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国家药监局发布《2021年度药品审评报告》
国家药监局6月1日公布《2021年度药品审评报告》：2021年审评通过47个创新药，再创历史新高，临床急需境外新药上市持续加快，优先审评效率大幅提高，仿制药质量和疗效一致性评价工作扎实推进，临床试验管理跃上新台阶，核查检验协调机制更加通畅，实施药品电子通用技术文档申报，中国上市药品专利信息登记平台建设运行，完成中药“三方”抗疫成果转化，完善符合中医药特点的审评技术标准体系，支持和推动中药传承创新发展，持续深化ICH工作，保障国家药品监督管理局成功连任ICH管理委员会成员，发布87个技术指导原则，审评标准体系更加完备，流程导向审评体系更加科学，审评体系和审评能力现代化建设持续推进，医药产业创新能力和高质量发展进一步增强。
《报告》全文请见：
（信息来源：国家药监局）
RNA疗法的进展与展望
随着mRNA新冠疫苗的成功开发以及多种基于RNA的新型药物获批，RNA已跃居药物研究前沿。除了mRNA在产生抗原或治疗性蛋白中的作用外，不同类型的RNA还具有多种功能，并在细胞和组织中发挥着重要的调节作用。这些RNA具有作为新疗法的潜力，而RNA本身既可作为药物，也可作为靶点。
近日，一篇发表在Journal of Medicinal Chemistry上的综述文章，基于对CAS内容合集（CAS Content Collection）的分析，评估了不同类型RNA在医学应用中的优势、挑战。同时也对RNA疗法和疫苗的开发管线、RNA化学修饰和递送机制进行了概述。本文中，药明康德内容团队将与各位读者分享其中精彩内容。点击文末“阅读原文/Read more”，即可访问原始论文页面。
RNA的类型及其在医学上的应用
RNA是一种具有多功能的生物大分子，可以广义地定义为编码RNA和非编码RNA（ncRNA）。ncRNA有多种类型，包括tRNA、lncRNA、miRNA、小干扰RNA（siRNA）、saRNA、circRNA、和外泌体RNA等多种类型。不同RNA类型在医学上的应用不尽相同。mRNA可以作为疗法、诊断生物标志物或治疗靶标。细胞中mRNA可以翻译产生治疗性蛋白来替代有缺陷或缺失的蛋白。mRNA也可作为反义寡核苷酸（ASO）、siRNA、miRNA、适配体和抑制性tRNA的治疗靶点。
siRNA通过与mRNA编码区的特定序列结合，导致mRNA的降解。这种靶向特异性增加了其作为潜在药物的可能性。ASO识别并结合互补的DNA或RNA序列，它可以促进正常的mRNA剪接，防止功能失常蛋白的表达，或者靶向降解RNA。此外，适配体是构成特定3维结构的寡核苷酸序列。适配体可以结合广泛的靶标，包括蛋白质、细胞、微生物、化合物和其他核酸。它与蛋白的结合可以抑制蛋白之间的相互作用，从而产生治疗效果。
RNA疗法的优势和挑战
RNA疗法具有几方面的重要优势，包括对靶标具有高度特异性，通过替换RNA的序列可以进行模块化的开发，在药代动力学和药效学方面的可预测性，以及相对安全（它们中的大多数不会改变基因组）。然而，该疗法也存在一些挑战：尽管RNA治疗药物设计可以使用“即插即用”的模块化设计概念，但它们仍然需要通过测试来确定其疗效和安全性；由于RNA很容易降解，因此如何实现细胞递送面对重大挑战。
研发管线中RNA类型及其靶向疾病
回顾既往关于RNA的研究，许多关键的临床发现推动了RNA疗法的不断创新和发展。目前主要的RNA疗法包括mRNA，反义寡核苷酸以及小干扰RNA等。
自1960年对核酸进行早期研究继而发现mRNA以来，历经约六十年的时间，人类才终于通过对mRNA的改造将其应用于临床——研发出新冠mRNA疫苗。目前已有2款新冠mRNA疫苗获得美国FDA的上市批准。相较于传统疫苗，mRNA疫苗合成和生产工艺相对便捷，具有强大的免疫原性，不需要传统疫苗必需的附加佐剂。
就siRNA来说，2006年Andrew Fire博士和Craig Mello博士发现RNA干扰机制获得诺贝尔医学或生理学奖。2010年的一项关键人类临床试验表明siRNA可以靶向特定的人类基因，随后的临床前研究和开发促使第一种siRNA疗法——Onpattro（patisiran）在2018年获批，用于治疗由遗传性转甲状腺素蛋白淀粉样变性（hATTR）引起的周围神经疾病成人患者。目前获批的siRNA疗法还有Givlaari（givosiran）、Oxlumo（lumasiran）和Leqvio（inclisiran）。
而使用反义寡核苷酸（ASO）作为疗法的概念在1978年就已经被提出，20年后首款ASO药物Vitravene（fomivirsen）获得美国FDA批准。现今，已有多款ASO药物获得美国FDA批准。
RNA技术为开发罕见或难治疾病的新药提供了一种创新方法。目前，多款在研RNA疗法处于不同的临床前和临床期开发阶段，治疗包括癌症、肝肾疾病、心脏疾病、代谢性疾病、血液疾病、呼吸系统疾病和自身免疫性疾病等多种疾病。
与其他生物分子相比，RNA分子是不稳定的。外源RNA分子引入人体后，细胞中的蛋白表达水平有限，往往会引发体内的免疫反应。这些问题可以通过对RNA分子进行各种优化（包括化学修饰等）来缓解。
通过化学修饰可提高RNA稳定性和靶向特异性
化学修饰可以保护治疗性RNA免受核酸外切酶、核酸内切酶和细胞环境的影响，并增强药物活性。骨架的选择决定了ASO是阻断翻译、转录或剪接等细胞过程，还是靶向RNA进行核酸酶消化。对siRNA中核糖的修饰可以通过降低siRNA的热稳定性来减轻脱靶效应，从而增强与靶标的特异性结合。1-甲基假尿嘧啶核苷可提高治疗性mRNA的稳定性和翻译。
RNA递送系统
亲水性和带负电荷的RNA治疗药物不能穿过细胞膜，因此，它们需要递送载体和/或化学修饰才能达到其靶标。虽然免疫原性和核酸酶等生物障碍通常可以通过对RNA进行化学修饰来解决，但将RNA包裹到纳米载体中既可以保护RNA，也可以将其递送到细胞中。具有生物降解性、生物相容性、低毒性的纳米材料也可以作为RNA载体。其中包括脂质、壳聚糖、环糊精、聚乙烯亚胺（PEI）、聚乳酸-乙醇酸、树状大分子、磁性纳米颗粒、碳纳米管、金纳米颗粒、二氧化硅纳米颗粒等。
脂质纳米颗粒是目前应用最广泛的核酸药物和疫苗的非病毒递送系统之一。其优点包括易于生产、可生物降解、保护包埋的核酸免受核酸酶降解和肾脏清除、促进细胞摄取和内体逃逸。最近，脂质纳米颗粒作为mRNA新冠疫苗的重要组成部分受到全球关注，在有效保护和转运mRNA进入细胞中发挥着关键作用。
聚合物是仅次于脂质的第二大类核酸递送载体。阳离子聚合物与阴离子核酸形成稳定的复合物，提供了一种通用、可扩展和易于调整的平台，用于高效的核酸递送，同时将免疫应答和细胞毒性降至最低。线性阳离子聚合物也是研究最广泛的载体之一。此外，多肽在结构和功能上具有多样性、生物相容性，可以用于靶向细胞。
结语
综上所述，RNA药物已经被批准用于治疗心血管、代谢、肝脏、感染、神经、神经肌肉、肾脏和眼部疾病，还有更多处于研究阶段。RNA载体在克服靶向RNA药物递送面对的挑战方面具有重要意义。作者表示，随着我们对RNA的多种类型和功能的进一步理解，生成稳定性和药物活性更高的修饰RNA的能力逐步提高，以及基于纳米技术的载体能够将这些RNA靶向递送到细胞中，具有多重特异性的靶向RNA治疗选择正在出现爆发式的增长，它具有彻底改变人类疾病治疗的潜力。
