的作用机制仍未完全获得澄清,被认为是通过降低氧化应激来延缓疾病进展。Radicava ORS是针对ALS患者制造的口服配方,它是体积为5 mL的液体配方,可以使用注射器口服或者输入到喂食管中,不需要冷藏也不需要在使用前溶解。在接受适当指导后,医务人员只需几分钟就可以完成给药。
FDA的批准得到多项研究的支持,包括评估137名ALS患者的关键性3期临床研究。试验结果显示,Radicava ORS在治疗24周后,与安慰剂相比,将患者身体功能衰退减缓33%。
(信息来源:药明康德)
 
 


科技研发
恒瑞医药PD-L1抑制剂阿得贝利单抗研究成果登上《柳叶刀·肿瘤学》,有望为小细胞肺癌患者带来新选择
5月14日,恒瑞医药自主研发的PD-L1抑制剂阿得贝利单抗治疗广泛期小细胞肺癌的III期临床研究(CAPSTONE-1研究)成果正式全文在线发表于国际权威学术期刊《柳叶刀·肿瘤学》(《THE LANCET Oncology》,影响因子41.316)。CAPSTONE-1研究结果显示,阿得贝利单抗联合化疗一线治疗广泛期小细胞肺癌相较于安慰剂联合化疗可以显著延长患者总生存期至15.3个月,刷新现有免疫药物一线治疗广泛期小细胞肺癌的总生存纪录。
(信息来源:新浪医药)
 
体内制造CAR细胞疗法,新锐公布环状RNA概念验证数据
日前,致力于开发环状RNA疗法的Orna Therapeutics公司,首次公布了其主打isCAR项目的临床前概念验证数据。这一项目利用该公司的创新环状RNA和脂质纳米颗粒递送平台,在动物体内直接生成CAR细胞疗法。此外,该公司还报告了其环状RNA技术平台用于治疗杜氏肌营养不良症的临床前研究结果。
Orna公司的主打项目是原位CAR疗法(in situ CAR,isCAR),它利用LNP递送环状RNA,在患者体内对免疫细胞进行改造。这一技术的潜在优势在于不需要患者接受治疗清除体内的淋巴细胞,并且可以允许可靠的剂量控制,克服体外CAR-T细胞疗法的多重障碍。
该公司的新闻稿指出,在小鼠模型中,该公司的oRNA-LNP复合体能够达到清除癌症细胞的效果。这一结果在美国基因和细胞治疗学会年会(ASGCT)上发布。此外,在啮齿类动物和非人灵长类动物中进行的其它研究让Orna有信心将这一成功转化到人体试验中。
该公司还公布首次使用非病毒递送方式,将编码全长抗肌萎缩蛋白(dystrophin)的环状RNA递送到了人类细胞内部,并且表达抗肌萎缩蛋白。编码抗肌萎缩蛋白的基因是人体中最大的基因之一,传统的基因疗法由于AAV载体的载荷有限,只能够递送表达“精简版”抗肌萎缩蛋白的转基因。这些数据是为DMD患者开发递送表达全长肌萎缩蛋白的基因疗法的第一步。
环状RNA近年来受到业界关注,去年Flagship Pioneering成立的Laronde公司也致力于开发基于环状RNA的治疗方法。该公司的首席执行官Diego Miralles博士在今年的第十届药明康德全球论坛上指出,这一技术是可编程医药(programmable medicines)的一种模式。环状RNA通过更换表达治疗性蛋白的转基因,可以用于迅速开发治疗多种疾病的疗法,加快新药研发的速度。
(信息来源:中国医药报)
 
