真实世界研究方兴未艾
真实世界研究是对传统临床研究的补充，在帮助开展疾病治疗、提高临床决策效率、提供药品可上市证据、支持药品全生命周期监测中发挥着重要作用，受到各国医药研究人员和监管机构的广泛关注。
完善政策指南 助力科学决策
近年来，全球多个国家和地区监管机构开展了对真实世界研究的相关讨论，出台了相关法规政策和指南，鼓励深入挖掘医疗大数据，创新研发模式，加速药品研发，服务监管决策，评价医药产品的安全性和有效性。
2016年，美国发布《21世纪治愈法案》，从法律层面上允许真实世界研究用于支持上市药物新适应症或潜在应用的批准，并要求美国食品药品管理局（FDA）加速建立框架并制定相关指南草案。2018年7月，FDA发布了《临床研究中使用电子健康档案数据指南》，同年12月发布《真实世界证据计划框架》，支持将真实世界研究用于监管决策。2019年，FDA发布《使用真实世界数据和真实世界证据向FDA递交药品和生物制品资料的行业指南》，提出真实世界研究的目的，鼓励将真实世界数据生成真实世界证据，并明确数据来源，统一报告格式与书写要求，规范基于真实世界的临床研究设计方法。
欧洲药品管理局（EMA）于2017年与欧洲药品局总部（HMA）联合成立大数据工作组，HMA基于此项合作于2019年发布《观察数据（真实世界数据）——子组报告》，从三方面列举真实世界数据类型，并提供相应建议。2020年，HMA/EMA大数据指导小组成立，并于2021年8月发布2021—2023年工作计划，旨在从数据质量、研究方法、评估和决策等方面提高大数据在监管中的效用。
日本医药品医疗器械综合机构（PMDA）注重数据的收集与数据库的建立。2019年，PMDA发布《为确保药品上市后数据库研究的可靠性而要考虑的要点的问题和答案》，2020年又对2018年发布的《确保再生医疗产品上市后数据库研究的可靠性需要考虑的要点》和《对营销后数据库研究所用结果定义进行验证研究的基本原则》进行了补充。2021年，PMDA发布《使用登记处办理申请的基本原则》和《确保应用程序使用注册表数据的可靠性需要考虑的要点》，以确保申请人使用注册表数据（一组真实世界数据）时，能够遵守相关基本原则，从而促进真实世界数据在临床开发中的应用，并确保注册数据的可靠性。
我国真实世界研究框架体系持续完善，2020年以来，《真实世界证据支持药物研发与审评的指导原则（试行）》《真实世界研究支持儿童药物研发与审评的技术指导原则（试行）》《真实世界数据用于医疗器械临床评价技术指导原则（试行）》相继发布，明确规定真实世界证据可以作为药品和医疗器械审评审批的相关证据，大大推动了医疗健康产业真实世界研究的发展。2021年4月，国家药监局药品审评中心发布《用于产生真实世界证据的真实世界数据指导原则（试行）》，对可以应用于真实世界研究的真实世界数据进行分类划分，推动数据的透明化与统一化，以期为开展真实世界研究打好数据基础。
规范研究方法 拓展应用领域
医药领域的真实世界研究与人类生命健康息息相关，以不同问题为导向开展相关研究，应用多种研究方法解决相关问题，其中任何一个问题的解决或改善都将大大提高患者的生活质量和健康水平。
以临床问题为导向的真实世界研究通常围绕疾病的病因、诊断、治疗、预后及临床预测模型等临床问题而展开。研究的主要特点是数据量大、数据来源丰富及数据处理方法多样等。相关分析方法包括单因素分析、多因素分析、相关性分析、异质性分析、敏感性分析、模型预测等。
以药品相关问题为导向的真实世界研究，可应用于药品全生命周期。根据药品的特殊性，主要从安全性、有效性和经济性三个方面进行研究，内容包括真实世界研究辅助临床决策，为药品注册、上市提供安全性和有效性证据，为上市后再评价提供补充材料，发现早期药物警戒信号，开展药品经济学研究，了解社会医药资源的配置和利用效率等。相关分析方法包括上市后再评价、药物警戒、药物相互作用分析、最小成本研究、成本-效果研究等。
以中医药为导向的真实世界研究，主要应用于评价经典名方、复方制剂及中西医结合疗法的有效性和安全性。相关分析方法包括关联规则分析、复杂网络分析、决策树、人工神经网络、贝叶斯网络、支持向量机、随机漫步模型、文本挖掘等。
真实世界研究在医药领域的应用范围正在不断拓展，除上述应用外，还可将真实世界疾病组作为对照组，代替传统临床试验疾病组辅助临床试验设计，以降低试验成本；在检验医学领域，真实世界研究能更精准地定位患者人群。此外，真实世界研究还可用于发掘新药适应症、为公共卫生决策提供依据等。
相关机构发力 加速成果转化
真实世界研究已逐步应用于药物研发和评价中，国内外相关研究机构或协作组通过方法学研究和试点项目，已取得不少进展。
美国Duke-Margolis卫生政策中心真实世界证据协作组由医疗产品开发者、付费方、研究小组、供应商、患者组织及监管机构领导者组成。该协作组通过政策和方法学研究，发掘更多真实世界研究应用领域，为患者提供多种治疗方案，从而优化治疗效果，提升患者生存质量。截至2021年9月，该协作组已发布《为实现监管目的真实世界数据质量和相关性》《明确真实世界数据的适用性和可靠性的作用》等5篇关于真实世界证据的白皮书。
