北京医药行业协会信息周报20250123
2025-04-30 21:40:43
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投资动向
乐普生物与ArriVent BioPharma达成全球独家许可协议
1月22日，乐普生物宣布与ArriVent BioPharma就针对消化道癌的潜在同类最佳抗体偶联药物MRG007达成全球独家许可协议。
根据协议，乐普生物授予ArriVent在大中华区（包括中国大陆、中国香港、中国澳门和中国台湾）以外地区开发、制造和商业化MRG007的全球独家许可。乐普生物将获得总计4700万美元的一次性首付款和近期里程碑付款，和最高达11.6亿美元的开发、注册和销售等里程碑付款，以及基于大中华区以外地区净销售额的分级特许权使用费。
MRG007在消化道癌的临床前模型中表现出强大的抗肿瘤活性，在IND支持性研究中显示出较高的治疗指数。首个IND申请计划于2025年上半年提交，初步临床开发重点是结直肠癌、胰腺癌及其他消化道恶性肿瘤。
乐普生物执行董事兼CEO隋滋野博士表示：“我们很高兴能与ArriVent达成合作。乐普生物一直致力于推动国内ADC技术的进步，此次合作是对公司自主研发能力的认可。我们认为，MRG007是公司处于临床前阶段的潜在同类最佳ADC药物之一，我们期待通过与ArriVent的合作来推进MRG007在全球范围内的开发，努力将这一有潜力的治疗方法带给全球更多的患者。”
ArriVent董事长兼CEO Bing Yao表示：“基于临床前和IND支持性研究，我们认为MRG007是一款针对消化道癌的潜在同类最佳ADC。将MRG007纳入我们的研发管线将拓宽公司的产品线布局，推进我们为全球未被满足临床需求的癌症开发新药的使命，这一即将进入临床阶段的分子也将进一步加速公司ADC产品管线的开发进度。我们期待着与乐普生物合作，在全球范围内推进这一项目。”
（信息来源：医药魔方）
资本竞合
Be Biopharma完成9200万美元C轮融资
1月15日，B细胞疗法公司Be Biopharma宣布完成9200万美元C轮融资，融资所得将用于治疗B型血友病的BE-101临床I/II期试验（BeCoMe-9）概念验证，以及将治疗低磷酸血症（HPP）的BE-102推向临床。
本轮融资包括新投资者Nextech，以及现有投资者ARCH Venture Partners、Atlas Venture、RA Capital Management等。
Be Bio总部位于美国马萨诸塞州，由Longwood Fund和B细胞工程化先驱David Rawlings、Richard James创立于2020年10月，旨在利用B细胞丰富的生物学和内在的药物样特性，通过精确的工程设计来打造一种新的细胞治疗方法。
工程B细胞药物（BCM）具有持久、同种异体、可重复和无需预处理给药的潜力。BCM可以改变蛋白质类别、患者群体和治疗领域的治疗性生物制剂。
BE-101是一种first-in-class BCM，可将人Factor IX（FIX）基因插入原代人B细胞中，持续表达活性FIX用于治疗血友病B。FDA于2024年5月批准了BE-101的IND，并于2024年9月授予其快速通道资格。
BE-102也是一种first-in-class BCM，采用AI引导的蛋白质设计进行工程改造，可修饰原代人类B细胞以产生ALP，这是一种HPP患者缺乏的酶。
BE-101、BE-102这两个项目均基于Be Bio公司强大且高效的BCM平台，该平台利用基因编辑技术改造B细胞，使其能够持续产生治疗性蛋白质，最终开发出具有持久性、可滴定且可重复给药的候选药物，无需预处理，具有成为潜在best-in-class基因疗法的潜力。
2020年10月，Be Bio完成5200万美元A轮融资；2022年4月，Be Bio完成1.3亿美元B轮融资；2024年10月，Be Bio完成8200万美元战略投资。加上这次最新的C轮融资，Be Bio融资总金额高达3.56亿美元。
Be Bio首席执行官Joanne Smith-Farrell博士表示：“有了这笔资金，我们完全有能力推进两个主要项目。我们有望在今年展示BE-101在B型血友病中的临床概念验证。此外，BE-102有望于明年进入临床。”
（信息来源：医药魔方）
晶核生物完成近亿元A+轮融资，加速靶向核药开发
1月17日，致力于开发下一代靶向放射性核素疗法（TRT）的晶核生物宣布于近期完成了A+轮近亿元融资，这是其继2024年7月A轮融资之后半年内完成的第二轮融资。本轮融资由三一创新和中金资本旗下中金诺思格基金联合投资，老股东高榕创投继续追加投资。启点资本担任本轮融资的财务顾问。
融资收益将主要用于公司重点管线JH02的临床推进、JH04的IND申报及临床开发，以及后续多个全球创新管线临床前研究和IIT研究。此外，公司也将继续推进全球化布局，包括启动海外临床及项目海外权益的合作开发。
近年来，靶向核药进入创新发展“快车道”，成为迅速发展的重磅新型疗法之一，已被广泛用于肿瘤、中枢神经系统、心血管系统疾病等诊断及疗效评估。靶向核药利用靶向分子携带高能量放射性同位素，可以选择性杀伤和治疗肿瘤，是肿瘤治疗的新热点。2024年，诺华靶向核药Pluvicto前三季度全球销售额达到10.41亿美元，同比增长47%。由此可见，靶向核药已然进入重磅药物行列。
晶核生物成立于2021年，由4位经验丰富的靶向核药科学家联合创建，创始人拥有多款创新核药开发及成功上市的经验。截至目前，公司已构建了靶向核药开发的专有技术平台，用于配体筛选、调制偶联因子（J-Linker）和临床转化。通过J-Linker多功能偶联平台，可以有效提高药物在疾病部位的暴露量，并降低其它器官的暴露量，进而为晶核生物研发管线带来更好的治疗效果和更宽的安全窗口。
据悉，晶核生物首条管线JH02的Ｉ期注册临床研究已经完成入组工作。同时，公司针对多肿瘤适应症诊疗一体分子JH04正在开展IIT临床研究，IND申报正在快速推进中。
晶核生物创始人&CEO余海华博士表示：“在当前融资低谷的环境下，能够在半年内完成A轮和A+轮两轮融资，显示了国内顶尖知名投资机构对晶核生物技术平台及在研项目的信心，同时老股东持续的增资是对项目进度的肯定。我们将一如既往地推进晶核生物在全球视野下的BIC和FIC双管线驱动研发策略，争取早日为患者带来新的TRT药物，解决临床需求的痛点。”
三一创新表示，“靶向放射性核素疗法（TRT）作为肿瘤靶向治疗领域的重要创新，结合了核素射线的治疗特性与靶向药物的精准作用，为肿瘤治疗提供了全新的解决方案。随着大型跨国医药企业的纷纷入局，TRT行业迎来了重大发展机遇，而新靶点和新分子的首创新药（FIC）更是全球亟需的产品。晶核生物拥有经验丰富的药物研发团队，务实且高效。此外，公司独特的技术平台也将驱动产品管线的持续创新。”