Moderna公布mRNA技术平台最新进展 改进递送方式和稳定性
近日,Moderna公司举办了第五届科学和技术日(Science and Technology Day)活动。mRNA技术在新冠疫苗开发方面的成功也让mRNA技术平台成为行业关注的热点。作为一家已经在mRNA领域耕耘十年的生物技术公司,Moderna一直在致力于扩展mRNA技术平台的临床应用,在今天的科学和技术日报告中,该公司介绍了在改良mRNA疗法递送和稳定性方面的最新进展。
吸入式mRNA递送技术的最新进展
Moderna公司高管在报告中指出,截至2022年第一季度,Moderna的研发管线中包含46个研发项目,覆盖多种不同的治疗模式。不同的治疗模式需要递送mRNA的不同方式,包括皮下注射,肌肉注射,心脏内注射,肿瘤内注射,静脉输注,以及吸入式递送。
大多数mRNA递送的方式需要将mRNA包裹在脂质纳米颗粒(LNP)中,这些LNP由多种脂质组成,针对不同的递送方式,它们的配方需要进行优化,以获得最好的递送效果。此前,Moderna公司已经针对肌肉注射,静脉输注和肿瘤内注射开发了不同的LNP配方。在今天的报告中,该公司着重介绍了吸入式LNP配方的开发过程。
针对肺部疾病,吸入式mRNA疗法与其它递送方式相比,能够最大限度地提高药物在肺部的浓度,可用于治疗多种疾病,比如囊性纤维化(CF),肺结核,新冠肺炎,慢阻肺等等。然而,成功开发吸入式mRNA疗法需要解决多种挑战,包括能否将mRNA递送到靶标细胞中,并且在细胞中表达蛋白,将LNP雾化之后能否维持其功能等等。
Moderna的研究人员最初发现,使用以前的LNP配方递送的mRNA并不能有效在肺上皮细胞中驱动报告蛋白的表达。于是他们使用了多种技术对LNP和mRNA进行追踪,他们用荧光颜料标记了LNP,给mRNA表达的蛋白加上标记,还使用新技术来追踪核糖体上新多肽链的产生。这些技术可以让研究人员确定,吸入式mRNA疗法在进入肺部后,是在哪个步骤受到阻碍,导致肺上皮细胞无法表达蛋白。
在非人灵长类动物模型中,雾化递送的吸入式mRNA药物能够在气道上皮中驱动广泛的蛋白表达。
Moderna已经和Vertex公司达成合作,开发表达CFTR的吸入式mRNA疗法,用于治疗囊性纤维化。这一合作开发的候选疗法预计将在今年下半年递交IND申请,然后启动临床试验。
改善mRNA药物稳定性的最新进展
mRNA本身具有不稳定性,因此想要将它们开发成疗法,提高mRNA的稳定性在延长药物存储时间和保质期方面具有非常现实的意义。
Moderna公司的研究人员在研究中发现,LNP配方中的可电离叔胺可以与mRNA产生化学反应,生成加合物(adducts)。这种加合物会导致mRNA无法被翻译,从而降低mRNA编码的蛋白的表达。由于这种成份在多种包含可电离脂质的LNP配方中存在,这一降低mRNA表达能力的机制可能在业界广泛使用的LNP产品中存在。
该公司的研究指出,在携带mRNA的LNP生产过程中,需要使用不同手段降低加合物的生成,这可能带来多种益处,包括改善产品保质期,让产品能够在更高的温度下储存,并且维持产品的活性和制造批次之间的一致性。比如,Moderna指出使用Tris缓冲液可以减少加合物的生成,允许mRNA产品在2-8℃环境下的长期储存。
在Moderna的科学和技术日报告中,该公司还介绍了肌肉注射mRNA疫苗的体内生物分布数据,以及该公司指导疫苗剂量选择的模型。
(信息来源:药明康德)
 
肾病创新疗法sparsentan获FDA优先审评资格
近日,Travere Therapeutics公司宣布,美国FDA已授予该公司为在研疗法sparsentan递交的新药申请优先审评资格,用于治疗IgA肾病。新闻稿指出,如果获得批准,sparsentan将成为获FDA批准治疗IgA肾病的首个非免疫抑制疗法。
(信息来源:药明康德)
 
赛诺菲Sarclisa组合疗法治疗多发性骨髓瘤疗效显著
近日,赛诺菲公布了3期IKEMA临床试验的最新结果。该试验在先前接受过1-3次抗骨髓瘤治疗的复发性多发性骨髓瘤患者中开展,正在评估将CD38靶向抗体Sarclisa(isatuximab)添加至蛋白酶体抑制剂Kyprolis(carfilzomib,卡非佐米)与地塞米松联合治疗方案(Kd)的疗效和安全性。独立审查委员会评估分析,Kd治疗组的中位无进展生存期(mPFS)为19.2个月,Sarclisa+Kd治疗组mPFS为35.7个月。该结果代表了调查一种蛋白酶体抑制剂骨干疗法二线治疗复发性MM临床研究中观察到的最长mPFS。
(信息来源:新浪医药)
 