美国“癌症研究之友”是一家非营利组织，该组织积极开展真实世界证据试点工作，通过常见临床问题检验真实世界证据的可应用性。例如，该组织研究发现，在使用免疫疗法PD-1抗体治疗的晚期非小细胞肺癌临床试验中，真实世界研究结果与随机对照临床试验研究结果一致，证实了真实世界证据用于支持监管和医疗决策的潜在有效性。
近年来，我国多个研究团队及有关组织在真实世界研究领域取得丰硕成果。2018年8月，在第八届中国肿瘤学临床试验发展论坛上，吴阶平医学基金会和中国胸部肿瘤研究协作组携手发布了《2018年版真实世界研究指南》。2019年6月，由四川大学华西医院中国循证医学中心团队和多家高校、科研院所专家组成的中国真实世界数据与研究联盟发布了针对数据治理及数据应用的技术规范。2020年，中国临床肿瘤学会真实世界证据项目组发表《真实世界研究中的常见偏倚及其控制》和《倾向性评分方法及其规范化应用的统计学共识》等论文。2020年4月，博鳌乐城真实世界数据研究创新中心揭牌成立，该中心由四川大学华西医院、海南省药监局和海南博鳌乐城国际医疗旅游先行区管理局共同发起成立，是开展药品和医疗器械真实世界数据应用基础性研究的民办非企业机构。目前，该中心在医疗器械监管科学研究方面走在前列，并将真实世界研究应用在进口药械注册上市过程中，吸引更多国内外药械研发企业与生产企业参与试点。
未来，随着相关标准指南的不断完善，以及研究的不断深入，真实世界研究的巨大潜力将得到进一步发掘，可解决的问题和适用的领域也将更加广泛，将更好地将真实世界数据转化为科学可信和极具价值的真实世界证据，从而更好地支持监管决策，提高人类健康水平。
（信息来源：中国医药报）
探寻中医药疗效评价新范式
12月8日，在第一届博鳌国际药械真实世界研究大会期间，真实世界数据与中医药研究论坛虽是在线举行，但研讨深度不减。
中医药是传统医学，真实世界研究是近年发展迅速的一种新范式。两者交叉，能擦出怎样的火花，推动解决哪些问题？论坛上，来自高校、科研院所和企业的专家交流经验、把脉支招。
“随着对真实世界研究领域了解的深入，大家越来越认识到这可能成为中医药临床疗效评价的重要手段。”四川大学华西医院中国循证医学中心主任、海南省真实世界数据研究院副院长孙鑫的观点，也是与会专家的普遍看法。
各方关注中医药“真研”
中医药行业越来越多地将视线投向真实世界研究，某种程度上是因为基于传统的循证医学方法无法解决中医药特色优势评价所面临的复杂问题。
中医药的理论体系、思维方式和诊疗手段与现代医学存在差异。中医药秉持整体观念和辨证论治，干预手段呈现多变性、复杂性、差异性，疗效发挥具有因人而异的特性，其临床疗效评价的挑战也由此而来。
“在循证医学理论体系下，处于严格控制环境的随机对照试验是证实医疗干预疗效的最佳设计。然而，中医药干预的动态变化和高度的个体化特征与传统随机对照试验的标准化设计思想存在明显差异。如何建立既符合中医药特色又满足现代科学理论和规律的中医药临床疗效评价方法，是亟待解决的关键科学问题。”孙鑫说。
真实世界研究已进入中医药技术评估工作的视野。北京中医药大学国际循证中医药研究院执行院长刘建平建议，在循证医学的评价方法基础之上，结合卫生技术评估的综合性维度，建立基于有效性、安全性、经济性的综合评价方法，这种综合评价方法包括传统使用的干预性试验和真实世界研究。刘建平表示，真实世界研究主要采用观察性研究的方法，鼓励建立疾病导向的注册登记系统和前瞻性数据库，以决策需求为导向开展真实世界研究，产生高质量证据。他同时提醒，真实世界研究与随机对照研究并非完全对立，随机对照研究中的实用型随机对照试验实际上就属于真实世界研究的范畴。
在民族医药研究发展实践中，也有真实世界研究发挥的空间。海南医学院中医学院院长谢毅强致力于推动黎医黎药的传承与创新。他认为，黎医黎药现有的研究和发展不充分，主要因其临床诊断标准、试验纳入标准尚未明晰而难以开展循证的随机对照试验，真实世界研究更加符合黎医黎药的临床研究环境，可用于开展民间常用黎药的效果研究等。
所有的医药产品研发最终要走到商业化环节。思路迪医药首席战略官、首席医学官肖申认为，真实世界研究既可以作为随机对照试验的重要补充用于药物安全性、有效性评价，也可以作为一个独立的科研方法为创新药物研发、临床实践、药物商业化布局提供重要的参考依据。他表示，尽管真实世界数据目前有其自身的限制，但随着信息收集和数据分析技术加强，真实世界研究在药物研发和商业化方面将发挥越来越重要的作用。
探索解决关键性技术问题
真实世界研究与中医药领域的结合并非一蹴而就。此次论坛多角度切入真实世界研究和中医药疗效评价的话题，对业界关注的研究内容、数据来源、分析方式选择、评价目标确定等展开探讨。