（信息来源：药明康德）
医疗器械监管变革国际研讨会在新加坡举办
5月26日至27日，由全球医疗器械监管法规协调会（GHWP）和亚太医疗技术协会（APACMed）共同主办的医疗器械监管变革国际研讨会在新加坡以线下线上相结合的方式召开，主题为“推进监管敏捷及协同、加速医疗技术创新”。国家药监局党组成员、副局长徐景和受邀在线做主旨报告。
徐景和指出，中国政府高度重视医疗器械质量安全，习近平主席多次对药品医疗器械监管工作做出重要指示批示。国家药监局按照立足新发展阶段、贯彻新发展理念、构建新发展格局总要求，实施了一系列改革创新举措，全面加强医疗器械全生命周期监管，全力保护和促进公众健康。一是驰而不息支持医疗器械产业创新发展高质量发展。坚持问题导向，坚持国际视野，坚持改革创新，坚持科学监管，及时修订《医疗器械监督管理条例》和配套规章制度，打造中国医疗器械法制升级版、现代版。实施医疗器械标准提高计划，持续健全医疗器械标准体系。积极鼓励研发创新，实施创新医疗器械审批和优先审批等政策，建立人工智能和生物材料2个创新协作平台，持续推动产业创新高质量发展。二是驰而不息推进医疗器械监管能力建设。以“创新、质量、效率、体系、能力”为主题，实施中国医疗器械监管科学行动计划，持续开展医疗器械监管科学研究。持续推进医疗器械智慧监管行动计划，全力推进唯一标识制度，创新监管方式，构建监管“大系统、大平台、大数据”，实现监管与云计算、大数据、“互联网+”等融合发展。三是驰而不息保障新冠疫情防控大局。持续推进疫情防控相关产品应急审评审批，快速审批108个新冠病毒检测试剂，有效满足疫情防控需要。中国牵头制定的《体外诊断检测系统---核酸扩增法检测新型冠状病毒》等2项疫情防控相关国际标准获ISO、IEC批准发布。四是驰而不息加强国际交流与合作。积极参加国际医疗器械监管者论坛（IMDRF）、全球医疗器械法规协调会（GHWP），牵头开展临床评价、上市后临床随访、唯一标识及命名等研究项目，积极推动国际医疗器械法规协调发展。
徐景和强调，人民对美好生活的向往就是我们的奋斗目标。国家药监局始终坚持以人民健康为中心的发展思想，坚持风险管理、全程管控、科学监管、社会共治的基本原则，全面加强医疗器械全生命周期质量监管。中国药品监管部门是一个以现代科学为指引的监管机构，坚持保护和促进公众健康的崇高使命，坚守科学化、法治化、国际化、现代化道路，追逐实现制械强国的伟大梦想。为此，我们愿与国际同行携手，为人类健康事业贡献更多的中国智慧和力量。
徐景和指出，作为在亚太和全球具有影响力的医疗器械法规协调组织，希望GHWP和APACMed多为亚太及全球医疗器械监管和产业搭建分享经验、促进合作的平台。作为由监管部门和业界共同组成的全球性的医疗器械法规协调组织，希望GHWP继续以开放、协调、合作、共赢的态度，推动各成员间的监管信息和最佳实践交流与共享，推进区域监管协同合作，共同深入推进全球监管科学研究以应对新兴技术给监管带来的挑战；希望GHWP继续建立更加包容的战略合作网络，与国际组织、学术及产业界携手为创新医疗技术的快速可及提供更多保障。
GHWP主席、沙特药监局副局长En.Ali.Al-Dalaan, APACMed首席执行官Ms. Harjit Gill、印度中央药品控制局局长Venugopal G Somani，以及来自新加坡等14个国家/地区的药监机构、世界卫生组织和业界代表参加了会议。
（信息来源：国家药监局）
韩国将猴痘列为二级法定传染病，和新冠/麻疹等适用相同管理体系
6月1日，鉴于猴痘在欧洲和美洲地区罕见扩散，韩国疾病管理厅发布了“关注”级别危机预警。政府在海外出现或流行新型传染病时发布“关注”级别预警，这在传染病危机预警四个级别中处于最低水平。
（信息来源：新浪医药）
华润双鹤拟不超2075万美元获美口服新冠候选药亚洲权益
5月25日，华润双鹤发布公告称，公司第九届监事会第十二次会议同意通过创新事业部以不超过2075万美元从Ligand Pharmaceuticals Incorporated.(美商莱根制药股份有限公司，简称“Ligand”)获得口服新冠候选药物LGN-20在亚洲区域内（除以色列、俄罗斯、土耳其)独占开发、生产及商业化权益，以及在产品获得批准后相关专利的转让。
据悉，LGN-20为RdRp抑制剂，与君实生物的VV116属于同一技术路线。不过，值得注意的是，截至目前，双方就正式协议正在积极的协商，但具体协议条款以及签订协议的时间尚待确定。LGN-20目前尚处于临床前研究阶段，后续能否进入临床试验阶段，临床试验能否完成以及能否获得上市批准，均具有较大不确定性。
此前，5月8日，华润双鹤官宣与真实生物签署战略合作协议及阿兹夫定片委托加工生产框架协议。
（信息来源：新浪医药）
康方与轩竹生物达成PD-1单抗+AXL抑制剂联合治疗合作
5月30日，中国生物制药发布公告称，天晴康方与轩竹生物达成联合治疗合作协议，协议双方就康方的派安普利PD-1单抗与轩竹生物的AXL抑制剂将展开联合探索实验，共同开发联合治疗在实体瘤中的应用。
本次合作，将充分发挥康方生物在大分子肿瘤免疫治疗和轩竹生物在小分子靶向治疗领域的专业优势，探索免疫联合疗法在非小细胞肺癌等领域的应用，惠及更多癌症患者。
轩竹生物的AXL抑制剂产品，是一款高选择性口服小分子AXL抑制剂。作为酪氨酸蛋白激酶TAM家族(Tyro3、AXL和Mer)成员，AXL与其配体GAS6在许多恶性肿瘤中有高表达和活化。GAS6-AXL信号通路作为促进肿瘤生长及转移、肿瘤免疫逃逸与药物耐受的关键通路之一，被认为是癌症治疗的新靶点。该产品目前正在北美地区进行I/II期临床研究。
（信息来源：新浪医药）
GSK拟以33亿美元收购疫苗公司Affinivax
5月31日，葛兰素史克表示，已同意以至多33亿美元的价格收购临床阶段生物制药公司Affinivax，以加强其疫苗管线。款项包括首付款21亿美元，并为潜在的发展里程碑支付至多12亿美元，交易预计将在2022年第三季度完成。这是今年继辉瑞116亿美元收购Biohaven后，制药领域第二大并购。
Affinivax是一家临床阶段的美国生物技术公司，拥有用于疫苗和免疫疗法的新型MAPS技术平台。2020年完成1.2亿美元的B轮融资后，正在推进该公司的MAPS肺炎球菌疫苗计划，并针对医院相关感染（HAIs）的其他几种候选疫苗推进临床研究。
（信息来源：新浪医药）
助力新型基因疗法开发，新锐Castle Creek Biosciences完成超1亿美元融资
近日，Castle Creek Biosciences宣布获得了1.128亿美元的增持优先股融资。新闻稿指出，此次融资获得资金将支持该公司完成隐性营养不良性大疱性表皮松解症（RDEB，一种进行性、疼痛和使人衰弱的罕见遗传性皮肤疾病）主打体外候选基因疗法的3期临床试验，并推进用于治疗1型遗传性酪氨酸血症（HT1）的体内候选产品的IND申请。
Castle Creek Biosciences是一家临床后期阶段的细胞和基因治疗公司，正在利用体外和体内慢病毒载体递送平台，来开发和商业化最初靶向皮肤、结缔组织和代谢性疾病的基因疗法。
（信息来源：药明康德）
原能生物完成4.1亿元A轮融资
近日，原能细胞科技集团旗下上海原能细胞生物低温设备有限公司宣布完成4.1亿元人民币的A轮融资。
本轮融资在原股东上市公司开能健康、华丽家族、高森系列基金及员工持股平台续投的基础上，公司创始人、董事长瞿建国先生及丽水高森基金等进行了积极跟投。