中金诺思格基金团队表示，“晶核生物拥有国际化一流的研发团队和全球创新视野，自成立以来，新靶点及新分子的FIC管线研发进展快速。不仅PSMA前列腺癌项目已获批中美IND，临床进展处于国内第一梯队位置，有机会成为首个BIC的国产创新靶向核药，同时新管线也有很大潜力走向国际市场。我们坚定地看好晶核生物在靶向核药方向的发展前景，期待为肿瘤患者带来更好、更可及的创新药物。”
高榕创投刘静逸博士表示：“高榕连续三轮对晶核生物的持续投资，充分显示我们对晶核生物团队执行力和新药研发进展的肯定，尤其是技术平台赋能下的核药新靶点的开发。同时，BIC&FIC管线的推进速度和临床数据让我们相信晶核生物具备成为国际一流核药创新公司的能力，能够站在国际舞台上展示中国创新核药风彩。”
（信息来源：医药魔方）
达歌生物完成超2000万美元A+轮融资
1月22日，达歌生物宣布公司于2024年底成功完成了超2000万美元的A+轮融资。本轮融资由浙江省“4+1”生物医药与高端器械产业基金、Takeda Ventures、丰川资本、隆门资本、浩悦中国医疗健康基金以及AIM-HI Accelerator Fund等知名机构投资，现有股东元生创投继续加持。浩悦资本担任本轮融资的独家财务顾问，并将协助公司完成本轮融资的加轮资金募集。
本轮融资将助力达歌在新型分子胶领域的布局，包括推进核心管线HuR分子胶的临床研究。HuR是一种此前被认为无法成药的RNA结合蛋白，在癌症和炎症中发挥关键作用。公司计划于2025年启动临床试验患者招募。自2022年顺利完成A轮融资后，达歌已大幅拓展其GlueXplorer分子胶药物研发平台。目前该平台已涵盖超10,000种独特结构的分子胶化合物，并积累了大量的生物学活性验证专有数据。该化合物库结合公司独有的多重筛选策略和验证系统，为新靶点的发现和分子胶的优化提供了强有力的支撑。除HuR分子胶管线之外，公司还在推进多个分子胶项目，以靶向传统意义上不可成药或现有药物不足以控制的，但具有开发价值的疾病靶点。其中包括First-in-class的WEE1分子胶，它的作用机制与传统WEE1抑制剂有所不同，预计将于2025年确认PCC。与此同时达歌正通过多项战略合作，积极探索分子胶成为新型ADC payload的潜力。
达歌于2024年5月与武田制药达成多靶点合作研发及独家许可协议，利用其GlueXplorer平台，开发针对肿瘤学、神经科学和炎症领域的多个靶点的创新分子胶降解剂。此轮融资中，Takeda Ventures也对达歌进行了股权投资。
达歌生物联合创始人兼首席执行官邹丽晖博士表示：我们非常高兴迎来这批优秀的投资人，他们与达歌拥有同样的愿景——通过创新的分子胶药物研发平台，开发能够改变疾病治疗方式的创新型药物。此次完成融资，为我们在2025年迈入临床阶段奠定了坚实基础，并进一步证明了我们开发新型分子胶策略的可行性。随着First-in-Class的HuR分子胶管线进入临床阶段，以及新型WEE1分子胶管线即将确认PCC，公司会向着为患者提供突破性疗法、改善患者健康的目标继续前进。
浩悦资本董事康子圣博士表示：我们很荣幸协助达歌生物完成本轮融资。分子胶作为一项极具潜力的药物形式，受到了业界的广泛关注。开发更多创新靶点的分子胶以解决临床问题，成为未来的重点方向，达歌的GlueXplorer分子胶药物研发平台，正在源源不断产出多个针对创新靶点的管线，我们有幸陪伴达歌生物快速成长，期待未来研发出更多创新分子胶药物惠及广大患者。
（信息来源：医药魔方）
市场风云
MNC决战专利悬崖之巅
跨国大药企的一举一动，向来是全球生物制药领域的风向标。
在正在举行的2025年摩根大通医疗健康大会(JPM)大会上，包括强生、辉瑞、默沙东在内的头部跨国大药企，都公布了自己对未来的规划。
当专利悬崖越行越近，数据显示，大药企有超过1000亿美元的产品将在2030年前面临专利到期问题。于是，增长成了所有大药企的灵魂拷问。
而不同于往年的豪言壮语，今年我们也看到了更多更为务实和多元化的战略部署。面对错综复杂的市场环境，一些大药企展现出前所未有的谨慎与灵活性，而另一些则依旧充满信心与乐观，坚定地追求创新与远大目标。
增长是个永恒话题。每一家大药企都在为未来制定策略，都在找与新形势共处的办法，并说服投资者相信自己能够达成目标。
无论是继续调整策略以适应变化，还是继续大胆前行，2025年都将成为检验这些大药企应变能力和长远眼光的重要一年。
01、默沙东、辉瑞、BMS，直面LOE浪潮
在每年的JPM大会上，各大药企CEO的任务就是向投资者保证并说服他们，公司能够克服所有挑战，持续增长。
今年JPM大会第一天，默沙东、辉瑞与BMS三家大药企的领导者登上舞台中央，正面回应市场对专利悬崖的担忧，并向外界传达他们克服排他性损失(LOE)的计划。
辉瑞CEO Albert Bourla表示，公司正在为未来几年将悄悄向公司袭来的“LOE浪潮”做准备。
这一浪潮可能会威胁到辉瑞170亿至180亿美元的销售额。为此，辉瑞近年来正在进行一系列收购来加一应对。而按照Bourla的说法，辉瑞收购的Seagen、以及Biohaven等公司，到2030年将贡献200亿美元的销售额，足以抵消LOE造成的损失。
除了收购，辉瑞对管线中其它在研药物也充满信心。比如CDK4抑制剂阿替莫西利布，正在对二线HR阳性、HER2阴性转移性乳腺癌进行后期测试。
关于2025年，辉瑞将预计有4款药物新适应症获得监管批准，9项关键III期临床结果公布，全年营收能够达到610至640亿美元。从这一营收预期来看，辉瑞正在加速走出“新冠悬崖”。
不同于辉瑞，BMS的2025年压力山大。
根据其CEO Chris Boerner在JPM大会上的演讲，BMS 2025年的LOE风险敞口将继续增大。尤其是Revlimid，3月份将面临一系列新的仿制药，然后在2026年面临一个完整的仿制药市场。
而去年前三季度，Revlimid创造了44亿美元的收入，BMS预计到2025年将进一步下降至20亿至25亿美元。此外，Boerner直言，Pomalyst和Sprycel也将面临仿制药冲击，因此预计今年将出现“叠加效应”。
换句话说，情况不容乐观。当然，BMS也没有坐以待毙，Boerner介绍了公司产品管线进展，目前有40个项目处于中后期开发阶段。“从今年开始，以及在接下来的24个月内，下一波催化剂的交付是我们的一大重点领域。”
在BMS预期中，未来五年，将推出10种新药和30个适应症扩张来带动增长。其中，就包括收购而来的精神分裂症新药KarXT，BMS计划每年都公布其新适应症上的临床数据。
不仅如此，Boerner更是立下了一个flag：到2030年实现持续的顶级增长。
同样给出2030年指引的，还有默沙东。
尽管面对“药王”专利悬崖，但是默沙东CEO Rob Davis对未来充满了信心。其在JPM大会上表示，2024年公司的III期在研产品数量，相比2021年几乎翻了两倍，并且在BD交易上前前后后投入了大约400亿美元。