“关键是要搭建符合中医药诊疗特色、能全面回答中药疗效的方法体系。”孙鑫认为，要推动传统的随机对照试验和真实世界研究形成无缝链接、对不同问题采用不同的研究手段，必然构建符合中医药特点的真实世界数据研究技术体系。这具体如何实现？他进一步拆解出三个科学问题：构建反映中医药特色的数据治理体系和数据资源体系；形成以中医药干预特征为基础的设计框架和具体方法，实现模拟中医药动态干预过程、控制动态干预过程中产生的偏移或混杂等；解决数据解读问题，在循证医学的总体思路框架下评估证据质量。随后，他结合实践案例，分析了如何在中医辨证论治理论体系指导下解决中医药动态干预变化环境下的疗效评价问题，以及如何在中西医结合、中西药联用模式的复杂环境下解析中医药的疗效。
北京中医药大学生命科学学院特聘教授韩东燃的主要研究方向是中医药大数据及新中医生态体系。他和团队提出了中医主观表型组学的概念，旨在聚焦与身心健康、社会机能相关的人体表型，建立一套标准化的人体主观感受评价体系。韩东燃认为，人体主观感受既是疗效评价的重要标准，也是医学实践的重要目标。在此基础上，他们开发了一款中医主观表型组学信息采集系统。这是一款中医体检系统，目前可采集的指标包括432个生理特征、320个心理特征和267个生活习惯特征。
“透过表型组学信息的标准化采集，能够更好地探索中医的整体观和系统观。”韩东燃举例说，以“易失眠”这个症状为例，在信息采集系统数据库中有23个症状与其相关系数较高。进一步审视这23个症状，将之与中医内科学“不寐”的证型进行对应，可以进一步判断患者是虚证或者实证，为中医诊疗实践提供支撑。
在韩东燃看来，中医药真实世界研究尤其要克服信息采集和数据标准化、结构化等方面的困难，使用复杂模型理清复杂变量下的因果关系，明确是哪些变量影响疗效或副作用的发生。他强调：“要解码中医，更好地进行精准医疗，必须要以深入的中医药大数据研究为铺垫。”
（信息来源：中国医药报）
政策法规密集出台，药品网络销售进入规范化严监管时期
12月1日，由国家市场监督管理总局、国家药品监督管理局制定的《药品网络销售监督管理办法》正式实施。
不久前，国家药监局对外发布《药品网络销售禁止清单（第一版）》（以下简称《禁止清单》），明确将疫苗、中药配方颗粒等药品，列入网络销售禁止范围内。《禁止清单》和上述《办法》在同日正式生效。
为进一步将《办法》各项制度落到实处，全面做好药品网络销售监督管理，国家药监局还发布了《关于做好〈药品网络销售监督管理办法〉贯彻落实工作的通知》（以下简称《通知》），要求各级药品监管部门建立健全机制，严查违法行为，维护药品网络销售秩序，要紧紧围绕药品网络销售突出问题，坚持标本兼治，重遏制、强高压、长震慑。与此同时，各地也相继展开药品网售整治专项行动。
随着一系列监管政策法规的出台、执法活动的开展，网络售药规范化、合规化、严监管的新时期已然开启。
出台药品网络销售禁止清单
近年来，药品网络销售活动日趋活跃，但在快速发展过程中伴随着各种乱象，比如无资质的主体违法售药、违规销售处方药、以非药品冒充药品、医药配套服务不到位、配送环节有隐患等，极大地限制了我国药品网络销售的健康发展。
南开大学法学院院长、医药卫生法研究中心主任宋华琳认为，在众多药品网络销售乱象中，违规销售处方药一直都是“重灾区”，备受诟病。根据我国相关法律规定，处方药必须凭执业医师或执业助理医师处方才可调配、购买和使用的药品。药物作为维护人类健康的特殊物品，在研制、生产、销售、使用的各个环节都受到相应法规的严格控制，参与这些环节的组织机构或者个人都要经过政府主管部门授予相应的权限。据中国药品不良反应监测中心统计，处方药的不良反应远远高于非处方药。
为此，《办法》明确规定，从事药品网络销售的，应当是具备保证网络销售药品安全能力的药品上市许可持有人或者药品经营企业。即药品上市许可持有人或者取得药品经营许可证的经营企业才能开展药品网络销售业务。此外，《办法》还明确对处方药网络销售实行实名制，并按规定进行处方审核调配；规定处方药与非处方药应当区分展示，并明确在处方药销售主页面、首页面不得直接公开展示包装、标签等信息；通过处方审核前，不得展示说明书等信息，不得提供处方药购买的相关服务，意在强调“先方后药”和处方审核的管理要求。
为保障《办法》实施后能顺利“落地生根”，国家药监局着手部署了很多配套工作，其中最重要的就是对外发布《禁止清单》，为药品网络销售划出禁售“红线区”。《禁止清单》中既包括政策法规明确禁止销售的药品，比如疫苗、血液制品、精神药品、医疗用毒性药品、放射性药品、药品类易制毒化学品；医疗机构制剂、中药配方颗粒；还包括其他禁止通过网络零售的药品，比如注射剂（降糖类药物除外）、伊曲康唑等。
宋华琳指出，上述规定都充分考虑了药品网售模式的虚拟性、隐蔽性等弊端，用详细的规范操作予以规避。同时，《禁止清单》的出台，更是为药品网络销售再建立一道“防火墙”。这些都是为了加强药品质量安全保障和消费者权益保障。
对第三方平台开展现场检查
其实对于药品网络销售是否“开闸放行”，我国的监管部门还是慎之又慎的。这从《办法》出台背后较长时间的征求意见和修改过程就能看出端倪。
此外，除了上述《禁止清单》，在《办法》实施前，国家药监局还专门发布了《关于规范药品网络销售备案和报告工作的公告》（以下简称《公告》）和《通知》。