本轮融资资金将主要用于建设原能生物自有智能制造基地，满足未来规模化生产和发展需求；以及持续深耕自动化低温生物样本存储设备的研发制造和迭代升级、全球化销售渠道布局及服务网络建设和产业链并购等。本轮融资将为原能生物开启集团化生产制造布局和推进未来的上市计划打下了坚实基础。
（信息来源：新浪医药）
武田退还Moderna新冠疫苗Spikevax在日本权益
5月31日，武田宣布，从2022年8月1日起，该公司将会把Moderna新冠肺炎疫苗Spikevax(mRNA-1273)在日本的商业化权益退还给Moderna。
之后，Moderna将负责所有Spikevax的活动，包括进口、当地监管、开发、质量保证和商业化。在当前全国接种Moderna COVID-19疫苗活动的过渡期内武田将继续提供分销支持。两家公司将负责确保与本次权益移交相关的工作正确实施。
Moderna的COVID-19疫苗Spikevax已获得日本厚生劳动省特别使用授权。用于预防SARS-CoV-2引起的COVID-19感染。
此外，武田还拥有Novavax开发的新冠疫苗NVX-CoV2373在日本的权益。该款重组蛋白新冠疫苗也已在日本获批上市，用于18岁及以上人群的初次和加强免疫。
（信息来源：医药魔方）
基石药业：一年获批4款产品，商业化提速下亏损仍达19亿元
5月31日，基石药业发布2021年度业绩公告。公告显示，2021年公司总收入为2.437亿元，包括药品销售收入（指本公司销售新上市药品阿伐替尼及普拉替尼）1.628亿元，授权费收入为0.809亿元。亏损达19.201亿元，较2020年度的12.21亿元增加6.991亿元。
一年多以来，基石药业可谓收入颇丰，4款产品成功上市，包括阿伐替尼、普拉替尼、舒格利单抗及艾伏尼布。
其中，最先上市的两款药物阿伐替尼（泰吉华?）和普拉替尼（普吉华）销售额快速增长，在上市后的八个月内净销售额便达到人民币1.628亿元，占当年总收入的66.8%。
产品取得快速进展的背后，是研发投入及销售费用的大幅增长。2021年度基石药业研发开支为13.049亿元，2020年为14.05亿元，2019年为11.89亿元，已连续三年研发支出超10亿元。
与此同时，基石药业也在不断壮大销售团队，推广新产品。2021年其销售及市场推广开支为3.638亿元，较2020年度的1.422亿元增加2.216亿元。
（信息来源：新浪医药）
石药集团乙肝药品富马酸丙酚替诺福韦片获批上市
5月30日，石药集团公告，集团附属公司石药集团欧意药业有限公司开发的富马酸丙酚替诺福韦片(25mg)已获得国家药监局颁发的药品注册批件，并视同通过仿制药质量和疗效一致性评价。
该产品是新型核甘类逆转录酶抑制剂，用于成人和青少年(年龄12岁及以上，体重至少为35kg)慢性乙型肝炎的治疗。该产品具有给药剂量小，无肾毒性，骨密度降低副作用小，治疗效果好的特点，长期用药更加安全。
（信息来源：新浪医药）
葛兰素史克HPV疫苗两剂次接种程序在中国获批
近日，葛兰素史克（GSK）宣布，根据国家药品监督管理局（NMPA）的审评结果，其HPV疫苗希瑞适（双价人乳头瘤病毒吸附疫苗[HPV16/18型]）适用于9-14岁女孩的两剂次接种程序已获得批准。由此，希瑞适成为中国获批9-14岁女孩两剂次接种程序的首个进口HPV疫苗。
高危型人乳头瘤病毒（HR-HPV）在女性生殖道持续性感染是导致宫颈癌的主要原因。流行病学研究显示，HPV16和HPV18型是宫颈癌中最常见的高危型HPV型别。在适龄女性人群中接种HPV疫苗将会显著降低宫颈癌和癌前病变的发病率，从而降低疾病负担。由于HPV主要通过性接触传播，9-14岁未发生性行为的女孩是HPV疫苗的首要接种人群。
公开资料显示，希瑞适是目前唯一采用创新佐剂系统的HPV疫苗，该创新佐剂系统凝聚了2011年诺贝尔医学或生理学奖成果。佐剂系统是两种或两种以上佐剂（如免疫增强剂）的组合，利用不同成分的协同作用以增强机体免疫系统对接种疫苗的反应，其作用从简单的免疫反应增强到影响免疫反应的质量，为接种者提供高效和持久的保护。研究显示，应用与希瑞适相同的创新佐剂系统，可以诱导产生相较自然免疫以及相同抗原、铝盐佐剂的HPV疫苗更高的免疫反应，从而提供更强、更持久的保护。
据新闻稿介绍，希瑞适此次获批的两剂次接种程序是指，年龄在9-14岁的女孩可选择在第0、6月分别接种1剂次疫苗完成免疫程序。研究表明，与15-25岁女性的三剂次接种程序（第0、1、6月各接种一剂）相比，9-14岁女孩接种两剂次（第0、6月各接种一剂）所诱导的HPV16和18型抗体水平与接种三剂次的15-25岁人群相似。研究显示，9-14岁女性按照第0、6月免疫程序接种2剂次希瑞适，免疫应答可持续至少60个月；据数学模型预测，95%的受试者接种后产生的高于自然感染的HPV16/18抗体可以持续至21年以上。
（信息来源：新浪医药）
中国生物上海生物所四价流感疫苗获批签发
国药集团中国生物上海生物制品研究所生产的首批四价流感病毒裂解疫苗5月29日获得批签发证明并获批签上市。
接种四价流感病毒裂解疫苗是预防流行性感冒最有效的方式之一，上海生物制品研究所生产的四价流感病毒裂解疫苗采用世界卫生组织（WHO）推荐的2022-2023年流感流行季的流感毒株研制，包含2株甲型病毒及2株乙型病毒。
（信息来源：财联社）
辉瑞向瑞士申请新冠加强针用于5-11岁儿童
5月31日，据财联社报道，瑞士药品管理局表示，辉瑞公司当地部门已提交申请，以获得批准在5-11岁的儿童销售新冠疫苗加强针。瑞士药品管理局称正在根据提交的数据评估用于儿童的剂量建议的好处和风险。据了解，用于儿童的疫苗浓度较低（10微克），注射量为0.25毫升，比用于成人的疫苗低4倍。
（信息来源：新浪医药）
一线治疗食管癌BMS重磅PD-1疗法组合获FDA批准
百时美施贵宝（BMS）近日宣布，美国FDA批准两种基于重磅PD-1抑制剂Opdivo（nivolumab，纳武利尤单抗）的治疗方案（Opdivo与含氟嘧啶和含铂化疗联用；Opdivo与抗CTLA-4抗体Yervoy联用）作为一线疗法，治疗晚期不可切除，或转移性食管鳞状细胞癌。
（信息来源：药明康德）
覆盖所有年龄段患者，基因泰克SMA口服疗法Evrysdi获FDA批准
近日，罗氏旗下基因泰克（Genentech）公司宣布，美国FDA已经批准其口服疗法Evrysdi（risdiplam）扩展使用人群，用于治疗年龄为2个月以下的脊髓性肌萎缩症（SMA）患儿。新闻稿指出，Evrysdi已经获批用于治疗所有年龄段的儿童和成人SMA患者。
SMA是一种严重的进行性神经肌肉疾病。该病通常由运动神经元生存蛋白（SMN）的缺失或功能异常所致，患者运动、呼吸、吞咽以及脾脏、心脏、胰腺等多器官均会受影响，甚至威胁生命。SMN蛋白对于维持健康的运动神经元和运动非常关键。人体内的SMN1基因和SMN2基因可以生成SMN蛋白，SMN1基因占主导作用，SMN2基因产生约10%的SMN蛋白。
Evrysdi是一种靶向SMN2的RNA剪接调节剂。人体中携带的SMN2基因虽然也能够表达SMN蛋白，但是由于mRNA剪接错误，导致正常SMN蛋白表达水平很低，无法弥补SMN1基因突变导致的SMN蛋白缺失。Evrysdi通过调节SMN2基因的mRNA剪接，提高功能性SMN蛋白水平。该药服用后能均匀分布到身体所有部位，包括中枢神经系统（CNS），患者可每日在家以液体形式通过口腔/饲管给药。
（信息来源：药明康德）