2025年，会有13款产品实现新的突破，包括5款肿瘤药物、3款心血管代谢药物、1款自免药物和3款抗感染疫苗，未来几年，则计划推出20款潜在“重磅炸弹”药物。
鉴于管线潜力，默沙东再次将2030年的肿瘤业务收入预期提高，从200亿美元调整至250亿美元。
果然，钱不是万能的，但没有钱是万万不能的。几乎有头有脸的Big pharma都在通过氪金，来给自己增加新的故事稳住局面。
02、再生元、拜耳、吉利德，还需要更多筹码
比起辉瑞、默沙东面临专利悬崖的从容，本就处于动荡期的拜耳，情况似乎没有那么乐观。
拜耳处方药全球总裁Stefan Oelrich在JPM大会上介绍，公司正在努力推出多款新产品来摆脱抗凝药Xarelto专利到期的困境。到2026年，拜耳预计能够推出3款重磅新药，包括更年期药物Elinzanetant、心血管药物Acoramidis和新型抗凝药Asundexian Stroke。
除此之外，拜耳还推出了新的公司运营模式，进行多轮裁员，希望通过精简组织架构来加快决策。Stefan Oelrich表示，“我们的新运营模式正在成为推动业绩增长和提高运营效率的关键推动因素。”
显然，要拉动这艘大船重回增长，拜耳还需要做更多。
一直以来，再生元都是专注自研破局，而吉利德则是将更多注意力放到并购之上。时至今日，似乎也没有发生改变。
JPM2025大会之前，再生元分享了2024年第四季度的初步营收情况，Eylea HD在美国创造了3.05亿美元的收入。
不仅相比三季度的3.92亿美元有所下滑，更是远低于分析师预期的4.11亿美元，这也使得分析师认为这个销售结果“相对惨淡”。
关于这一业绩，再生元首席科学官George Yancopoulos在会议期间并没有过多解释，但指出再生元正希望这款药物重新赢回那些流失到罗氏Vabysmo的份额，而Eylea HD“需要在箭袋里多放几支箭”，提升市场竞争力。
而比起Eylea HD，George Yancopoulos表示“我更愿意谈论管道”。为此，其用了25分钟来公司的管线情况。包括，呼吸疾病领域Itepekimab的COPD研究顺利，肿瘤学有多种创新，如Fianlimab与LIBTAYO组合等，肥胖症、血栓预防、食物过敏、基因药物等方面也均有突破与进展，2025年多项目将有关键数据公布。
这些里程碑，能否带领再生元冲出专利悬崖与对手的竞争包围圈?2025年，或许我们就会看到一些答案。
而吉利德，则希望继续进行小额并购来补充管线。
其CEO Dan O''Day在JPM大会期间表示，公司现有产品每年产生数十亿美元的现金没有问题，这使得公司可以进行“适当的并购及构建合作伙伴关系”来补充管线。会议期间，吉利德也达成了一笔交易，以17亿美元的总额引进Leo Pharma的STAT6抑制剂。
并且，Dan O''Day表示，吉利德将在2024年扭转收入下滑的趋势，并继续向未来保持积极势头，因为投资正在转化为商业利益。
当然，针对2033年Biktarvy失去市场排他性的威胁，吉利德的信心主要来自7款新一代HIV产品，核心是一年仅需注射两次的lenacapavir，这款产品于2022年在欧美获批用于治疗HIV-1感染，并在2024年获得了《科学》杂志授予的“年度科学突破药物”殊荣。吉利德预计lenacapavir将在2025年获批用于HIV-1感染的暴露前预防。
可以看到，相比已经在BD或是并购层面投入巨额资金来应对专利悬崖的大药企，无论是再生元、拜耳还是吉利德，还需要更多筹码。
03、阿斯利康、罗氏、诺华，继续高歌猛进
当然，今年的JPM大会也不乏乐观者。
典型如阿斯利康，其再次重申了自己的雄心壮志，2030年收入有望达到800亿美元。
目前，阿斯利康主要聚焦肿瘤、心血管、肾脏和代谢疾病、呼吸与免疫、疫苗和免疫疗法、罕见病这五大治疗领域，2024年前三季度，这五大业务的收入已达到392亿美元，同比增长19%。
阿斯利康的底气不仅来自现有产品，还包括在研的早期及晚期管线。
其中，晚期管线目前达91个，阿斯利康预计这些项目的平均年收入高峰有望超过10亿美元；而在体重管理和健康风险、ADC和放射性偶联药物、下一代IO双特异性抗体、细胞治疗和T细胞接合剂、基因治疗和基因编辑五大领域，阿斯利康也取得了重要进展，这将保证其更远期的增长。
曾经的肿瘤之王罗氏，正在走出专利悬崖冲击。
通过自研、并购，罗氏已经重塑了产品管线。新的支柱也正在崛起，包括眼科双抗Vabysmo、血友病双抗Emicizumab、新一代CD20单抗Ocrelizumab。尤其Vabysmo已然展现出冲击再生元阿柏西普的潜力。
不仅如此，罗氏制药部门CEO Teresa Graham在会议上表示，罗氏每年约有100亿美元的并购资金可供调配，但“不会随意花钱”。Graham表示，如果找到对现有产品组合有补充作用的资产，或者在公司关注领域之外的重要疾病治疗领域带来变革的资产，罗氏将动用这笔资金。
此外，罗氏也对内部研发管线进行了仔细评估，并终止了约30%的研发项目。“由于我们从产品组合中剔除了许多项目，现在就有了更多资源来投资新的内部和外部项目。”Graham表示，到2026年，罗氏的后期研发项目将与现在“有很大不同”。
言下之意，罗氏还将更进一步。
在一众大药企中，诺华有些与众不同。作为常年全球市值Top 10的药企，诺华至今没有一款百亿美元大单品，面临专利悬崖问题而开始全球扫货，但却不跟风ADC、GLP-1，相反则是在CGT、小核酸药物及核药领域不断加大投入。
诺华CEO Vas Narasimhan在JPM大会演讲中指出，在经历了剥离爱尔康和山德士等一系列调整之后，诺华已经转型为一家纯粹的创新药企，正在保持着强势增长。
这种增长主要得益于乳腺癌药物Kisqali。Vas Narasimhan表示，“Kisqali有机会成为我们历史上最大的药物之一”。其认为，假设“合理的采用”，Kisqali的峰值销售额可能会超过80亿美元。
除了Kisqali，诺华旗下还有7款产品的年销售有望达到30-80亿美元，包括Entresto、Cosentyx、Kesimpta、Pluvicto、Leqvio、Scemblix、Fabhalta。
不出意外，在这种均衡增长策略，即一大批超10亿美元爆款药物的加持下，诺华还将继续增长。
04、总结
增长是个永恒话题。
摆在所有药企面前的问题，永远是如何持续、健康地成长。
无论是谁，无论规模有多大，药企都必须一直保持高产效的研发，或是精准的BD。对于大药企来说，买买买是扩充管线最简单的动作，但也是最难完成的预期。
而当企业规模越大，所承受的阵痛也会更加强烈。
回到这场备受瞩目的JPM大会，各大药企不仅展示了对未来的雄心，也表达了应对现实挑战的决心。
这背后，所释放出来的信号，无外乎是大药企都在积极寻找重磅炸弹，为自己的未来增加筹码，并试图让投资者相信，下一个营收断层到来时，不会那么糟糕。