创响生物第三代BTKi获得FDA临床IND许可
5月16日,创响生物宣布美国FDA许可了其候选药物IMG-004的Ⅰ期临床试验申请(IND)。IMG-004特别为需长期治疗的炎症性或自身免疫性疾病而设计,是一种非共价、可逆的第三代BTK抑制剂,具有高效力、高选择性和能通过血脑屏障等特性。创响正将其针对免疫相关性疾病进行开发。此I期临床研究是一项双盲、随机、安慰剂对照的单次和多次剂量递增研究,将用于探索IMG-004在健康受试者中的药物安全性、耐受性、药代动力学和药效学等特性。
(信息来源:新浪医药)
 
新冠口服药再添新军!国产3CL蛋白酶抑制剂获批临床
5月15日,众生药业发布公告称,控股子公司众生睿创口服抗新型冠状病毒3CL蛋白酶抑制剂RAY1216片的药物临床试验获国家药监局批准,并收到《药物临床试验批准通知书》。
据悉,国家药监局于2022年5月11日刚受理RAY1216片的临床试验申请,今日便批准,可谓迅速。
RAY1216是众生睿创研发的、具有全球自主知识产权的强效、广谱抗新冠病毒3CL蛋白酶抑制剂,通过作用于新型冠状病毒主蛋白酶(main protease,Mpro,3CLpro),抑制病毒前体蛋白质的切割,进而阻断病毒复制,达到抗新冠病毒的作用。
3CL蛋白酶切割位点在冠状病毒属“高度保守”区域,对冠状病毒的变异株保有高度活性,发生耐药几率较低。数据表明,辉瑞公司研发的Paxlovid【即奈玛特韦片(PF-07321332)和利托那韦片组合】,无论是在高风险人群还是低风险人群,其住院或者死亡率分别降低89%、70%,已先后被美国和我国药品监管部门批准紧急授权使用(EUA)或附条件批准上市,亦是首次纳入《新型冠状病毒肺炎诊疗方案(试行第九版)》的小分子口服抗新冠病毒药物。
临床前研究表明RAY1216是广谱、强效的抗新冠临床候选化合物,对新冠病毒3CL蛋白酶具有显著的抑制作用,且对不同新冠病毒变异株(野生株、Alpha、Beta、Delta、Omicron)均有高效的体外抑制活性,抑制作用与奈玛特韦(PF-07321332)相当;在新冠病毒Delta株感染的K18-hACE2小鼠模型中,RAY1216能有效保护小鼠,可显著降低肺组织病毒滴度,改善肺部病变,对新冠病毒导致的组织损伤具有明显的改善作用,呈现出较好的量效关系,其抗新冠病毒效果与同剂量PF-07321332相当。安全性结果提示,RAY1216存在脱靶副作用的风险较低,致畸、致突变等研究结果为阴性,具有较高的治疗指数和良好的安全性。
目前,3CL蛋白酶已成为新冠药物开发的热门靶点之一,其他企业布局情况如下:
前沿生物:3CL蛋白酶抑制剂FB2001获批开展Ⅱ/Ⅲ期临床
4月27日,前沿生物公告,CDE同意公司按照提交的临床方案开展抗新冠病毒3CL蛋白酶抑制剂FB2001的关键性临床试验,这是一项在新冠肺炎住院患者中评价FB2001的有效性和安全性的国际多中心、随机、双盲、安慰剂对照的Ⅱ/Ⅲ期临床研究。FB2001为注射用新冠肺炎病毒(SARS-CoV-2)蛋白酶抑制剂,拟用于治疗新冠肺炎住院患者。
歌礼制药:口服药3CL蛋白酶细胞实验数据优于同类药物
4月19日,歌礼制药公布了其口服小分子新冠候选药物3CL蛋白酶抑制剂ASC11的抗病毒细胞实验情况,从数据初步看,优于同类药物。抗新冠病毒细胞实验显示,ASC11的抗病毒活性(EC90)为奈玛特韦的31倍(155/5),S-217622的120倍(600/5),PBI-0451的16倍(78/5)以及EDP-235的7倍(33/5)。且实验表明,ASC11对新冠病毒不同的变异株均保持活性。公告显示,该数据来自总部位于美国伊利诺伊州芝加哥市伊利诺伊理工大学的IIT研究所开展的抗新冠病毒细胞实验。EC90作为药物活性指标,表示减少90%的病毒所需的药物浓度;数字越小,抗病毒活性越强。
云顶新耀:引进新加坡实验药物研发中心3CL蛋白酶抑制剂
2022年1月14日,云顶新耀与新加坡A*ccelerate订立授权许可协议,引入其新冠口服药EDDC-2214,以在全球范围内利用授权产品用于治疗冠状病毒及其他疾病,并对授权技术进行改进。
EDDC-2214是一款3CL蛋白酶抑制剂,与辉瑞已获批新冠口服药为同一作用机制,与其他同类新冠口服药相比,具有更好的体外活性和临床前口服生物利用度。根据双方协议,云顶新耀支付250万美元预付款,1.07亿美元开发里程碑金额,1500万美元-1.05亿美元的销售里程碑金额。
广生堂:3CL蛋白酶抑制剂尚处于临床前研究阶段
2021年12月24日,广生堂公告称,其控股子公司广生中霖与上海药明康德3CL蛋白酶抑制剂用于新冠病毒感染治疗的一类新药研发项目签署了开发合同。该项目尚处于临床前研究阶段,已获得预选的临床前候选化合物。该项目后续还需经过化合物性质表征研究确定临床前候选化合物,完成临床前药学研究和符合临床注册申报的药代动力学、药效、药理和毒理研究,并在获得国家药监局的临床(默示)许可后开展I期、II期和III期临床研究。
先声药业:引进上海药物所3CL蛋白酶抑制剂
2021年11月17日,先声药业宣布与中国科学院上海药物所达成合作,引进其3CL口服小分子候选药物SIM0417(SSD8432),据悉,这是国内第一款获批临床的针对新冠病毒开发的口服3CL抑制剂。在临床前研究中,SIM0417(SSD8432)在安全性、体内药代动力学特性和广谱抗病毒活性几项关键指标均呈现良好的效果。
(信息来源:新浪医药)
 