传奇生物BCMA CAR-T细胞疗法获欧盟附条件上市许可
当地时间2022年5月26日，传奇生物在美国新泽西州萨默塞特正式宣布，欧盟委员会（EC）已授予CARVYKTI®（西达基奥仑赛，英文通用名Ciltacabtagene Autoleucel，简称Cilta-cel）附条件上市许可，用于治疗既往接受过至少三种治疗，包括免疫调节药物、蛋白酶体抑制剂和抗CD38抗体，并且末次治疗出现疾病进展的复发或难治性多发性骨髓瘤（R/R MM）成人患者。
（信息来源：新浪医药）
英国NICE批准默沙东Keytruda用于三阴性乳腺癌成年患者
日前，英国国家健康与护理卓越研究所（NICE）宣布，推荐默沙东Keytruda疗法用于治疗罕见的三阴性乳腺癌成人患者。
英国NICE独立专家评估委员会一致认为，Keytruda组合疗法在预期寿命较短的患者中达到了延长寿命治疗的成本效益阈值。据估计，每年约有100名三阴性乳腺癌患者将可能会受益于Keytruda疗法的治疗。来自临床试验的相关证据也表明，与其他可用的治疗方法相比，Keytruda与化疗联用能够增加患者的预期寿命，并且能够延长患者癌症发生进展的时间。
英国NICE此次发布的推荐建议还意味着，此前不适用atezolizumab与化疗联合使用的患者，现在可能有资格使用Keytruda疗法进行治疗。接受Keytruda疗法的患者需要每三周注射一次，Keytruda也称为pembrolizumab，目前已被推荐用于未接受过化疗治疗转移性疾病且无法进行手术切除肿瘤的成人患者。
（信息来源：新浪医药）
放射性抗体疗法获FDA优先审评资格，治疗神经母细胞瘤
近日，Y-mAbs Therapeutics公司宣布，FDA授予该公司在研放射性抗体疗法Omblastys（omburtamab）的生物制品许可申请（BLA）优先审评资格，用于治疗神经母细胞瘤儿科患者出现的中枢神经系统/软脑膜转移瘤。Omburtamab是一款放射性碘标记的抗体疗法，靶向肿瘤抗原B7-H3。FDA预计在今年11月30日之前做出回复。
Omburtamab由纪念斯隆-凯特琳癌症中心（MSK）的研究人员开发，Y-mAbs Therapeutics获取其独家开发权益。B7-H3是在神经母细胞瘤和多种实体瘤表面表达的蛋白。放射性标记omburtamab可以直接注射到患儿脑室中，让药物能够触达大脑中的肿瘤。
（信息来源：药明康德）
InstilBio首个相关产品获FDA临床许可
5月27日，临床阶段的生物制药公司Institl Bio宣布，其首个用于治疗非小细胞肺癌（NSCLC）、卵巢癌和肾细胞癌（RCC）的基因工程共刺激抗原受体肿瘤浸润淋巴细胞（CoStAR-TIL）疗法ITIL-306获得FDA的临床许可，并将在2022年ASCO年会上展示支持性的CoStAR T细胞体内实验数据。
Instil Bio成立于2018年，专注于TIL疗法开发，用于治疗癌症患者。公司一方面在优化常规TIL的生产，改善TIL疗法的可扩展性、物流和可及性；另一方面，利用CoStAR平台开发新型基因工程TIL疗法。目前，公司正主要推进领先的TIL候选产品ITIL-168（治疗晚期黑色素瘤和其他实体瘤），以及使用CoStAR平台的下一代基因工程TIL疗法ITIL-306（用于实体瘤）的开发。
ITIL-306是一种自体TIL细胞疗法，设计带有一种新型专有CoStAR，该受体由α型叶酸受体（FRα, FOLR1）激活，以提供强大的共刺激信号。即ITIL-306在与FOLR1（信号2）结合后，通过新的CoStAR转基因，将T细胞受体（TCR）特异性抗原识别（信号1）与强大的共刺激整合在一起。
CoStAR利用了天然TIL的关键优势，包括多克隆抗肿瘤反应性（polyclonal anti-tumor reactivity），以增强肿瘤微环境中TIL的细胞因子释放、细胞溶解活性和增殖能力。
ITIL-306首次人体I期研究设计将招募NSCLC、卵巢癌和RCC患者，并将从10亿CoStAR转导TIL剂量水平开始试验。ITIL-306的制造将在Instil位于加利福尼亚州Tarzana的制造工厂进行。
值得一提的是，国内方面，今年4月，君赛生物自主开发的首款TIL细胞药物——自体天然肿瘤浸润淋巴细胞注射液（GC101 TIL）（受理号：CXSL2200070）正式获得NMPA的临床试验默示许可。该产品是全球首个无需清淋、无需IL-2注射的天然TIL细胞药物，其有效性与安全性经过临床验证，可大幅提高TIL细胞疗法的可及性。
（信息来源：医药魔方）
微芯生物西奥罗尼治疗广泛期小细胞肺癌Ib/II期临床申请获批
5月31日，微芯生物发布公告称，公司收到国家药监局签发的关于西奥罗尼胶囊的《药物临床试验批准通知书》，西奥罗尼治疗广泛期小细胞肺癌Ib/II期临床试验申请获得批准。具体为：抗PD-1和CTLA-4双特异性抗体AK104联合西奥罗尼治疗一线含铂化疗联合PD1/PDL1抑制剂治疗方案失败的广泛期小细胞肺癌的Ib/II期临床研究（方案：AK104-212）。
（信息来源：新浪医药）
针对9-14岁中国女孩！默沙东启动九价HPV疫苗III期临床研究
近日，药品临床试验登记与信息公示平台官网显示，默沙东登记了一项九价HPV疫苗（Gardasil 9）的III期临床试验，具体为：在境内9至14岁女孩人群中增加2剂免疫程序（0，6-12月），用于预防由HPV6、11、16、18、31、33、45、52和58型引起的宫颈癌、外阴癌、阴道癌和肛门癌及相关癌前病变、肛门和生殖器病变、宫颈细胞学检查结果异常以及持续感染。
Gardasil 9是由默沙东开发的一款九价HPV疫苗，已获FDA批准用于9-45岁人群（男性和女性）预防HPV相关疾病。2018年4月，该产品进入中国市场，用于16-26岁女性的预防接种。自上市以来，Gardasil 9在国内供不应求。
2021年底和2022年初，默沙东登记了Gardasil 9针对9-45岁中国男性的2项III期临床。期待适用人群不断扩大，惠及更多国人。
（信息来源：医药魔方）
Axsome重度抑郁症药物3期临床试验结果积极
当地时间5月31日，Axsome Therapeutics宣布，其治疗重度抑郁症（MDD）的药物AXS-05（右美沙芬-安非他酮）的一项关键GEMINI 3期临床试验结果在《临床精神病学》杂志上发表。
研究结果显示：与安慰剂相比，患者在接受AXS-05治疗1周后显示出快速、实质性和统计学意义上显著的抗抑郁疗效。AXS-05是一种新型的、口服的在研N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体拮抗剂，具有多模式活性，用于治疗重度抑郁症和其他中枢神经系统(CNS)障碍。AXS-05利用右美沙芬和安非他酮的专有配方和剂量，以及Axsome公司的代谢抑制技术来调节药物成分的递送。
（信息来源：新浪医药）
复宏汉霖PD-L1/TIGIT双抗启动临床
5月30日，Insight数据库显示，复宏汉霖PD-L1/TIGIT双抗HLX301在国内启动临床（试验登记号：CTR20221234）。
HLX301是复宏汉霖自主研发的创新PD-L1/TIGIT双特异性抗体，拟用于多种晚期实体瘤治疗。其中TIGIT结合域来源于公司人源化羊驼重链可变区单域抗体(VHH)噬菌体展示库筛选出的对TIGIT具有高亲和力、高特异性的VHH片段。