（信息来源：氨基观察）
荣昌生物大单品策略的“阳谋”
一年一度的JPM大会，再次于旧金山盛大启幕。
作为全球生物医药健康领域规模宏大、信息量极为丰富的医疗投资研讨会与产业交流合作大会，JPM大会享有“全球医药健康领域发展风向标”的盛誉。
的确，来自各个国家和地区、不同领域的代表们纷纷登上大会舞台，分享他们对产业的深刻理解，以及各自企业战略的发展走向。
透过2025年的JPM大会，我们也得以窥见更多国内药企更为务实且多元化的战略布局。
比如，荣昌生物的房健民博士在大会上分享了公司“针对全球尚未被满足的重大临床需求，持续推出原创性生物药物”的战略规划。
当下，荣昌生物的核心思路聚焦于积极拓展现有产品的新适应症，全力挖掘其更大的临床价值。从大会分享内容可知，无论是泰它西普还是维迪西妥单抗，在2025年都将迎来诸多关键里程碑。
与此同时，荣昌生物已经构建起具有层次感的管线梯队。以ADC领域为例，荣昌生物在有效载荷、连接子和位点特异性结合等方面实现创新的药物RC278，预计2025年上半年申报临床试验。
荣昌生物的发展策略，从本质上讲，与海外那些成功实现蜕变的biopharma企业别无二致：通过打造大单品，稳固基本盘，进而形成良性有效的创新循环。
1月16日，荣昌生物发布的业绩预告显示，2024年公司保持着高增长态势，收入规模达到17.15亿元，同比增长58%，亏损额减少4100万元。
积极向好的财务表现，结合JPM大会上的前沿理念，让我们不得不重新审视荣昌生物的发展策略。
01、泰它西普，2025年催化剂有点多
作为荣昌生物大单品策略的核心产品，泰它西普在过去实现了快速放量，而在2025年仍将迎来更多里程碑。具体可概括为：一张明牌和两大潜在催化剂。
明牌指的是，泰它西普重症肌无力适应症，有望于2025年第二季度获批。
目前，泰它西普重症肌无力适应症的Ⅲ期临床试验已达到主要研究终点。虽然数据尚未公布，不过我们有理由相信，该适应症的Ⅲ期临床试验，仍保持着优异的效果。
Ⅱ期临床数据已展示了这一点。一方面，治疗起效迅速且效果显著，第12周时QMG评分平均降低9.5分，在第24周，泰它西普240mg组的QMG评分平均降低9.6分。在临床上，QMG评分降低3分即视为有效应答，降低5分则视为显著应答。
另一方面，泰它西普的疗效覆盖面广。在第24周，240mg组患者获得QMG临床意义应答（评分下降3分）的累积百分比达到100%，获得QMG显著应答（评分下降5分）的累积百分比为86.7%。
并且，该适应症的上市申请，已成功被纳入优先审评审批程序，意味着泰它西普将加速解锁一个超级适应症。
重症肌无力在我国属于罕见病，存在着巨大的尚未被满足的临床需求。根据弗若斯特沙利文报告，我国重症肌无力患者人数约为21.67万，现有治疗手段依从性不高，有效疗法稀缺。也正因此，我国治疗重症肌无力的创新药物的峰值预期将达到10亿美元。
很显然，泰它西普重症肌无力适应症最终获批，其商业化表现无疑值得期待。
而两大潜在催化剂指的是，泰它西普IgA肾病适应症、干燥综合征适应症，也有望从市场的广泛关注下，预期得以兑现。
泰它西普IgA肾病适应症的国内Ⅲ期临床试验已完成患者入组，预计2025年上半年读出36周的数据。
IgA肾病药物市场，是当之无愧的蓝海。根据弗若斯特沙利文测算，2025年全球IgA肾病患者总数将达到近980万，其中包括230万中国患者。在整个疾病过程中，多达50%的患者需要进行透析或肾脏移植，疾病负担极大但有效疗法稀缺。
泰它西普作为一款生物制剂，最大优势在于其精准性，即能够直接针对疾病的致病因素进行干预。此前的Ⅱ期临床试验数据显示，泰它西普展现出在降低蛋白尿方面具有起效快、缓解程度深的特点，因而让市场对其Ⅲ期研究满怀期待。
根据已公布的临床试验进展，泰它西普IgA肾病适应症大概率能够在今年递交上市申请，届时市场也会充分认识到泰它西普在IgA肾病领域的销售潜力。
泰它西普干燥综合征适应症的研究也是同样的逻辑。目前，该适应症国内Ⅲ期临床试验正在顺利推进，预计2025年上半年读出其24周的数据。这同样是一个值得关注的时间节点。
干燥综合征是临床常见的风湿免疫病之一，根据弗若斯特沙利文测算，我国干燥综合征患者约为65万人。除唾液腺、泪腺功能受损外，患者亦可出现多系统多脏器受累，发生恶性肿瘤的风险越大。
遗憾的是，目前该疾病的治疗多为经验性治疗或借鉴其他疾病的治疗策略，尚缺乏经循证医学论证的有效药物。
也正因此，如果泰它西普的Ⅲ期研究进展顺利，该适应症将会成为泰它西普的又一个亮点。这是大概率事件，因为此前的Ⅱ期临床中，泰它西普已经展现出突出的疗效和安全性。在《B细胞靶向药物治疗风湿免疫病中国专家共识（2024版）》中，泰它西普被直接推荐用于干燥综合征（SS），成为该共识中唯一一个适应证/应用指征明确包含SS的B细胞靶向药物。
越来越多适应症进入收获期，泰它西普距离成为一款超级大单品越来越近，但这仅仅只是开始。
根据房健民博士透露，荣昌生物积极拓展现有产品的新适应症，致力于挖掘其更大的临床价值。泰它西普目前还有狼疮肾炎、膜性肾病等多个适应症处于不同的临床试验阶段。
这些新适应症的拓展，也将极大地拓宽泰它西普的市场空间。
02、维迪西妥单抗，不断往前线推进
泰它西普的商业价值持续放大，维迪西妥单抗也会如此。
“在抗肿瘤研发领域，荣昌生物的核心理念是聚焦实体瘤，通过拓展已获批药物适应症等策略，推动肿瘤治疗的创新发展”。房健民博士表示。
基于这一思路，维迪西妥单抗在2025年也有诸多催化剂。
首先，维迪西妥单抗治疗HER2阳性乳腺癌伴肝转移适应症，预计2025年将在国内获批上市。
肝转移是乳腺癌最常见的远处转移之一，约占所有转移患者的30%，治疗选择有限，预后较差，存在巨大的临床需求。维迪西妥单抗作为国内该适应症布局最为领先的ADC新药，为这些患者带来新的治疗希望。
同时，在2025年，维迪西妥单抗更多适应症前线疗法的潜力，也会进一步显现。
从目前的进展来看，维迪西妥单抗正在巩固其在一线疗法的优势地位。
例如，在去年的ESMO大会上，荣昌生物公布了重要临床研究数据：
RC48-C014研究展示了晚期UC一线治疗领域迄今为止最长的OS和最高的ORR数据；同时RC48-G001研究CohortC也报告了该适应症中最高的ORR结果。
其中，RC48-C014研究显示，中位OS长达33.1个月，较既往一线含铂化疗13个月左右的OS数据延长了20个月。这一数据有望使该联合疗法组合成为尿路上皮癌一线疗法的最佳选择（BIC）。
根据公司预期，针对尿路上皮癌治疗的RC48-C016研究，也就是1线治疗晚期转移性尿路上皮癌的Ⅲ期临床试验预计在2025年上半年读出数据。并且维迪西妥单抗一线治疗HER2表达尿路上皮癌的适应症，或将递交上市申请。
与此同时，维迪西妥单抗还在探索改写围手术期治疗的格局。在胃癌、尿路上皮癌等领域，维迪西妥单抗开展了诸多针对辅助治疗/新辅助治疗的适应症研究。