《公告》规定，药品网络交易第三方平台应当向平台所在地省级药品监督管理部门备案。省级药品监督管理部门应当在备案后7个工作日内向社会公开备案信息。公开的备案信息应包括：企业名称、法定代表人、网站名称、网络客户端应用程序名、网站域名、网站IP地址、电信业务经营许可证和非经营性互联网信息服务备案编号、药品网络交易第三方平台备案编号等。省级药品监督管理部门应当在药品网络交易第三方平台备案后3个月内，组织对药品网络交易第三方平台开展现场检查，并确保每年至少开展1次检查，引导企业合法有序开展经营。
《通知》提出，各级药品监管部门要监督指导药品网络销售企业切实履行主体责任，建立并实施药品质量安全管理、风险控制、追溯、储存配送、在线药学服务等制度。省级药品监管部门要监督指导第三方平台建立健全药品网络销售管理体系，建立药品质量安全管理机构，建立并实施药品质量安全、药品信息展示、处方审核、处方药实名购买、药品配送等制度；督促指导第三方平台对药品销售行为开展动态监控；督促第三方平台对药品网络销售企业资质进行认真审核把关，建立登记档案，确保持续具备质量安全保证能力；处方药销售主页面、首页面不直接公开展示处方药包装、标签等信息。
严查违法行为形成强大震慑
与此同时，为落实中央决策，维护网售药正常市场秩序，地方市场监管、药品监管等部门担负起对各种非法、违法药品网络销售行为的打击整顿工作。
国家药监局强调，各级药品监管部门要紧紧围绕药品网络销售突出问题，要重点查处销售假劣药、国家实行特殊管理的药品，超范围、超方式经营等违法违规问题。要发现一批、查处一批、严惩一批、曝光一批典型案例，形成强大震慑，切实维护药品网络销售秩序。各级药品监管部门要梳理辖区内药品网络销售企业和第三方平台情况，建立健全监管台账，全面掌握辖区监管对象底数；要采取常规检查、飞行检查、交叉检查等方式强化监管，并对配送企业等开展必要的延伸检查；要加强跨地域药品监管部门的协同配合，加强与公安、卫健、网信等部门的沟通协作，建立跨地域药品网络销售案件协查机制和跨部门联络机制。
早在今年2月，陕西省深入开展药品安全专项整治行动视频会召开，省药监局将在全省范围内开展为期一年的药品安全专项整治行动，针对疫苗、血液制品、特殊药品、植入性医疗器械、儿童化妆品等重点产品、以及网络销售药品等行为开展重点监管。
为深入开展药品安全专项整治行动，山东省临沂市市场监管局不断加大药品网络销售监管力度，将药品网络销售涉嫌违法违规线索纳入全市整治重点内容，对通过网络销售平台无证经营药品、经营未经注册批准的药品、经营涉嫌假药的产品，以及利用虚假地址注册登记临沂市营业执照，在外地市实施非法网络销售药品等违法违规行为，进行严惩重处、公开曝光。今年6月，临沂市市场监管局就曝光了38家违法违规网售药品的市场主体。
广西药监局于今年9月发出通知，明确将在全区范围内开展为期3个月的药品网络市场监管专项行动，集中整治药品网络市场突出问题，规范竞争秩序，优化消费环境，防范化解重大风险隐患，促进药品网络市场规范健康持续发展。
（信息来源：法治日报）
新冠口服药“网售”罗生门
12月12日，国务院联防联控机制医疗救治组发布《关于做好新冠肺炎互联网医疗服务的通知》后，12月13日国内获批的两款新冠口服药接连传出开启“网售”的消息。
先是有媒体报道，1药网旗下互联网医院的新冠咨询门诊开始预售进口的新冠口服药Paxlovid(奈玛特韦/利托那韦片)，定价为2980元/盒。随后，国产新冠口服药阿兹夫定也传出即将开放网售，阿兹夫定将先在方舟健客APP和京东健康发热门诊上实现线上处方，开具处方同样需要持有核酸检测阳性或者抗原检测阳性作为依据，售价为330元/瓶（1mg*35片）。
针对上述消息，21世纪经济报道先后求证了1药网及阿兹夫定国内独家商业化合作方复星医药相关人士。对于Paxlovid的“网售”消息，1药网方面表示，相关媒体对1药网关于新冠口服药Paxlovid网售的解读不准确。“1药网并非网售辉瑞的Paxlovid，是按照国务院防控机制12月12日发布的《关于做好新冠肺炎互联网医疗服务的通知》，通过互联网医院为符合条件的患者提供诊疗和用药服务。”1药网相关人士说。
而复星医药相关人士则表示，复星医药已与国药控股、华润医药等国内多家商业伙伴达成战略合作，充分发挥各自资源优势，共同提高真实生物阿兹夫定片的全国终端可及性，加速推进渠道网络覆盖。目前，阿兹夫定片已在全国31个省份完成医保挂网，并正加快全国医院终端铺货，现已覆盖全国2000多家医院。
此前11月18日晚，深圳海王星辰药店在急送平台，线上零售阿兹夫定片。然而上线不到24小时，到11月19日午间，阿兹夫定片被下架。首个国产新冠口服药阿兹夫定的“网售”试水就以“快闪”告终。
“网售”新冠口服药表述不准确
新冠口服药物作为特殊药品，一般只能在医疗机构渠道销售。
11月19日，阿兹夫定片就传出在“饿了么”“美团”“拼多多”平台上开售的消息，定价普遍在490元-499元每盒之间，购买时需要填写处方药问诊信息后方可下单。此外，海王星辰药急送小程序上也能搜索到阿兹夫定销售信息，每瓶定价为350元，并需要填写处方信息。