临床前研究结果表明，HLX301可与人PD-L1和TIGIT特异性结合併阻断PD-1/PD-L1和TIGIT/PVR结合而切断PD-1和TIGIT下游负向信号，可抑制肿瘤的生长，且耐受性、安全性良好。
（信息来源：Insight）
方案设计存疑，赛诺菲Cialis非处方药试验遭美国FDA叫停
日前，美国食品和药品监督管理局（FDA）表示，由于试验方案设计存在令人担忧的潜在问题，美国FDA决定立即暂停赛诺菲处方药Cialis（他达拉非）转为非处方药的实际使用试验（AUT）试验设计工作。
美国FDA补充说，赛诺菲AUT试验尚未招募任何患者参与，赛诺菲也表示将继续与美国FDA合作推进Cialis计划，并将在确定下一步行动时邀请FDA参与会议讨论。
Cialis最早于2002年首次获得欧洲药品管理局（EMA）的批准，然后于2003年获得美国FDA批准。但现在，美国患者只能通过医生处方获得Cialis的治疗机会。
Cialis是一种用于治疗勃起功能障碍（ED)、良性前列腺增生（BPH）体征和症状的片剂。同时，Cialis也是唯一一种PDE-5抑制剂治疗，能够在治疗勃起功能障碍时为男性患者提供更多的选择，该药物可以按需使用，Cialis每天只需使用一次。
在确定是否允许该药物以非处方的形式在药房柜台销售时，美国FDA需要权衡患者是否能够了解其病情的复杂情况，以及确切知晓应该何时服用药物，确保患者的用药安全。
值得注意的是，与该药物的竞争对手抗阳痿药物（如伟哥）一样，如果患者将Cialis与硝酸盐（包括硝酸甘油在内的一类心脏药物）一起服用，会导致患者发生血压下降的风险。
2022年3月，波兰成为了世界上第一个允许在没有处方的情况下购买他达拉非治疗勃起功能障碍的国家，这要归功于波兰厂商AdamedPharma成功地将该药物完成了从处方药（Rx）到非处方药（OTC）的转换。
根据市场情报公司Coherant Market Insights的分析数据显示，去年全球勃起功能障碍治疗市场估计价值约37亿美元，预计到2028年将有望增长到约59亿美元。
（信息来源：新浪医药）
普利药业提交了盐酸美金刚颗粒2.2类新药临床申请
5月25日，浙江普利药业提交了盐酸美金刚颗粒2.2类新药临床申请。美金刚是神经系统药物抗痴呆药畅销品种，目前市场上有胶囊剂、片剂、口服液体剂，暂无颗粒剂获批上市或进口，普利为颗粒剂首家申报临床的企业。
美金刚属于兴奋性氨基酸受体拮抗剂，用于治疗中重度至重度阿尔茨海默型痴呆。米内网数据显示，2021年在中国城市公立医院、县级公立医院、城市社区中心及乡镇卫生院（简称中国公立医疗机构）终端，美金刚的销售规模在3亿元以上；而在零售市场（含中国城市实体药店终端及中国网上药店终端，不含县乡村实体药店），美金刚的销售规模也在亿元级别。
（信息来源：米内网）
沃森生物/蓝鹊生物新冠mRNA疫苗将启动一期临床
5月27日，沃森生物在Clinicaltrials.gov网站了登记了新冠mRNA嵌合疫苗RQ3013的一期临床。该一期临床计划入组120例健康志愿者，预计8月完成。
根据公开信息，RQ3013又蓝鹊生物研发，是一款基于阿尔法/贝塔突变株S蛋白嵌合体设计的双价mRNA疫苗，该疫苗在动物试验中对多种变异株均能产生高效价中和抗体，是一种广谱保护的新冠变异株mRNA疫苗。
（信息来源：新浪医药）
连锁药店并购之大变局
国家商务部在《全国药品流通行业发展规划（2016-2020年）》中明确提出十三五期间药品流通行业的发展目标：培育形成一批网络覆盖全国、集约化和信息化程度较高的大型药品流通企业。药品批发百强企业年销售额占药品批发市场总额90%以上；药品零售百强企业年销售额占药品零售市场总额40%以上；药品零售连锁率达50%以上。目前医药分销行业已形成4家全国龙头+多家区域龙头的寡头垄断的竞争格局。2021年前4家全国性药品流通企业中国医药集团、上海医药、华润医药及九州通的销售收入分别为5210亿元、2158亿元、2368亿元和1224亿元，前4家合计市场份额接近50%。
与医药分销相比，国内医药零售具有绝对优势的龙头企业尚未出现，几家上市龙头规模较为接近。2021年只有国大药房收入超200亿元，另外有4家上市连锁大参林、老百姓、益丰、一心堂收入超过100亿元，前10家合计份额在20%左右，这也意味着未来几年规模扩张仍然是药品流零售业发展的主旋律。
规模扩张的方式有很多种，有开设新店、加盟、收并购药店等。受疫情及医保政策影响，新开门店的盈利周期从原来的1年左右延长到2-3年，而并购和加盟已慢慢成为连锁规模扩展的主流方式。
在并购过程中，如何对并购标的进行合理估值是一门很深的学问。影响连锁药店的估值因素不仅包括行业所处的发展阶段，也包括标的资产的营业规模、盈利能力、对并购方的战略意义等。在实际交易中，我们可以看到多种估值方法，如PS、PE和资产收购法等。目前行业内在一级市场收购连锁药店一般以PS估值为主，以PE估值为辅。
医药连锁的收购案例中许多数据是不公开的，几家金融资本的收购通常选择不公开，公开的案例中也有不少只公布了投资标的和价格，没有说明标的财务情况。我们收集了2015-2022年上市公司披露的年报及公开信息，并筛选出有代表性的100个并购标的进行整理分析。
一、2015-2022年连锁药店一级市场估值情况
从下方的箱型图可以看出，国内连锁药店一级市场的PS在0.4-2倍区间，平均值为0.93倍。值得注意的是，在2016年末到2019年初这个区间，药店的PS明显高于其他区间。这一方面是因为2016年和2017年，金融资本全亿健康和高济医疗先后加入连锁药店的并购整合，推动了一级市场估值水平；另一方面是这个区间一心堂、益丰、老百姓、大参林四大连锁药店陆续上市，借力资本力量纷纷加大收购力度。
一般来说，并购标的的规模越大，估值也就相应更高。为了便于分析，将100个案例按并购标的的收购价格分为5000万元以下，5000万-2亿元，2亿元以上和10亿以上四个圈层。通过对圈层的分析，我们会发现比较有意思的现象。
在并购标的金额大于2亿元这一区间，标的大部分都属于全国连锁药店TOP200范围内。从下面箱型图可以看出，连锁药店TOP200一级市场的PS在0.8-2倍这个区间，平均值为1.3倍。另外，连锁药店TOP200的PS受外界环境影响不大。
在并购标的金额介于0.5亿-2亿元这一区间，标的大部分属于全国连锁药店TOP1000，这些标的是县域连锁的龙头，或者是城市连锁的中下层，在小范围内有一定影响力，是大连锁并购的主要对象。从下面箱型图可以看出，TOP1000的PS在0.5-1.5倍这个区间，平均值为0.88倍。值得注意的是，TOP1000的PS和整个一级市场的估值保持正向的相关性，在2017-2019年度这个区间的PS明显高于其他区间。
在并购标的金额小于5000万这一区间，标的大部分属于小型连锁药店或者大型单体药店。从下面箱型图可以看出，上述标的的PS在0.35-1.3倍这个区间，平均值为0.78倍。另外，并购标的金额小于5000万的PS和整体市场估值水平并未呈现出较大相关性。
由于100个并购案例中存在标的亏损以及盈利不高的情况，为了方便用PE进行分析，从中筛选出37个标的进行汇总分析。2015年期间，并购发起方主要为一心堂，其收购的PE在12倍左右；2016年后，随着产业资本和金融资本的不断介入，PE估值最高接近40倍。其中比较有代表性的包括阿里投资漱玉平民33.29倍PE，广药入股一心堂32.66倍PE，益丰收购新兴药房24.84倍PE。随后并购潮降温，PE估值回落到10-25倍左右区间。