这些举措意味着患者人群数量将呈现几何倍数增长。
例如，辅助/新辅助治疗的目标群体主要是II期/III期肿瘤患者。我国胃癌2022年新发例数位居第五位，中国胃癌新发病例仍居全球首位，但中国早期胃癌发现率低，大多数发现时已是进展期，57.5%的患者初诊时已处于II期/III期。
可以预见，在持续的探索中，维迪西妥单抗的市场潜力将进一步释放。
03、厚积薄发的产业思维
荣昌生物押注大单品策略的目的，上文已经提及，这是为了丰富管线而做准备，是一种厚积薄发的产业思维。
目前，荣昌生物大单品策略接近成功的判断，不只是泰它西普和维迪西妥单抗的崛起，还包括具有层次感的管线梯队已经形成。
房健民博士表示，除泰它西普和维迪西妥单抗外，还有6个自主研发的创新药物分子处于不同的临床试验阶段，正在开展的临床试验超过30项，另有30个项目处于早期开发阶段。
庞大的管线布局背后，是荣昌生物紧跟时代发展，在持续的进化。最典型的是在ADC方面的布局，已经进入下一代技术平台。
在此次JPM大会上，荣昌生物的RC278，在有效载荷、连接子和位点特异性结合等方面实现创新，有望推动治疗技术变革。虽然尚未公布靶点信息，但根据房健民博士透露，RC278会是一款具有FIC/BIC潜力的ADC药物。
当然，更重要的是其基本盘在持续增厚。在ADC领域，除了技术迭代的RC278，还有靶点更新的一系列布局，包括MSLN ADC RC88、c-MET ADC RC108以及CLDN18.2 ADC RC118等，目前均处于加速推进阶段。
此前的ASCO 2024大会上，具有FIC潜质的RC88已带来亮眼的I期数据，其治疗巢癌的ORR达45.2%，高出标准疗法3倍多。在ESMO 2024大会上，RC118接力亮相，单药治疗胃癌的ORR最高达54.5%。
另外值得一提的是，RC148作为荣昌生物首个进入临床的双抗药物，有多项联合化疗、ADC的临床研究正在进行中，其中针对非小细胞肺癌已经进入II期阶段。
同时，其科室版图也在持续拓宽，眼科管线也将在2025年进入收获阶段。
作为全球首创的VEGF/FGF双靶标融合蛋白药物，RC28-E可同时阻断VEGF和FGF家族的血管生成因子，从而更有效地抑制血管异常生长。
相比于单靶VEGF抑制剂，RC28-E独特的结构设计展现出优异的临床疗效。而且，RC28-E的人源化设计，可以有效延长其半衰期、减少给药频率、减轻患者不适。
目前，其用于糖尿病性黄斑水肿患者的Ⅲ期临床研究患者入组已于2024年第一季度完成，预计2025年下半年递交国内上市申请；湿性年龄相关性黄斑变性适应症3期研究患者入组已于2024年完成，预计2026年上半年在国内递交上市申请；糖尿病视网膜病变（DR）适应症Ⅱ期临床研究已于2024年完成。
综合来看，荣昌生物的管线布局，已经确保其能够完成接力赛：从自免到肿瘤再到眼科，潜力分子和适应症，能够在合适的时间点推出。
04、总结
医疗行业与普通人的生活紧密相连，却不像部分其他行业在生活中随处可见。这就使得在行业竞技场上，普通人很少能看到如同战场般真枪实弹的硝烟。
然而，暗流涌动下的优胜劣汰，其残酷程度丝毫不亚于任何一个红海行业。看似相差无几的医药企业，在业务架构、价值取向、远期愿景等方面存在的细微差异，都会随着时间推移，演变成难以跨越的巨大鸿沟。
以荣昌生物为例，其核心价值观在于脚踏实地地钻研与积累，以及在商业化方面不断探索、持续进化。这就注定了其深厚“底蕴”无法一蹴而就，即便明确了未来方向、制定了严格执行方案也不行。
过去，这种发展模式就让部分市场人士难以理解，但持之以恒的努力正在扭转这一局面。
（信息来源：氨基观察）
君实生物的欧洲局
过去一年，国产创新药涌入欧洲。
国内创新药企的代表君实生物、复宏汉霖、齐鲁制药、基石药业，都有产品在欧盟获批上市。
这并不让人感到意外，欧洲是世界第二大创新药市场，国内企业不能错过的关键区域。但机遇与挑战共存。
欧洲各国对药品监管的法律、法规不仅与国内存在差异，各国之间在市场准入政策、定价和支付体系等方面也各有不同。如何审视市场利弊，针对各国市场因地制宜，制定更契合的出海战略打法，这一切亟待产业界回答。
我们也能看到，国内药企在飞速地适应这一过程。君实生物就给产业界带来了解题新思路。
君实生物在1月20日晚间宣布，与LEO Pharma就特瑞普利单抗在欧洲32个国家的分销与商业化达成合作。
作为特瑞普利单抗在欧洲的上市许可持有人（MAH），君实生物仍将负责产品的开发、生产、注册、药物警戒、质量管理等事务；而LEO Pharma，则负责市场准入、药物分销、推广、销售等工作。
从合作模式来看，类似于过去外资药企进入中国，借助国内药企渠道等优势，从产品到渠道的互补，从而实现放量。只不过，现在变成了国内药企的反向输出。
这展现了国产创新药的创新质量，更证明了国内药企高度适应不同环境的能力。鉴于此，我们也有理由对国内药企的全球化征程，持有更高的期待。
01、获益最大化的考量
出海没有统一标准，适不适合才是关键。
License out模式，虽然首付款更高，但是后期药品上市后的收益其实相对有限。所以，业界会发出中国创新药不能只卖青苗的声音。
在这一逻辑下，过去几年，中国创新药出海的方式持续更迭，本身都是希望用不同的举措，换取最高的收益。
欧洲确实是药企的诗和远方。正如上文提及，欧洲是世界第二大创新药市场，放量潜力不容小觑。
一方面，欧洲患者规模不小。以君实生物PD-1获批的鼻咽癌和食管癌适应症为例，欧洲鼻咽癌患者规模占全球比重的4%左右，欧洲食管癌的年发病例数超过5万例。
另一方面，欧洲是全球药价仅次于美国的区域。根据BCG分析，我国的药价只相当于美国的1/10、欧洲主流13国的40%～66%。这意味着，以特瑞普利单抗为代表的创新药在欧洲的定价（目前特瑞普利单抗在美销售价格为8892.03美元/瓶，折合成人民币约63604.69元/瓶，是国内定价的33倍）也会相对可观。
多个积极因素，共同造就高价值的欧洲医药市场。有数据显示，英国和欧洲PD-(L)1市场潜在规模接近200亿美元。
并且，从过往的商业化成绩来看，例如赛诺菲的度普利尤单抗，2023年欧洲市场收入规模达12.24亿欧元，基本接近除了美国市场之外，所有其它国家、地区的销售总额。
从市场容量看，特瑞普利单抗在欧洲也有望为君实生物带来业绩增量，但挑战也不小。
欧洲各国单一市场并不大，既复杂又分散，涵盖了英国和瑞士在内的30多个细分市场，药企不能像在美国市场一样，通过复制统一模式就实现药品在欧盟上市与全域覆盖。
即使药企获得EMA的批准上市，还要面临各国药品定价、市场开拓等复杂关卡。不同欧盟成员的医保支付政策不同，零售和批发的市场也完全不同。这意味着，注册获批只是拿到了“入场券”，药企出海欧盟的真正难点，还在于商业化落地挑战。
对于大部分创新药企而言，在欧洲建立自身的商业化团队存在一定风险，寻找恰当的出海路径显得尤为关键。从君实生物的实践探索来看，其核心考量主要集中在以下两个要素：