不过没多久就都下架了，在上述平台搜索“阿兹夫定”，均无该药在售。事后阿兹夫定生产商真实生物在官微发布情况说明称，此举为海王星辰药店的个例行为，海王星辰线上售卖的阿兹夫定片实为我司抗HIV-1适应症药品。此外，该药品源于深圳海王星辰药业通过阿兹夫定的正规渠道配送商广州国控合法采购，采购数量为10瓶。真实生物明确，依据国家防控政策，新型冠状肺炎按照乙类疾病甲类管理进行集中收治。我司将严格遵照国家的防疫政策要求，在各部委的统筹协调下做好抗新冠药物阿兹夫定片的生产保供工作。
对于此次辉瑞新冠口服药Paxlovid开启“网售”一事，1药网方面表示，实际上是按照国家发布的《关于做好新冠肺炎互联网医疗服务的通知》，通过互联网医院为符合条件的患者提供诊疗和用药服务。
《通知》指出，医疗机构（包括互联网医院、开展互联网诊疗服务的医疗机构）可以通过互联网诊疗平台，依据最新版新型冠状病毒肺炎诊疗方案有关要求，为出现新冠肺炎相关症状的患者、符合《新冠病毒感染者居家治疗指南》居家的，在线开具治疗新冠肺炎相关症状的处方，并鼓励委托符合条件的第三方将药品配送到患者家中。
对此，有证券机构医药行业首席分析师表示，从2020年疫情开始，互联网医疗在新冠肺炎诊疗方面的作用就持续受到关注，“这个领域最大的一个痛点是寻找最优的投入产出比的解决方案。尽管互联网医疗已经发展多年，但其在很多方面的监管是滞后于行业发展的，在此次《通知》发布后，无论是线上问诊还是购药服务，都需要进一步去提升这个行业的规范性。其实，这也恰好说明互联网医院的发展规模越来越大，需要从政策端去引导行业的良性发展。”该分析师说。
据了解，此前，辉瑞Paxlovid在北美也需先找医生做评估之后出具阳性证明，医生决定才可以给开此类药品。美国后期药房的执业药师针对情况同样可以对阳性开方，一般都是用于老人等高危人群。今年2月11日，国家药监局根据《药品管理法》相关规定，按照药品特别审批程序，进行应急审评审批，附条件批准辉瑞公司新冠病毒治疗药物奈玛特韦片/利托那韦片组合包装(即Paxlovid)进口注册。
至于阿兹夫定，7月25日，国家药监局根据《药品管理法》相关规定，按照药品特别审批程序，进行应急审评审批，附条件批准河南真实生物科技有限公司阿兹夫定片增加治疗新冠病毒肺炎适应症注册申请。阿兹夫定成为国产首款正式获批上市的口服小分子新冠病毒肺炎治疗药物。同时也是全球首个双靶点抗艾滋病创新药。
两款新冠口服药疗效如何？
Paxlovid是3CL蛋白酶抑制剂PF-07321332与低剂量利托那韦(Ritonavir)的复方制剂，利托那韦有助于减缓PF-07321332的代谢或分解，使其在体内有效浓度维持较长时间，以其抗病毒活性。
根据辉瑞在2021年公布的研究性新型COVID-19口服抗病毒候选药物Paxlovid研究结果，中期分析显示，该药物将高危新冠患者住院和死亡风险降低了89%。这一数据甚至好于新冠中和抗体，显著优于默沙东Molnupiravir。显著的疗效也给辉瑞带来了较好的业绩表现。根据辉瑞公布的2021年业绩报告数据显示，辉瑞在2021年实现营收813亿美元，同比大涨92%。其中，口服抗病毒药物Paxlovid在2021年12月22日获得FDA的EUA批准后，已拿下美国政府2000万疗程订单，预计年底将实现1.2亿疗程产能。根据截至1月底签署或承诺的供应合同提供的治程剂量，辉瑞Paxlovid 2022年度财务预期收入约220亿美元。
郑州大学党委副书记、副校长、阿兹夫定发明人常俊标此前介绍，阿兹夫定是一款核苷类药物，核苷类药物是一类非常重要的抗病毒药物。目前使用的抗病毒药物中有近60%是核苷类药物，核苷（酸）是RNA及DNA合成最基本的药物，已用于临床和正在做临床的核苷类药物95%是被代谢为其三磷酸酯而发挥作用。
“核苷类抗病毒药物阿兹夫定是一种口服小分子药物。小分子口服药的优势在于，靶点保守，对变异病毒仍然有效；口服药给药便利、方便医患使用；药效好、安全性高、副作用小；易生产、存储运输，可实现全球分发；生产成本和价格远低于抗体药物。”常俊标表示，回顾百年流感历史，真正让人类免于流感影响的手段是“疫苗+口服药”的“防+治”组合，尤其是口服抗流感药物的出现，让流感病毒不再可怕，小分子口服药物有望成为补全新冠疫情防控的最后一块拼图。
至于该药对于变异株是否有效，常俊标认为，从理论上来看，阿兹夫定对于新的变异株是有效的，但也需要看药物在临床上的实际使用情况。
另外，郑州大学第一附属医院感染性疾病科副主任医师任志刚此前也强调，在药物的适用人群方面，目前该药获批适用于新冠肺炎成人患者，但具体用药情况需要经过医生根据患者状况进行判断，作为抗病毒药，早期降低病毒载量非常有意义，具体用药情况需遵从医嘱。
在8月12日，据国家医保局，按照基本医保有关规定，为更好保障诊疗需求，凡被列入新冠肺炎诊疗方案的药品，可以临时性纳入医保支付范围。按照各地医保挂网价格，阿兹夫定片定价每瓶270元。相比之下，辉瑞新冠治疗药物Paxlovid价格更为高昂，据公开信息，医保价格达2300元/盒。
新冠口服药市场热度不断
在辉瑞Paxlovid、真实生物阿兹夫定进入临床使用之际，更多药物正在加速临床试验。