从连锁药店并购标的金额大于10亿的案例来看，被购方的PE在22.75-43.02倍之间，平均值为32.43倍。医药电商阿里健康出于战略整合的目的，在收购价上高于其他公司；上市连锁公司的收购PE平均为25倍。
二、2015-2022年连锁药店二级市场估值情况
正常来说，连锁药店二级市场的估值高于一级市场。根据ifind数据，二级市场中益丰的估值最高，从上市至今PS的中位数为3.28倍；大参林PS的中位数为2.57倍排在第二，老百姓和一心堂PS的中位数为1.98和1.68。
通过前面数据分析可以看出，连锁药店一级市场的PS在0.4-2倍区间，通过对比就可以看出部分区间会出现“面粉比面包贵”的情况。在连锁药店并购高潮的时候，部分一级市场收购价已经逐步接近二级市场一心堂和老百姓的估值水平。
为了更加直观的观察一、二级市场估值情况，可以将每个案例中收购方二级市场的PS和并购标的的PS差额做成箱型图，从中我们可以发现：一二级市场PS差额的中位数在1.43倍，并且在2022年前收购方的估值都大于对并购标的的估值。
2022年3月老百姓以16.37亿元收购怀仁大健康71.96%股权，相当于怀仁大健康整体作价22.75亿元，对应2020年收入14.02亿元，对应PS1.62倍，而当日时点老百姓PS为1.19倍，出现一二级市场倒挂现象。2022年5月一心堂以1.83亿拟收购一心堂思迈乐51%股权，对应PS0.94，倍，PE23.61倍，当日一心堂PS为0.8倍，PE为14.47倍。近期两个连锁药店并购案例表现出二级市场中连锁药店的市场价值存在低估。
三、连锁并购趋势展望
随着“带量采购”、“双通达”、“DRG支付改革”等政策的推进以及数字化医疗、互联网企业的进入，药品零售市场将保持中低速增长，同时低利润率或将成为常态。为应对上述趋势，龙头企业将借力资本优势快速扩张，企业间并购、加盟等行业整合步伐仍将持续，集中度持续提升。回顾历年连锁药店的并购可以发现：之前连锁药店龙头的并购焦点在于TOP1000企业，为应对行业的挑战，可以预见的是TOP100之间企业的并购整合将不断出现。
（信息来源：新康界）
国产1类新药爆发了，15家药企大丰收
在系列政策下，国产创新药迎来密集收获期，药企也陆续步入成果兑换期。米内网数据显示，2011年至今有近90款国产1类新药（含1及1.1类，不含疫苗，下同）获批上市，15家药企获批品种数达2个及以上，传统Big pharma优势凸显，恒瑞稳居首位，豪森紧接在后，头部Biotech也不甘示弱，百济神州、和黄医药、再鼎医药等并列第三。
国产1类新药爆发了，15家药企大丰收
近年来，国产1类新药获批数呈逐年递增态势，2018年、2019年均获批9个，2020年获批13个，2021年获批35个。
15家药企（以集团计，下同）获批（含获推广权）1类新药数达2个及以上，恒瑞医药以9个新药领跑，豪森药业以5个新药紧接在后，百济神州、和黄医药、再鼎医药、先声药业、海正药业以3个新药并列第三。
创新药成果的兑现离不开持续不断的研发投入。据上市公司年报，2021年百济神州研发投入95.38亿元，遥遥领先于其他上市药企；恒瑞、再鼎、中国生物制药、信达、和黄、豪森、先声、人福等研发投入也均超过10亿元。
从目前国产创新药获批情况看，这是一场传统制药企业与新兴Biotech的较量。传统制药企业由仿入创，逐渐转型升级为创新药企业；生而创新的Biotech，借助PE/VC/IPO等融资方式，逐渐成长起来。
老牌药企转型成效明显：恒瑞、豪森、人福等大丰收
近年来，在国家及地方集采常态化下，仿制药生存空间被压缩，倒逼老牌药企向研发创新转型，助推我国创新药市场发展；药审制度改革、医保谈判、“双通道”管理等政策的实施，从审评审批、医保支付、市场准入等多方面化解创新药研发、入院等问题，激发药企们的研发热情。
通过自主研发、授权引进、并购等方式，不少老牌药企由仿到创，创新转型效果明显，尤其是部分Big pharma，其研发成果不断兑现，创新药收入占营业收入的比重持续提升，甚至成为公司的业绩支柱。
作为国内的“创新药一哥”，恒瑞医药目前已有10款创新药（9款1类新药）获批上市。米内网数据显示，恒瑞医药2021年之前获批的8款创新药在中国城市公立医院、县级公立医院、城市社区中心以及乡镇卫生院（简称中国公立医疗机构）终端、中国城市实体药店终端、中国网上药店终端合计销售额（统称国内销售额，下同）超过100亿元，其中卡瑞利珠单抗、吡咯替尼、阿帕替尼、硫培非格司亭、艾瑞昔布5个品种销售额均达10亿元及以上。
近日，Informa Pharma Intelligence发布报告，按照临床研发规模评选出全球医药企业TOP25，恒瑞医药首次进入榜单，位列第16位，较去年有大幅增长。目前恒瑞医药在国内外有250多个临床项目，多款1类新药在国内上市可期，其中瑞格列汀（DPP4抑制剂）、普那布林（GEF-H1激活剂）、SHR3680（雄激素受体拮抗剂）、林普利司（PI3kδ抑制剂）、阿得贝利单抗（PD-L1单抗）5款已报产在审，SHR8008（新型口服唑类抗真菌药）、SHR8554（MOR偏向型激动剂）2款即将报产，此外9款步入III期（含II/III期）关键临床。
豪森药业有5款1类新药获批，其中阿美替尼2021年在国内销售额超过15亿元。此外引进的进口3.1类新药伊奈利珠单抗（CD19单抗）也于2022年获批进口，为公司首款生物药。目前豪森药业已打造了涵盖百余个在研药物的研发管线，国内在研1类新药中，培化西海马肽（长效EPO药物）已报产，有望成为国产首个，聚乙二醇胸腺素α1（胸腺类免疫调节剂）步入III期临床。
先声药业有5款创新药获批/获得推广权，其中3款为1类新药，依达拉奉右旋莰醇2021年国内销售额超过15亿元，艾拉莫德接近10亿元。目前先声药业已创建了近60项的创新药研发管线，国内在研1类新药中，赛伐珠单抗（抗VEGF单抗）、Y-2舌下片、Paxalisib（PI3K/mTOR抑制剂）步入III期临床。
2011年至今，正大天晴药业、贝达药业、人福医药、浙江医药等均有2款1类新药获批，其中正大天晴药业的安罗替尼2021年在国内销售额超过40亿元，与康方合作的PD-1单抗派安普利单抗上市3个月即销售过亿，在研1类新药中，艾贝格司亭α、TQ-B3139（ALK抑制剂）已报产，TQB2450（PD-L1单抗）、TQB3616（CDK4/6抑制剂）步入III期临床；人福医药获批的2款1类新药均为神经系统用药，在研1类新药中，中成药广金钱草总黄酮胶囊已报产，生物药重组质粒-肝细胞生长因子（质粒DNA类药物）处于III期临床。
部分传统制药企业也陆续迎来首款1类新药，包括扬子江（左奥硝唑磷酸二钠）、海思科（环泊酚）、东阳光药（依米他韦）等；以岭、康缘、健民等中药企业目前也均有1款中药1类新药获批。
头部Biotech崛起：百济神州、和黄、再鼎等步入收获期
2018年4月，港交所为拓宽香港上市制度而新订的《上市规则》正式生效，“允许未有收入、未有利润的生物科技公司提交上市申请”的第18A章成为最大看点，同时也是港交所开启24年来最大的上市制度改革。港股18A一经推出便成为了很多未盈利生物科技公司的上市首选，据不完全统计，2018年至今已有超过30家创新药企登录港股。
随着时间推移，部分18A药企已实现创新药商业化，并取得亮眼的成绩，朝着Biopharma迈进。