其一，选择合适的合作伙伴至关重要。最理想的条件是：
合作伙伴具备强大的实力，并能够与自身形成战略协同，更为关键的是，对方需要对合作产品管线给予高度重视。
换言之，最重要的是“契合度”，否则，可能适得其反。从实际情况来看，LEO Pharma无疑是符合君实生物标准的理想伙伴。
在实力方面，LEO Pharma作为一家总部在欧洲、拥有百年历史的跨国药企，其在欧洲市场构建了成熟的药品分销网络，并积累了丰富的市场推广经验，尤其在皮肤病和血栓治疗领域展现出极强的竞争力。2023年，LEO Pharma的销售净额接近20亿美元。
在协同性方面，双方也高度契合。在LEO Pharma的战略规划中，牵手特瑞普利单抗能够借助其在癌症相关血栓等专科市场的优势，实现快速放量。
更为重要的是，LEO Pharma对此次合作高度重视。推动特瑞普利单抗欧洲商业化工作，不仅源于对产品本身的认可，更源于自身迫切的业务拓展意愿。如前文所述，LEO Pharma已经是皮肤病和血栓治疗领域的龙头企业，但公司并未止步。早在2008年，其就制定了战略目标，希望借助更多具备协同效应的生态圈实现业务增长。
正是在这一背景下，LEO Pharma牵手特瑞普利单抗。鉴于肿瘤市场的巨大前景以及LEO Pharma的战略布局，其对特瑞普利单抗的商业化投入必将全力以赴。而这或许是大多数跨国药企难以企及的，这也使得，LEO Pharma成为君实生物的理想伙伴。
其二，合作模式的选择亦是决定性因素。
根据协议，LEO Pharma将负责特瑞普利单抗在欧盟及欧洲经济区所有成员国，以及瑞士、英国的分销、推广、销售等工作，目前最多可达32个国家。君实生物则作为特瑞普利单抗在欧洲的上市许可持有人，负责产品的开发、生产、注册、药物警戒、质量管理等事务。
这意味着，君实生物选择的是具有很强业务互补性的合作模式。LEO Pharma能够充分发挥他们在欧洲市场的市场准入经验、渠道优势，包括进入欧洲各国医保、商业保险、对渠道、医院的渗透能力，树立起特瑞普利单抗在当地的品牌形象，保障君实生物顺利拿到后期销售分成。
在这种合作模式下，君实生物的后期获益也不局限于此。
欧洲作为君实生物业务增长的关键战略区域，其已在当地建立了运营中心。在与LEO Pharma的合作中，君实生物的研发、药政、BD、产业化等团队均能继续成长，积累国际化经验，进而为后续创新产品的国际化工作提供助力。
显然，对于志在出海的君实生物，这无疑是最有利的合作模式。
从合作伙伴到合作模式的选择，均体现了君实生物的战略思考。若进展顺利，君实生物或将创造国产创新药出海的又一段佳话。
02、渐行渐近的全球化目标
虽然君实生物的“算盘”能否打响尚不确定，但这确实反映出一个事实：越来越多的中国药企，正逐步靠近其全球布局的战略目标。
还以君实生物为例，从一开始，君实生物便确立了“立足中国，布局全球”的国际化战略，临床、注册、商业化均朝着这个方向稳步推进，特瑞普利单抗已相继在美国、欧洲、印度、澳洲等地获批上市，商业化网络已遍布四大洲。
1月17日，特瑞普利单抗在澳大利亚获批，获批适应症包括：联合顺铂/吉西他滨用于转移性或复发性局部晚期鼻咽癌成人患者的一线治疗，以及单药用于治疗既往含铂治疗过程中或治疗后疾病进展的复发性、不可切除或转移性鼻咽癌。
这使得特瑞普利单抗成为澳大利亚首个且唯一获批用于鼻咽癌的肿瘤免疫治疗药物。
当然，衡量战略布局是否成功，不仅仅在于市场覆盖范围，更在于能否适应每个市场的不同特点，确保取得良好的成果。
君实生物最终的成果还有待时间检验，这是由于其布局时间相对较短。不过，从其在不同市场的布局策略来看，能够依据不同市场的特点制定相应策略，这一点值得市场关注。
在布局海外市场的同时，君实生物并未忽视国内业务。根据最新业绩预告，君实生物2024年收入继续增长，预计收入规模将达到19.49亿元左右，同比增长29.71%；同时，亏损大幅收窄。
业绩增长主要得益于特瑞普利单抗。2024年第三季度，君实生物营收4.85亿元，其中特瑞普利单抗收入达3.97亿元，同比增长79%。前三季度，特瑞普利单抗收入规模已达10.68亿元，同比增长60%。从2024年总营收规模推测，第四季度特瑞普利单抗销售额仍在加速增长。
这一方面得益于适应症的增加。2024年，特瑞普利单抗新增3个适应症获批上市，国内适应症总数增至10个。
另一方面，也体现出特瑞普利单抗在国内商业化运作能力逐渐成熟。毕竟，PD-(L)1市场竞争激烈。
对于国内药企而言，在全球布局的进程中，若能妥善规划每一个市场的布局，必然有望实现更长远的发展。
03、下一波惊喜在路上
中国药企的下一波发展契机已然临近，尤其对于在全球布局日趋成熟的头部企业而言。
核心原因在于，这些企业处于“基本盘稳固、管线接力梯队成型”的状态。所谓基本盘稳固，即成熟管线仍处于持续产出阶段。
1月中旬，君实生物的新冠口服药氢溴酸氘瑞米德韦片从附条件批准转为常规批准，这一成果证实了其临床价值，也预示后续可能为公司带来收益增长。从辉瑞等药企情况来看，新冠口服药的商业价值仍高于常见流感药物。2024年第三季度，辉瑞新冠药Paxlovid销售额高达27.03亿美元。
后续，君实生物还有诸多进展。今年，特瑞普利单抗联合贝伐珠单抗用于一线治疗肝细胞癌、单药一线治疗黑色素瘤的适应症有望获批，这可能会推动其业绩增长。
肝癌在我国癌症致死率排名中一直较为靠前。据2024年2月国家癌症中心发布的2022年中国癌症数据，肝癌死亡人数达31.65万，位居第二。PD-(L)1+贝伐珠单抗方案已确立免疫疗法在肝癌一线治疗中的地位。
特瑞普利单抗在HEPATORCH注册临床研究中，显著延长了患者的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS），同时改善了客观缓解率、疾病进展时间等次要终点，展现出良好治疗效果。加之其已得到验证的商业化能力，因此带来业绩增量在逻辑上具备可能性。
此外，特瑞普利单抗用于食管鳞癌围手术期治疗、联合仑伐替尼一线治疗肝细胞癌这两个适应症，以及自研免疫药物IL-17A单005，有望今年提交上市申请，为公司后续发展打下基础。
更关键的是，这些药企着眼长远，管线“梯队”建设日益完善，远期价值更值得跟踪。
例如，君实生物的管线在数量和质量上均有显著提升。
据其在JPM大会上透露，2025年预计有5个新管线将启动关键注册临床研究，这表明其研发布局正朝着更多元化方向迈进。即将启动注册临床的管线，包括双207（PD-1xVEGF）203（CD3xCD20），ADC药107（Claudin18.2ADC），热门靶向药105（PI3K-）015（DKK1）。
同时，君实生物打造的双抗ADC新平台开始发挥效能。在2025年JPM大会上，君实重点展示了EGFR/HER3双抗ADC药212的特点。