恒瑞医药阿得贝利单抗注射液、SHR-8068注射液获批临床
5月17日,恒瑞医药发布公告称,子公司上海盛迪医药有限公司、苏州盛迪亚生物医药有限公司收到国家药监局核准签发关于阿得贝利单抗注射液、SHR-8068注射液的《药物临床试验批准通知书》,将于近期开展临床试验。
(信息来源:新浪医药)
 
恒瑞医药SHR-2010注射液获得药物临床试验批准通知书
5月18日,恒瑞医药发布公告称,子公司广东恒瑞医药有限公司、苏州盛迪亚生物医药有限公司收到国家药监局核准签发关于SHR-2010注射液的《药物临床试验批准通知书》,将于近期开展临床试验。
(信息来源:企业公告)
 
君实VV116首个临床数据披露:可缩短患者核酸转阴时间
据消息,抗新冠病毒小分子口服药物VV116在中国奥密克戎感染受试者中首个临床研究发布。VV116是一个由君实生物研发的口服小分子抗新冠病毒药物。研究数据提示,在首次核酸检测阳性5日内使用VV116的奥密克戎感染患者,其核酸转阴时间为8.56天,小于对照组的11.13天。
(信息来源:华山感染)
 
先声药业SIM0417获批临床试验 用于新冠暴露后预防
5月17日,先声药业发布公告称,2022年5月13日,公司新冠候选药物SIM0417获得国家药监局的临床试验批准,拟开展曾暴露于新冠检测阳性感染者的密接人群的暴露后预防治疗,这为国内首个新冠密接预防研究临床试验。
(信息来源:企业公告)
 
百时美施贵宝Opdivo-Yervoy组合一线治疗尿路上皮癌三期试验失败
日前,百时美施贵宝宣布免疫肿瘤药物Opdivo-Yervoy组合在3期CheckMate-901研究中的疗效未能优于标准化疗,无法延长未经治疗的不可切除或转移性尿路上皮癌患者的生命。
(信息来源:新浪医药)
 


市场分析
网上药店降血脂药产品TOP10出炉
米内网最新数据显示,2021年中国网上药店终端血脂调节剂化药销售额接近5.8亿元,同比增长70.86%。TOP10产品销售额全线上涨,依折麦布片销售增速高达148.85%;阿托伐他汀、瑞舒伐他汀合计市场份额超7成。
随着人口老龄化程度加深以及患病年轻化趋势,高胆固醇血症患病率明显升高,降血脂药用药需求将持续扩大。米内网数据显示,2021年中国网上药店终端血脂调节剂化药销售额接近5.8亿元,同比增长70.86%。
从细分类别来看,HMG-CoA还原酶抑制剂(他汀类药物)占据的市场份额高达83.37%,其他血脂调节剂、贝特类、血脂调节复方制剂占比分别为8.67%、3.32%、2.52%。
血脂调节剂TOP10产品中,阿托伐他汀钙片、瑞舒伐他汀钙片2款明星药合计市场份额超过70%;胆固醇吸收抑制剂依折麦布片销售增速高达148.85%,位列第三。除了匹伐他汀钙片,其余9款产品销售增速均在50%以上。
(信息来源:米内网数据库)
 