有“研发投入一哥”之称的百济神州已有3款自主研发的1类新药获批，替雷利珠单抗、泽布替尼2021年国内销售额分别超过18亿元、9亿元，此外引进的进口新药司妥昔单抗、卡非佐米、达妥昔单抗β、贝林妥欧单抗等也陆续获批；超过20款1类新药在国内处于申请临床及以上阶段，其中Ociperlimab（TIGIT抑制剂）、Sitravatinib（RTK抑制剂）、ZW25（HER2双抗）已步入III期临床。
和黄医药也有3款1类新药获批，呋喹替尼2021年国内销售额超过5亿元，2021年及2020年底获批的赛沃替尼（首款MET抑制剂）及索凡替尼，2021年国内销售额均超过1亿元。和黄医药目前在全球进行的临床研究超过45项，国内在研1类新药中，HMPL-523（高选择性Syk抑制剂）、易吡替尼已步入III期临床。
信达生物商业化的药物已达6款，包括2款1类新药、3款生物类似药及1款进口新药，其中信迪利单抗、贝伐珠单抗生物类似药2021年国内销售额分别接近35亿元、7亿元。目前公司有20多款创新药在国内开展临床，多款具备First-in-Class或Best-in-Class潜力，此外还有逾80个研发项目处于临床前阶段。在研1类新药中，塞普替尼（RET抑制剂）已提交上市申请，IBI376（PI3Kδ抑制剂）、IBI306（PCSK9单抗）、IBI326（BCMA CAR-T）等处于III期临床。
此外，部分Biotech迎来首款国产1类新药，包括君实生物（特瑞普利单抗）、基石药业（舒格利单抗）、泽璟生物（多纳非尼）、诺诚健华（奥布替尼）、思路迪（恩沃利单抗）、亚盛医药（奥雷巴替尼）等。
（信息来源：米内网）
人福20亿麻醉剂双双创新高，恒瑞独家产品成爆款
近期，CDE官网发布了《静脉全身麻醉药的临床评价技术指导原则》，旨在规范创新静脉全身麻醉药的临床研究，有望帮助药企加快新药研发步伐。米内网数据显示，2021年中国公立医疗机构终端、城市实体药店终端、网上药店终端麻醉剂合计市场规模首次突破180亿元，其中全身麻醉剂占比高达82%。近几年，随着1类新药、独家新品陆续上市，全身麻醉剂市场竞争更加激烈，而人福的改良新药已报产在审，恩华、科伦在研1类新药进展顺利，新一轮洗牌即将到来。
人福称霸百亿市场，抢占超10亿品牌两个高位
米内网数据显示，中国城市公立医院、县级公立医院、城市社区中心及乡镇卫生院（简称中国公立医疗机构）终端是全身麻醉剂的主战场，2021年规模涨至140亿元水平，增速重回双位数，随着疫情进入常态化防控阶段，手术量增多有望进一步推高市场规模。
麻醉“一哥”人福在中国公立医疗机构终端全身麻醉剂市场一夫当关，成功挡住了跨国药企的进攻步伐，一直以较高的市场份额领军市场，2013年人福占22.73%，2020年突破30%，2021年涨至33.44%；而恩华药业则从2020年起进入TOP5企业之列，2021年与人福、恒瑞携手拿下52.98%的市场份额，三大国内巨头已掌握了半壁江山。
2021年中国公立医疗机构终端全身麻醉剂超10亿品种有5个：丙泊酚和七氟烷即将冲破40亿、30亿元关口，两大品种2021年增速均超过10%；瑞芬/太/尼和舒芬/太/尼保持在20亿元以上，两大品种2021年增速均为16%左右；丙泊酚中长链脂肪乳在2019年曾拿下19亿元的销售峰值，2020年受疫情影响降幅达8.56%，2021年纳入第四批国采后降幅超过20%，但依旧排在TOP5位置。依托咪酯近几年快速成长，2021年涨至9.7亿元，若按此增长态势，有望成为2022年新的超10亿品种。
超10亿品牌有4个：TOP1和TOP2品牌归入人福囊中，该公司的枸橼酸舒芬/太/尼注射液和注射用盐酸瑞芬/太/尼2021年的销售额分别达25亿元、24亿元，增速为20.34%、15.06%；上海恒瑞医药的吸入用七氟烷拿下17亿元的销售额，增速为6.4%，而Aspen丙泊酚乳状注射液涨至16.7亿元，增速为4个品牌中最高，达28.90%。此外，西安力邦制药的丙泊酚乳状注射液同样拿下好成绩，2021年超过了9亿元，增速为10.20%，若按此增长态势，有望成为2022年新的超10亿品牌。
新品发力！海思科1类新药挺进TOP10，恒瑞独家产品暴涨137%
2019年至今，丙泊酚中/长链脂肪乳注射液、枸橼酸舒芬/太/尼注射液、吸入用七氟烷这些大品种陆续有新的国内药企加入市场竞争，此外，1类新药、新上市的仿制药也成为了市场的大热产品，潜力瞬间爆发。
海思科的1类新药环泊酚注射液为GABAA受体调节剂，与丙泊酚相比起效迅速、恢复快速，更少用量、安全窗更宽，更少呼吸抑制，更少心血管不良事件，循环平稳，更少注射痛，更少脂质输注量。该新药于2020年首次获批上市，目前已获批的适应包括了消化道内镜检查的镇静和全身麻醉诱导，2021年成功登上中国公立医疗机构终端全身麻醉剂TOP10品种。目前已获批的两个适应症均已进入2021版国家医保谈判目录，即将迎来快速放量期。
恒瑞的盐酸艾司氯胺酮注射液为独家产品、国内首仿，该产品是具有镇痛和增加剂量引起麻醉作用的手性环己酮衍生物，现为2021版国家医保谈判目录品种，限用于与镇静麻醉药联合诱导和实施全身麻醉。该独家产品2019年11月获批，2020年在中国公立医疗机构终端销售额已突破7000万元，2021年涨至1.7亿元，增速高达137.49%。
盐酸阿芬/太/尼注射液是短效、速效、强效的阿片类药物，人福于2020年2月拿下国内首仿（共3个品规），同年成为中国公立医疗机构终端全身麻醉剂TOP10品种，2021年上升一个位次，增速高达1218%。随后，江苏恩华药业于2021年11月拿下国产第二家（共2个品规）。
恩华、科伦1类新药崛起，人福改良新药上市在即
来源：米内网MED2.0中国药品审评数据库
前文提到，恩华药业从2020年起进入中国公立医疗机构终端全身麻醉剂TOP5企业之列，最近三年保持正增长态势，2021年增速更高达40.40%，是TOP10企业中增速最快的一家。目前恩华畅销的全身麻醉剂有依托咪酯乳状注射液、依托咪酯注射液以及注射用盐酸瑞芬/太/尼，2021年的销售额分别为7.9亿元、1.8亿元、1.2亿元，其中依托咪酯乳状注射液增速超过50%、注射用盐酸瑞芬/太/尼增速超过40%。
恩华药业的NH600001乳状注射液是依托咪酯的升级产品，既保留了依托咪酯麻醉起效快、苏醒迅速、安全窗大、对呼吸和循环系统影响小等优点，同时克服了依托咪酯抑制肾上腺皮质功能的缺点，对肾上腺皮质激素没有明显的抑制作用。公司预计在2022年完成I期临床，随后启动II期临床，券商预测该新药会有超过10亿以上的市场空间。
注射用甲氧依托咪酯盐酸盐为咪唑类短效静脉全身麻醉药，目前正在进行II期临床。2019年，复星医药控股子公司奥鸿药业收购了力思特制药，并成功受让霍尔果斯邀月的在研品种甲氧依托咪酯盐酸盐及注射用甲氧依托咪酯盐酸盐的知识产权及其他相关权利，至此，这个重磅1类新药成为了“复星系”囊中物。
四川科伦药业是全身麻醉剂市场的后起之秀，公司于2020年拿下丙泊酚中/长链脂肪乳注射液的生产批文，随后中标第四批国采，产品销售额快速上涨，2021年在中国公立医疗机构终端全身麻醉剂企业格局排在TOP14。KL100137脂肪乳注射液是一款新型、快速短效的静脉麻醉药，据悉在药效和安全性方面优于丙泊酚，市场预测该新药可成为新的亿元级别产品。
麻醉“一哥”人福在2021年拿下1类新药注射用磷丙泊酚二钠后，即将迎来全身麻醉剂的改良新药上市。异氟烷是中国公立医疗机构终端全身麻醉剂TOP11品种，目前市场上仅有吸入剂型。人福在公告中提到，与吸入剂相比，异氟烷注射液麻醉诱导迅速、苏醒快、循环稳定，特别适用于门诊短小手术、诊断性检查、快速诱导插管等情形。