最近，可以用于治疗新冠肺炎的雾化吸入剂、小分子口服药研发明显提速，多家公司先后拿下临床试验批文。仅仅在11月30日，悦康药业、华润双鹤就接连宣布相关产品获批临床。11月29日，歌礼制药在港交所公告称，COVID-19（新冠）口服候选药物蛋白酶(3CLpro)抑制剂ASC11新药临床试验申请已获国家药监局受理。而在11月23日，石药集团也发布公告称，集团开发的SYHX1901片已获得国家药品监督管理局批准，可在中国开展用于治疗重症新型冠状病毒肺炎成人患者的临床试验。
CIC灼识咨询总监刘立鹤表示，目前中国新冠口服药研发正在快速推进，过去的几个月中，研发格局发生了显著的变化。真实生物的阿兹夫定已经获批，与复星医药合作推广，而进口的辉瑞和默沙东新冠口服药分别与中国医药和国药集团合作进入中国。研发管线上，君实生物/旺山旺水、礼来、盐野义等企业的口服新冠药也进入了临床III期，具备强劲的商业化潜力。除了悦康药业、华润双鹤获批临床以外，先声药业、歌礼制药、科兴制药等新冠口服药临床申请已获得NMPA受理。
“由于奥密克戎病毒传播能力较强，口服新冠药凭借其成本低、稳定性高、使用方便等优点，获得了政策支持，势必将在国内疫情防控中占据重要的地位。”刘立鹤说。
在进展方面，君实生物的VV116、开拓药业普克鲁胺是国内研发进度最快的两款药物。君实生物方面表示，截至目前，君实生物在口服核苷类抗SARS-CoV-2药物VV116（JT001）已完成的临床前研究、一期临床研究、在中国奥密克戎感染者中首个开放、前瞻性队列研究和头对头奈玛特韦片/利托那韦片（即PAXLOVID）的注册III期临床研究中均看到了其良好的安全性和有效性。当前，VV116已于国内完成一项III期研究，正处于多项国际多中心的III期临床研究阶段。
开拓药业方面表示，新冠疫情暴发后，公司核心产品普克鲁胺拓展推进新冠治疗的研究，发现其对新冠轻中症、重症患者均有很好的疗效。公司已完成在美国等国家进行的普克鲁胺治疗轻中症新冠患者III期全球多中心临床试验，结果显示普克鲁胺可有效降低新冠患者住院/死亡率。目前公司正在积极推进普克鲁胺在中美等国家的紧急用药批准/紧急使用授权（EUA）。
对于仍在临床期的新冠治疗药物的市场前景预判，刘立鹤强调，目前，新冠疫情感染率的控制仍旧将以疫苗为主，未来新冠口服药的整体研发仍将以降低死亡率为首要目标，同时最大程度减轻症状。近期的药物研发主要以奥密克戎的特性做临床研究，而新冠病毒属于RNA病毒，基因突变的概率高，长期的变化大。“未来的口服新冠药需要考虑潜在的突变毒株，进行作用机制的改进，因此也将有更多靶点的口服新冠药物加入到研发格局当中。”
（信息来源：21世纪经济报道）
第一届博鳌国际药械真实世界研究大会召开
12月8日，由海南省政府主办、国家药监局支持的第一届博鳌国际药械真实世界研究大会在海南博鳌举行。本次大会聚焦“真实世界数据研究与药械监管创新发展”主题，线上线下同步召开，国内外政产学研各方代表“云端”相聚、共襄盛举。海南省委副书记、省长冯飞，国家药监局党组成员、副局长徐景和，中国工程院院士、中国工程院副院长王辰，中国科学院院士、海南省真实世界数据研究院名誉院长骆清铭，世界卫生组织驻华代表高力，以及美国食品药品管理局相关代表等出席。
受焦红局长委托，徐景和在致辞中指出，国家药监局积极会同海南省政府，依托海南自身优势，立足全球医药创新前沿，于2019年6月启动海南乐城临床真实世界数据研究应用试点，将真实世界数据与传统临床试验数据相结合，更加科学、全面、有效地对药品、医疗器械产品的安全性、有效性和质量可控性进行综合评价。
四年来，国家药监局会同海南省政府联合成立真实世界数据应用试点工作领导小组，高位推动相关工作，全面推动真实世界数据应用试点走向深入，为深化药品医疗器械审评审批制度改革探索新途径和新方法提供了“海南实践”。着力加强真实世界数据应用规则研究，逐步形成数据采集、数据处理、统计分析、结果评价等一系列通用规则，有力支持了采用临床真实世界证据辅助临床评价的药械产品在国内上市。深入推进真实世界监管科学研究，在海南省真实世界数据研究院建设国家药监局药品医疗器械监管科学研究基地，认定海南真实世界数据研究与评价重点实验室为国家药监局重点实验室，发布中国药品监管科学行动计划第二批重点项目，促进海南真实世界数据研究能力持续提升。目前，已有近30个特许药械产品纳入真实世界数据应用试点，9个国际创新药械产品通过海南试点加快获批上市，有效惠及人民群众健康福祉。
党的二十大报告明确提出推进健康中国建设、强化药品安全监管、促进中医药传承创新发展、加快建设海南自由贸易港等一系列重大举措。徐景和表示，国家药监局将认真贯彻落实党的二十大提出的新理论、新思路、新部署，坚持人民至上、生命至上，深化改革创新，持续扩大开放，吸纳全球先进监管经验，支持海南开展真实世界数据研究。一是打造真实世界数据研究的高地，推进海南真实世界数据应用试点拓展，促进海南成为全球临床真实世界数据研究领域的引领者，助推海南自由贸易港建设取得新进展。二是打造国际交流合作的平台，共享全球研究进展和最新成果，促进研究成果转化应用，为全球药械真实世界数据研究应用和监管创新贡献更多智慧。三是打造药械监管创新的基地，支持海南省真实世界数据研究院和重点实验室建设，努力形成一批新工具、新标准、新方法，以真实世界数据研究推动药品医疗器械审评审批制度改革，促进医药产业高质量发展，更好地满足新时代人民群众更高的健康需求。