3月份临床试验数据显示——热门药物类型临床试验热度呈上升趋势
根据美国Clinicaltrial数据库数据,今年3月份,全球新增由企业资本主导的临床试验总数为983项,这是继1月份和2月份新增临床试验数连续下滑后,首次出现大幅增长。3月新开临床试验数量相较于2月份增长59.32%,相较于2021年同期上涨14.3%,单月新增数量显著高于2021年平均水平。
3月份,申报临床试验数量最多的企业(机构)为默沙东,申报数量为26项;阿斯利康位列第二,为21项;葛兰素史克和诺华位列第三,均为20项。在Top10企业中,除阿斯利康新增数目与上月保持一致外,其他机构的新增数目均出现明显增长。其中,增幅最大的是罗氏和武田制药,月增幅分别达到300%和275%。
对比Top4临床试验申报大企业(即默沙东、阿斯利康、葛兰素史克、诺华)在临床适应症和药物类型方面的分布可知,4家企业在临床适应症中的竞争情况较为激烈。与2月份相同:竞争最激烈的是组织分类肿瘤治疗领域,其次为免疫系统疾病治疗领域。
具体来看,3月份默沙东主要专注于帕博利珠单抗注射液(商品名为可瑞达)的适应症拓展以及与其他抗癌药物联用的使用效果研究。帕博利珠单抗又被称为派母单抗,是一种人源化抗体,用于癌症免疫治疗,靶点为PD-1。派姆单抗通过阻断T细胞表面PD-1受体与其配体PD-L1和PD-L2的结合,部分恢复T细胞的功能,利用人体自身免疫系统消灭肿瘤细胞。2014年,美国食品药品管理局(FDA)批准其用于黑色素瘤的治疗,派姆单抗成为FDA首个批准上市的PD-1抑制剂,之后其适应症扩大到肺癌、肝癌、胃癌等多种肿瘤。此外,3月默沙东在组织分类肿瘤治疗领域的临床试验布局还包括本妥昔单抗、卡博替尼、恩诺单抗、依托泊苷等药物。
3月,阿斯利康在组织分类肿瘤治疗领域的布局主要基于度伐鲁单抗、维奈托克、阿卡替尼、替西木单抗等药物的研发。其中,度伐鲁单抗是一种单克隆抗体,可以识别并附着在免疫系统T细胞的PD-1受体上,从而阻止癌细胞通过免疫逃逸机制关闭T细胞,进而提高免疫系统消灭癌细胞的能力。2017年5月该药物获美国FDA批准上市,2018年7月获日本药品医疗器械综合机构(PMDA)批准上市,2018年9月获欧洲药品管理局(EMA)批准上市。该药首个获批的适应症为局部晚期和转移性尿路上皮癌,2019年12月9日,国家药监局批准其用于治疗同步放化疗后未进展的不可切除的Ⅲ期非小细胞肺癌。
3月份,诺华在组织分类肿瘤治疗领域的布局主要基于对达拉非尼(Dabrafenib)和曲美替尼(Trametinib)联合疗法的拓展,以及对CAR-T细胞疗法PHE885的开发。
达拉非尼是一种靶向BRAF酪氨酸激酶抑制剂,是美国FDA批准的用于治疗转移性黑色素瘤的药物。它对BRAF V600E、BRAF V600K和BRAF V600D突变型黑色素瘤的IC50值(用来衡量药物诱导凋亡的能力)分别为0.65nM、0.5nM和1.84nM;抑制野生型BRAF和CRAF的IC50值分别为3.2nM和5.0nM;在较高浓度时可抑制其他激酶活性。曲美替尼是一种丝裂原活化细胞外信号调节激酶(MEK)1、MEK 2的可逆性抑制剂,主要通过对MEK蛋白(胞外信号相关激酶通路的上游调节器)的作用,影响丝裂原活化蛋白激酶通路,抑制细胞增殖。目前达拉非尼和曲美替尼的联合疗法在减缓肿瘤生长方面的效果被证明优于单药使用,已被国家药监局批准用于治疗BRAF V600突变阳性的转移性黑色素瘤、转移性非小细胞肺癌和侵袭性甲状腺癌。
从3月份新增临床试验热门适应症领域来看,组织分类肿瘤仍为最主要的热门研发领域,新增试验数量为137项,相较2月份上升63.10%。
3月份主要热门适应症新增临床试验数量相较于上月大多呈上升趋势。其中,血管疾病、恶性上皮瘤以及免疫系统疾病领域月增幅超过80%,分别为89.74%、87.23%、86.15%,与2021年同期相比也均有明显增长;下降明显的热门适应症为病毒类疾病,下降幅度为22.47%,这是今年以来该领域月新增临床试验数量第三次下降,新冠肺炎疫情所带来的影响正在持续下降。
对药物类型临床试验进行统计后发现,3月份新增热门药物类型临床试验数目都显著上升,其中8种类型药物(除疫苗和免疫因子)月增幅超过50%,增幅最大的药物门类为单克隆抗体药物,较上月增长92.86%。对比2021年同期水平,大部分热门药物类型领域临床试验数量呈现上升趋势,免疫因子新增临床试验数量持平,抗感染药物和疫苗临床试验数目略有下降。
对临床试验的申请国家及地区进行统计后发现,3月美国仍为开展临床试验最多的国家,其次是中国。与2月份相比,临床试验申报的热门地区新开展临床试验数量均呈上升趋势。其中,增幅最大的为比利时,达到80%;其次是波兰,增幅为69.23。对比2021年同期数据,所有热门国家和地区新增临床试验数量均出现下降,韩国、意大利、波兰和比利时的降幅均超过50%。尽管热门地区的新增临床试验数量与2021年同期相比呈下降状态,但月增幅一致增加,整体形势向好。同时,由于3月份总体新增临床试验整体为上升趋势,可知非热门地区的研发投入有所增加。(数据来源于美国Clinicaltrial数据库,标签间存在统计重复)
(信息来源:中国食品药品网)
 