结语
目前的国内全身麻醉剂市场，人福恒强并加强研发，待新品陆续上市后，将为公司提供持续的增长动力；而后起之秀恩华、科伦则借助仿制药奠定市场地位后，全力进攻创新药领域。新品入局，市场搅动，格局生变，未来可期。
（信息来源：米内网）
科伦拿下首仿！170亿造影剂市场生变，恒瑞两大品种出海
造影剂市场风云再起，科伦药业拿下首仿、恒瑞医药大品种出海。米内网数据显示，2021年中国公立医疗机构终端造影剂销售额超过170亿元，同比增长13.05%；恒瑞医药、通用电气药业、扬子江药业位列前三；5个产品销售额超过10亿元，碘克沙醇注射液领跑。目前，造影剂已有10个品种（40个品规）过评，碘帕醇已满足集采条件；12款造影剂（23个品规）上市在审，倍特药业冲刺首仿。
科伦拿下钆特醇首仿！恒瑞斩获美国首仿
5月27日，科伦药业发布公告称，子公司湖南科伦制药的钆特醇注射液获批生产并视同过评，成为国内首仿+首家过评。
钆特醇注射液是由意大利博莱科研发的磁共振造影剂，目前已在美国、日本、欧洲等多国获批上市，国内2014年批准进口，用于脑、脊柱和周围组织病变的磁共振增强扫描检查和全身磁共振检查。
值得一提的是，钆特醇注射液为科伦药业在诊断造影领域，继碘帕醇注射液和钆塞酸二钠注射液后第3个获批的品种，未来将与公司已申报的钆布醇注射液及在研的系列X射线、磁共振和超声造影剂，共同形成诊断造影领域的优势产品集群。
在此之前，国内造影剂龙头恒瑞医药也传来喜讯。4月14日，恒瑞医药发布公告称，钆特酸葡胺注射液ANDA获得FDA批准；5月25日，恒瑞医药发布公告称，碘克沙醇注射液ANDA获得FDA批准，为美国市场首仿。
碘克沙醇注射液为X-线对比剂，最早由挪威奈科明制药开发，1996年在美国获批上市，2001年在中国获批上市。2021年碘克沙醇相关剂型全球销售额约8.73亿美元。米内网数据显示，2021年中国公立医疗机构终端碘克沙醇注射液销售额超过47亿元，同比增长9.58%，恒瑞医药占比接近50%。
170亿造影剂市场！TOP10产品出炉
造影剂又称为对比剂，是为增强影像观察效果而注入/服用到人体组织或器官的产品，是医学影像学科必不可少的诊断与鉴别诊断用药品。
近年来，随着国内肿瘤、心血管以及神经系统疾病的诊断需求提升，叠加居民对医疗诊断观念的加深，造影剂市场规模呈明显上升趋势。
米内网数据显示，2021年中国城市公立医院、县级公立医院、城市社区中心以及乡镇卫生院（简称中国公立医疗机构）终端造影剂销售额超过170亿元，同比增长13.05%。其中，恒瑞医药、通用电气药业、扬子江药业位列前三；碘盐类X射线造影剂市场份额超过80%，占据绝对优势地位。
造影剂产品TOP10中，碘克沙醇注射液、碘海醇注射液、碘佛醇注射液等3大产品依然稳居前三，合计市场份额超过60%；5个产品销售额超过10亿元，碘克沙醇注射液以超过47亿元的销售额遥遥领先。
除了位列第二的碘海醇注射液，其余9个产品销售额均实现正增长。7个产品增速在10%以上，碘美普尔注射液增速高达149.08%，注射用六氟化硫微泡增速为36.90%，钆特酸葡胺注射液、碘佛醇注射液增速分别为28.81%、24.28%。
造影剂品牌TOP10中，恒瑞医药的碘克沙醇注射液、碘佛醇注射液位居前二席，扬子江药业的碘海醇注射液位列第三；恒瑞医药、扬子江药业、通用电气药业、博莱科等4家企业均有2个品牌上榜；南京正大天晴的碘克沙醇注射液凭借98.90%的销售增速，首次跻身TOP10。
10款造影剂过评！10亿大品种满足集采条件
截至目前，造影剂已有10个品种（40个品规）通过或视同通过一致性评价。其中，北陆药业有5个品种过评，恒瑞医药有4个品种过评，司太立、科伦药业各有3个品种过评。
4个品种暂为独家过评，包括北陆药业的钆喷酸葡胺注射液、恒瑞医药的碘佛醇注射液、海融制药的瑞加诺生注射液、科伦药业的钆特醇注射液。
碘克沙醇注射液、碘帕醇注射液、碘海醇注射液等3个品种过评企业分别达6家、4家、3家。其中，碘克沙醇注射液、碘海醇注射液已被纳入第五批集采，并于2021年第四季度开始落地执行，通用电气药业、司太立、扬子江药业、北陆药业、南京正大天晴等5家企业瓜分集采份额。
值得一提的是，碘帕醇注射液已有司太立、南京正大天晴、科伦药业、北陆药业等4家企业过评，已满足集采条件，有望纳入第八批集采。米内网数据显示，2021年中国公立医疗机构终端碘帕醇注射液销售额超过10亿元，同比增长12.17%。
23个产品在路上！成都倍特6大品种强势入局
米内网数据显示，目前12款造影剂（23个品规）的仿制3/4类上市申请在审中，获批生产后将视同通过一致性评价。其中，倍特药业涉及6个品种，司太立涉及3个品种，扬子江药业、健友股份各有2个品种。
作为造影剂领域的新入局者，倍特药业依次提交了碘普罗胺注射液、碘克沙醇注射液、碘帕醇注射液、钆贝葡胺注射液、钆特酸葡胺注射液、碘佛醇注射液等6个品种的上市申请。值得关注的是，碘普罗胺注射液国内尚无仿制药获批上市，倍特药业该产品有望于今年获批首仿，并成为公司首款造影剂。
（信息来源：米内网）
亳州市场6月1日快讯
地黄：市场进入淡季，货源走销不快，行情疲软下滑，现市场混等货价格在45元/kg左右，后市仍有下滑空间。
酸枣仁：市场库存薄弱，正值用季，市场坚挺，目前亳州市场国产全检合格货580-590元/kg，不包含量的98货550-560元/kg。
柏子仁：正值用季，走销较快，市场行情坚挺，目前亳州市场包检货145元/kg左右，不包检货135-140元/kg。
草果：市面货源充足，购销缓慢，行情回稳，现市场草果统货价格36-37元/kg，草果仁55-60元/kg。绵马贯众：近期来货量不多，货源消化不快，整体行情平稳，现市场东北统货价11-12元/kg。
绵马贯众：近期来货量不多，货源消化不快，整体行情平稳，现市场东北统货价11-12元/kg。
紫苏叶：来货量尚可，需求一般，货源走动相对平稳，目前市场紫苏叶正品统货价格在14-15元/kg，扎把选货30-35元/kg不等。
大血藤：近期咨询商不多，货源走动以小批量需求为主，整体购销平稳，行情走稳，目前市场大血藤统货价7-7.5元/kg，选货8-9元/kg。
大枣：近日需求尚可，批量货源成交顺畅，行情平稳，现市场药用货6-7元/kg，食用统货12-15元/kg。
大皂角：近日市场有商家咨询，购货走销不快，行情平稳，现市场大皂角统货价在9-10元/kg。
金樱子：有商家咨询购货，行情平稳，目前市场金樱子江西湖北统货售价24-25元/kg，金樱子肉价格在45-48元/kg。
枸杞子：现正值新陈不接，走动一般，货源小批量购销，行情暂稳，目前市场枸杞子宁夏统货售价在45元/kg左右，选货55-60元/kg；青海280粒货40-45元/kg，380粒货35元/kg上下。
密蒙花：近日行情由跌转稳，货源购销缓慢，以小批量批发走货为主，目前亳州市场无杆选货要价在52-55元/kg，一般统货要价在42-45元/kg，中后期货因质量不等要价在25-30元/kg之间。
佛手：需求不足，货源走销缓慢，近日行情有所下滑，目前亳州市场四川货多要价50-55元/kg；广东肇庆货多要价在65-70元/kg。
（信息来源：康美中药网）
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