会议包括主论坛和八个平行论坛。来自国内外监管机构、科研院所、医疗机构、学会协会、药械企业等方面的众多嘉宾“云”上相聚，聚焦大会主题，进行研讨交流。会上，海南省真实世界数据研究院执行院长陈平雁代表大会发布倡议书。
建设海南自贸港是重大国家战略，博鳌乐城国际医疗旅游先行区作为中国唯一的“医疗特区”、国内唯一开展临床真实世界数据应用试点的地区以及海南自贸港建设的重点园区和重大功能平台，近年来已经成为国际创新药械加速进入中国市场的重要通道。据悉，为了顺应发展需求，充分发挥乐城先行区政策优势和资源优势，在国家药监局的支持下，海南省政府将以博鳌作为永久会址，举办年度“博鳌国际药械真实世界研究大会”。
（信息来源：国家药监局）
第十四届中国国际药物信息大会暨2022 DIA中国年会召开
12月9日，由中国食品药品国际交流中心、国际药物信息协会(DIA)合作举办的中国国际药物信息大会暨2022 DIA中国年会在线上召开。本届大会以“创新守护健康、合作引领未来”为主题，围绕药物全生命周期开展包括：ICH指南专题、PIC/S、监管科学、临床研发、以患者为中心的临床运营、临床需求和平台模式、生物统计、数据科学、药物安全和警戒等在内的13大专题领域内容的交流和讨论。国家药品监督管理局党组成员、副局长赵军宁出席大会并讲话。
赵军宁指出，国家药监局认真落实习近平总书记“四个最严”要求，担当作为，攻坚克难，一体推进疫情防控、深化改革、强化监管和优化服务等各项工作。全力做好疫情防控所需疫苗、药品、医疗器械的审评审批，持续完善法律法规及标准体系建设，优化审评审批程序，不断强化药品安全质量监管。近年来，药品监管能力稳步提升，国际合作迈上新台阶。
赵军宁强调，要坚持以习近平新时代中国特色社会主义思想为指导，坚持创新驱动发展战略，坚持稳中求进工作总基调，以人民健康为中心，支持医药产业高质量发展，推进药品监管体系和监管能力现代化，切实保障人民群众用药安全有效，共同构建人类卫生健康共同体。
本届大会邀请国家药监局药品注册司司长杨胜和欧盟药品监管局（EMA）局长埃默·库克（Emer COOKE）分别以“深化药品审评审批制度改革 促进医药产业高质量发展”、“创新与合作：临床试验和国际合作的关键作用”为题作主旨演讲。
大会为期三天，围绕监管科学、药物临床开发等多个主题开展近百场平行会议。大会开幕式还设置了国际法规监管现代化专场、中国药监专场和题为“合作、创新-中国药物研发的全球化发展道路”的特别论坛。国家药监局相关司局、直属单位领导和专家参加了会议。
（信息来源：国家药监局）
农村药品安全专项整治工作会议召开
近日，国家药监局召开农村药品安全专项整治工作会议，总结深入开展药品安全专项整治行动以来农村和城乡接合部药品安全专项整治工作情况，分析当前形势任务，研究部署深化农村药品安全专项整治工作措施。国家药监局党组成员、副局长徐景和出席会议并讲话，中央纪委国家监委驻市场监管总局纪检监察组负责同志出席会议。
会议指出，农村是药品安全监管的薄弱部位，也是药品安全专项整治的重点区域。专项整治行动开展以来，各级药品监管部门按照统一部署，结合各地实际，持续加大对农村药品案件查办和风险排查力度，持续深化跨部门、跨区域、跨层级协同联动，建立健全长效机制，加强药品监管能力建设，有效维护了药品安全形势总体稳定，有力保障了新冠肺炎疫情防控和经济社会发展大局。
徐景和强调，各级药品监管部门要认真贯彻落实党中央、国务院决策部署，按照专项整治行动的总体要求，绵绵用力、久久为功，持之以恒做好农村药品安全监管和专项整治工作。一要深入排查化解农村药品安全风险隐患。要结合日常监管和本地实际，深入排查梳理风险，定期进行风险会商，建立问题清单并实行销号管理，加强制度建设，形成长效机制。二要分类解决农村药品安全问题。对故意违法违规或者严重违法违规的，要严惩重处，形成震慑效果；对生产经营使用不规范的，要指导企业强化责任意识、合规意识，督促企业加强质量管理体系建设并保证有效运行。三要全面加强农村药品监管能力建设。要强化检查核查、检验检测、监测评价等体系建设，加强农村药品监管信息化建设，加大专业人才培养力度，提升农村药品监管执法水平。四要充分发挥集中打击整治危害药品安全违法犯罪工作机制作用。做好统筹协调工作，加快建立健全集中打击整治危害药品安全违法犯罪工作机制，推动形成高效、协同、专业的药品监管体系，凝聚基层药品监管合力。五要形成药品安全专项整治社会共治大格局。要加强与相关部门的协作协同，深化农村药品监管网和供应网建设，积极开展药品安全科普宣传，畅通投诉举报通道，加强示范基地建设，发挥引领带动作用，形成党委领导、政府负责、社会协同、公众参与、法治保障的多元治理格局。