鉴于EGFR/HER3双抗ADC此前曾创下国产创新药BD交易的纪录，且当前海外药企对国产创新药关注度较高，预计未来可能会出现具有一定影响力的BD交易。这或许也是君实生物的一项潜在催化剂。
不管君实生物最终表现如何，中国药企从业绩表现到海外拓展，都将持续影响全球创新药格局。2025年，中国创新药行业必将精彩纷呈。
（信息来源：氨基观察）
万亿医药健康产业崛起
医药健康产业是关系国计民生、经济高质量发展和国家安全的战略性新兴产业，是加快形成新质生产力的重要领域。北京市重视医药健康产业发展，将其作为助推创新发展的“双发动机”之一。2024年，北京市医药健康产业规模已首次突破万亿元。另外，根据《北京市加快医药健康协同创新行动计划（2024—2026年）》，到2026年，医药健康产业总规模达到1.25万亿元，实现引领全球的科学发现和技术突破5—8项。
加速医药健康产业创新
培育优质创新生态，加速医药健康产业创新是助力发展新质生产力的重要内容。
据了解，2024年，北京市发布了支持创新医药发展的32条措施，先后出台合成生物制造、细胞基因治疗等领域的专项政策，并推出优化创新药械全流程服务的工作方案。进入2025年，北京医药健康产业创新药继续“加速跑”。
1月3日，北京市科委、中关村管委会发布消息，北京两款创新药——艾米迈托赛注射液、小儿黄金止咳颗粒已获批上市。
提及创新药，在北京市十六届人大三次会议大兴代表团小组会上，北京市人大代表、北京民海生物科技有限公司注册总监李贵凡表示，创新药发展关键在于提高创新性，大幅创新的药品在审评审批、临床实验和推广等环节更具优势。政策方面，李贵凡呼吁国家部委推动药品审评审批制度改革，突破现有法规和审评员制度的一些局限性，缩短审评时间。
李贵凡进而表示，北京市将生物制药列为重点产业，目前国内生物制品企业较多，市场竞争激烈，对此，他给出企业应对策略，一方面积极开拓东南亚等海外市场，另一方面注重创新药研发，不断有新产品上市，并通过校企联合降低研发风险与成本，与清华大学等科研院所合作，促进科研成果转化。
医疗器械从“制造”到“创造”
作为北京重点发展的“高精尖”产业之一，近年来医疗器械产业创新发展势头强劲，在相关政策的支持下，正在加速从“制造”向“创造”转型升级。
2024年11月，北京市药品监督管理局副局长周立新曾表示，北京2024年新增8个国家创新医疗器械获批上市，累计获批71个，占全国近四分之一。北京累计获批42个人工智能医疗器械产品，数量居全国第一，在影像辅助诊断等“AI+医疗器械”新赛道上表现优异。截至目前，北京共有医疗器械生产企业1092家，规模以上医疗器械生产企业149家，上市企业23家。
从北京市医疗器械上市企业来看，百亿市值规模的有乐普医疗、爱博医疗、佰仁医疗、万东医疗，截至1月16日收盘，上述4家公司总市值分别约为202.35亿元、182.11亿元、151.12亿元、100.96亿元。另外，北京市医疗器械上市企业盈利能力普遍较强，经同花顺iFinD统计，乐普医疗、九强生物、爱博医疗、英诺特4家上市企业2024年前三季度实现归属净利润均在2亿元以上，其中乐普医疗报告期内实现净利润约为8.03亿元。还有怡和嘉业、万东医疗、科美诊断等多家公司2024年前三季度盈利规模在亿元以上。
值得一提的是，1月3日，国务院办公厅发布《关于全面深化药品医疗器械监管改革促进医药产业高质量发展的意见》，从加大对药品医疗器械研发创新的支持力度、提高药品医疗器械审评审批质效等6个方面提出24条具体举措。
“人工智能+”医疗前景广阔
在2025年北京市政府工作报告中提到，实施“人工智能+”行动计划，鼓励医疗、教育、先进制造等重点领域开放人工智能应用场景。
常艺表示，在数字化快速发展的大背景下，人工智能技术领域不断探索前进，云计算、大数据等底层技术的发展为人工智能在各领域的应用提供了有力支撑。在医疗领域，人工智能的应用已经起步并逐步推进，特别是在人工智能辅助医疗方面，部分医疗机构开始尝试引入智能导诊系统，一些简单的智能问答功能也开始应用，为患者解答常见的医疗问题，提供初步的健康指导，“人工智能+”医疗前景广阔。
不过，常艺也表示，在“人工智能+健康服务”方面，存在人工智能应用场景不够丰富等问题，需要在技术研发、数据安全、人才培养、法规监管等方面协同施策，促进医疗卫生领域人工智能技术的深入应用和发展。
常艺进一步谈道，建议政府、医疗机构和企业共同加大对医疗人工智能技术研发的投入，支持科研机构和企业开展联合攻关，重点突破人工智能在医疗领域的关键技术难题，如提高诊断准确性、增强模型的可解释性等。此外，制定统一的人工智能医疗技术标准和数据接口规范，促进不同系统之间的互联互通和数据共享。鼓励医疗机构和企业采用标准化的技术和产品，推动人工智能在医疗领域的规范化应用。
（信息来源：北京商报）
市场分析
特朗普时代中国创新药会怎样？海外药圈大佬们这么看
华盛顿的共识是，在处理这些地缘政治问题时，必须确保不会阻碍美国人获取维护健康所需的药物。
唐纳德·特朗普将于1月20日开始其第二个美国总统任期，随着他之前对中国发起贸易战的威胁日益加剧，在本周摩根大通医疗健康年会上，美国生命科学新闻平台BioSpace采访了数位药圈大佬，传递出医药行业内部人对此的真实看法。
新政府或将意识到对药物应给予特殊对待的必要性
中国自主研发的药物已成功跻身主流市场。如今，制药公司高管们普遍认为这些创新成果新颖且卓越，有best-in-class的潜力，而非仅仅是me-too这种市场潮流的追随者。
接受BioSpace采访的多数专家，均对新政府能够认识到创新药对患者的潜在价值，抱有信心。
吉利德首席财务官Andrew Dickinson在圆桌会议上强调：“科学是没有国界的。”
Sofinnova Investments私募股权执行合伙人Maha Radhakrishnan同样认为，特朗普政府不太可能将药物纳入其贸易议程之中。
“撇开政治因素不谈，我认为没有哪位领导人会反对医学与科学的创新，”Radhakrishnan在接受采访时阐述道，“我坚信这一点。”
但她也补充道，这并不意味着企业应维持现状，继续按部就班地进行这些交易的谈判。
前景尚不明朗，但高管们未曾动摇信心
细胞疗法生物技术公司Nkarta Therapeutics的首席执行官Paul Hastings指出，对中国进口产品征收关税的具体威胁，目前尚未明确。至于特朗普是否会在其广泛的贸易议程中纳入知识产权或进口药品开发的问题，目前仍是一个未知数。
“资产的来源地并不重要，关键在于资产的科学实力有多强，”Hastings强调，“因此，如果有人发现来自中国的管线资产已经准备好进入临床II期阶段，并且已经获得了相关许可，那么我希望他们不会受到不公正的对待。”
此前，FDA拒绝了礼来与一家中国公司合作的药物，并要求开展新临床研究。已经有人开始呼吁FDA对此明确其具体要求。
Hastings表示：“如果有人想要获得这些资产，那就意味着中国在过去几年里已经成功找到了创新的方法。这有什么不对的呢?”