 


行业数据
亳州市场5月18日快讯
前胡:近期来货不多,需求尚可,行情坚挺,目前市场前胡家种统货29-30元/kg,过检货售价80-90元/kg不等,野生信前胡150-160元/kg。
百合:货源充足,消化一般,行情暂时平稳,目前市场百合甘肃食用统货售价55-60元/kg,优质货70-80元/kg,安徽货24-25元/kg,湖南货25-26元/kg。
葶苈子:市场葶苈子新货供应,需求消化一般,行情走稳,目前市场葶苈子统货价在10-11元/kg。
白头翁:市场白头翁来货量不多,有商家咨询购货,小批量货源成交尚可,行情坚挺,目前市场白头翁东北统货价格在155-160元/kg。
白薇:货源走动一般,近期采购商不多,行情回稳,目前市场东北野生货40-45元/kg,家种统货售价27-28元/kg。
白鲜皮:市场白鲜皮来货量不多,目前市场白鲜皮统货售价150-160元/kg,抽芯率在90%以上的售价180-190元/kg,进口货110-120元/kg。
白药子:有商咨询购货,货源以零星需求为主,由于来货不多,行情小幅波动,目前市场白药子统货价格在30-35元/kg,黄药子售价10-11元/kg。
浙贝母:产区正在大量产新,市场关注商较多,价格上扬,目前市场无硫统片价在80元/kg左右;个子供应以陈货为主,报价在60元/kg左右。
五味子:受霜冻影响,近期产区有商关注,货源走销顺畅,行情有所上扬,现市场五味子统货价格在70元/kg左右,好货价在73元/kg左右。
狗脊:狗脊近期市场进入淡季,货源走销迟缓,行情疲软下滑,现市场广西产厚片价格在23元/kg,薄片价格在24-25元/kg。
砂仁:砂仁需求动力不足,货源走动放缓,行情有所回落,目前市场西双版纳货要价88-90元/kg,文山货要价115-120元/kg,进口砂仁28-30元/kg。
沙苑子:沙苑子近期行情稳定,购销平稳,货源小批量走动为主,目前亳州市场统货多要价在85元/kg左右,包含量货要价在90元/kg左右。
(信息来源:康美中药网)
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
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(2022/5/19 19:49:08      阅读361次)

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