会上，河北省、安徽省、广东省、四川省、新疆维吾尔自治区药监局交流了农村药品安全专项整治工作经验。黑龙江省、江苏省、贵州省、云南省、宁夏回族自治区药监局进行了书面交流。
（信息来源：中国医药报）
销售火爆！抗原试剂盒成药店新流量？
日前，抗原检测试剂市场迎来了一波新增长。
01抗原试剂销售火爆
广州卫健委于12月1日在疫情防控发布会上表示，该市分类实施核酸检测，对不同人群采取不同的核酸检测策略，并鼓励家庭自备抗原试剂盒。
12月1日，北京卫健委在公布的优化日常就医措施中提到，对于无48小时核酸阴性结果的患者，分诊期间补测抗原，根据检测结果进行分诊。12月2日，北京市卫健委发文提到，市民要做自己健康第一责任人，“做好个人防护和健康监测，用好核酸检测、抗原自测”。
受核酸检测策略调整影响，抗原检测试剂盒需求骤增。据多家媒体报道，有小区开始团购抗原试剂盒，广州多家药店的抗原检测试剂断货。
搜索老百姓大药房线上购药小程序发现，目前广州的门店需要等待快递发货，在美团买药平台上，不同区域销售情况各异，部分地区药店货源充足，而有些地方则需要等待快递发货。
据广州市市场监督管理局副局长、新闻发言人丁力在12月2日举行的新闻发布会上介绍，广州正在协调新冠抗原试剂盒生产企业，合理增加产能，目前广州市新冠抗原试剂盒的最大产能约每天1050万人份。
广东药监局数据显示，目前，广东省共有新冠病毒抗原检测试剂生产企业5家（广州万孚生物技术股份有限公司、深圳市亚辉龙生物科技股份有限公司、深圳华大因源医药科技有限公司、深圳市易瑞生物技术股份有限公司、珠海丽珠试剂股份有限公司），共取得5个产品注册证，产品日产能超过3000万人份。
02多地调整“四类药品”销售规定
除了抗原试剂销售火爆外，继河北之后，日前，江西、北京、广州等地相继调整“四类药品”销售规定。
江西省疫情防控指挥部在《江西省进一步优化疫情防控工作有关措施的公告》中明确，居民通过互联网平台或者药店购买退热、止咳、抗病毒、抗生素等“四类药品”，不再进行实名登记。
北京市市场监管局12月3日发布消息称，自12月3日起，市民通过互联网平台或本市药店购买退热、止咳、抗感染、治疗咽干咽痛等“四类药品”不再需要实名登记信息。
在北京市药品监督管理局去年下发“四类药品”参考目录中，药品包括小柴胡颗粒、秋梨润肺膏、炎可宁片等645种。
按照北京市此前规定，到药店或者在线上买药的时候，触发“购买四类药品登记”的填写实名信息，就意味着所购买的药品是“四类药品”，需要在购药后72小时内完成核酸检测，否则会被健康码予以弹窗提示。
而原用于购药登记的“京药通”APP将继续为市民提供就近药店查询、品种查询、购药咨询等服务，用户登录方式不变。
广州则明确，12月1日起，市民药店购买《疫情期间需登记报告药品目录》内的37类药品，不再查48小时核酸阴性证明，只需佩戴好口罩，测温、扫码，出示健康码绿码就可以进入药店购药。
丁力称，疫情防控措施调整优化以来，关注到近两日市民群众购药需求较大，例如12月1日监控发现，市内零售药店感冒、发热类药品1天的销售记录达10万条，是平日的2.5倍。市场监管部门根据市疫情防控工作的新部署新形势，近期围绕药品和医疗器械开展“保供应稳价格”工作，最大限度保障群众的购药需求。
03药店营收向好
目前来看，“四类药品”热销已提供了一波业绩回暖的热流，抗原检测试剂未来能否成为实体药店的新流量仍待观察。但可以肯定的是，随着“防控二十条”的陆续落地，在“做自己健康第一责任人”的提倡下，消费者自我诊疗和健康管理意识的增强，实体药店有望通过完善大健康服务模式收割一波流量。
据智通财经报道，近日，沪市四大连锁药店益丰药房、老百姓、大参林、健之佳同台参与医药零售公司三季度集体业绩说明会。参会高管均认为，随着“四类药”的需求量提升，叠加去年业绩低基数因素，Q4将延续前三季逐季向好的趋势。
国盛证券认为，大型连锁药店中长期逻辑受益于集中度提升+处方外流。在多因素共振下，药房板块中长期具有较强的业绩稳定性。
米内网数据显示，2021年，公立医院作为中国第一大药品销售终端市场占比由两年前的66.6%下降至63.5%，零售药店占比提升3.4个百分点达到26.9%。足见市场化竞争下市场空间显著扩大，院外渠道价值进一步凸显，具备规模及管理优势的行业龙头有望收获利好。
为了争夺外流处方药市场份额，各大连锁加快了专业药房的布局。漱玉平民半年报指出，截至6月底，已在山东省内开设57家大病定点特药药房、270多家院边店、达标药房8家，其DTP药房含税销售额超5.7亿元，同比增长84.13%。
老百姓称，专业药房体系一直是公司建设的重点之一，通过不断提升员工和门店的专业化属性，为顾客带来专业温暖贴心的服务。截至三季度末，公司双通道门店181家，同比增加88家；DTP（新特药）药房151家，2021年DTP销售额达12.79亿元，占零售业务10.3%。
大参林表示，公司慢病管理服务项目在这两年取得阶段性进展，稳客、增利、拓量的商业模式逐步清晰，现有的慢病服务人员超过1200名，慢病服务网点超过1400家，慢病管理病种达到20种，后续将继续提升慢病管理的效率、精准性与管理宽度和深度。
（信息来源：米内零售观察）