尽管吉利德认为，新政府不一定会对中国许可协议进行广泛打击，但首席财务官Dickinson强调，在与中国生物技术公司展开谈判时，该公司会格外审慎。然而，随着新政府即将上台，吉利德并未减缓谈判步伐。
“我不会说我们在拖延或犹豫不决，”Dickinson明确表示，“我们当然很谨慎。如果涉及数据保护或类似问题，我们会特别小心，保持高度警觉。”
私募股权执行合伙人Radhakrishnan也表示，尽管这些资产的起源是中国，但这些公司本质上仍是美国公司，这一事实应该会受到新一届政府的青睐。
一个显著的趋势是，美国公司正在围绕I期或II期临床后的中国资产进行布局，购买知识产权并将试验转移到美国，此后进行更深入的研究。Kailera Therapeutics便是这种类型的公司，2024年10月成立之际，便大受资本认可，获得了共计4亿美元的巨额投资。
中国创新药开始跻身主流市场
著名投资人Sofinnova经常投资于中国公司，并参与了2023年10月Aiolos Bio的2.45亿美元融资，仅仅几个月后，葛兰素史克便以超过10亿美元的价格收购了这家公司。
她对中国的减肥药、ADC以及双抗药物抱有浓厚兴趣。Sofinnova一直在为这些公司提供助力，向其提供庞大的潜在高管网络，这些高管不仅具备运营美国生物技术公司的专业知识，更重要的是，还拥有在北美开展临床试验的丰富经验。
来自中国的创新正在打破界限，这也引发了吉利德首席执行官Daniel O’Day等众多药企领导人的深思。中国的创新药已经不是几年前那种随波逐流的“me-too”，而是潜在first-in-class。
“对于这些创新药物，我们给予高度评价，”O’Day在圆桌会议上表示。
他也提及了《生物安全法案》，认为新政府能够避免中国研发药物受到贸易动荡影响。他指出，制药业有能力就该法案与国会展开协商。该法案虽在假期前被暂时搁置，但有望在2025年重新提上议程。希望在确保解决国家安全问题的同时，也能允许对美国至关重要的中国供应链企业的准入。
“华盛顿的共识是，在处理这些地缘政治问题时，我们必须确保不会阻碍美国人获取维护健康所需的药物，”O’Day说道。
“我必须说，中国正在发生的创新真是令人难以置信，”私募股权执行合伙人Radhakrishnan感叹道，“我们很难跟上那里的快速发展。一些公司确实拥有丰富的资产，他们愿意通过共同许可或NewCo方式来组建新的公司。”
“我已经经历过特朗普的一届总统任期，我并不认为他会成为阻碍，但我们还需拭目以待，”Radakrishnan表示，“然而，作为一名医生科学家，我并不担心创新会停滞不前。”
（信息来源：药创新）
前瞻2025：全球生物医药行业5大看点
站在全球生物制药产业发展的历史轴线上看，2025年，许多变革正在发生。
新药开发方面，减肥药迈入广泛的心血管和代谢疾病领域，成为继肿瘤、免疫学和罕见病疗法等传统特药之后的大热门。同时，产业大环境也在变化——尽管投资和并购的资金环境看起来正在回暖，但是尚未完全适应创新药逻辑的医疗系统，却很难支撑创新药回报，许多国家的医疗系统因此走上改革之路，患者主导权日益增加。另一边，曾让中国投资者感到迷茫的AI制药，正在全球医疗服务中发挥着越来越重要的作用，2025年相关应用法规也将出台……
我们身处在充满不确定性的环境中，地缘政治摩擦还在威胁着生物制药行业全球化趋势，但2025年生物制药行业基本面或将发生变化。本文结合Nature发布的一篇评论，梳理2025年医药行业正在发生的5大变革。
肿瘤疗法：双抗崛起与剂型创新
肿瘤疗法依然处于创新前沿，2025年有望迎来重大突破。
个性化癌症疫苗可能成为现实。今年，FDA有望批准首个个性化癌症疫苗——Moderna的mRNA-4157与默沙东帕博利珠单抗（Keytruda）联合用于黑色素瘤治疗。
根据此前在2024年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上公布的最新随访数据，mRNA-4157与PD-1抑制剂帕博利珠单抗联合治疗，可使经手术切除的高风险黑色素瘤（III/IV期）患者复发或死亡风险降低49%，远端转移或死亡风险降低62%。而且，与传统的化疗和放疗相比，mRNA疫苗具有更高的针对性和更低的副作用，有望为癌症患者带来更加安全、有效的治疗选择。该疗法一旦获批，或意味着抗癌步入私人定制时代，将重塑癌症治疗格局。
双特异性抗体领域成果丰硕。靶向PD1和VEGF的依沃西单抗（ivonescimab）在治疗非小细胞肺癌的III期临床试验中表现优异，成为首个在头对头试验中超越帕博利珠单抗的新疗法。虽然目前仅有中国的临床试验数据，但全球研究已经紧锣密鼓地展开，新的治疗标准或许即将诞生。泽尼达妥单抗（Zanidatamab）是首个能与同一靶点（HER2）上的两个表位结合的双特异性抗体，于2024年11月获得FDA批准用于治疗胆道癌，2025年将正式应用于临床。
药物剂型的改良与创新同样值得关注。2024年9月，FDA批准PD-L1抑制剂阿替利珠单抗（Tecentriq）的皮下注射制剂。12月，FDA批准了百时美施贵宝公司纳武利尤单抗的皮下注射制剂。此外，帕博利珠单抗皮下注射剂MK-3475A的III期临床研究在2024年取得成功，该剂型也会很快进入市场。新剂型将大大提高患者用药的便利性，改善治疗体验。
减肥药物：新数据与医疗保险变数
过去几年，诺和诺德司美格鲁肽（Wegovy）和礼来替尔泊肽（Mounjaro/Zepbound）等GLP-1药物推动了减重市场的快速增长，2024年。全球减重处方药市场规模预计超过300亿美元。随着口服司美格鲁肽的上市，该市场或将继续增长。
2025年虽然可能没有全新的药物上市，但预计会有已上市和在研药物的关键试验结果公布。例如替尔泊肽的全球III期心血管结局试验SURPASS-CVOT，以及口服司美格鲁肽的EVOKE和EVOKE+临床试验结果，该试验正在评估司美格鲁肽对阿尔茨海默病早期患者认知和功能的影响。目前，GLP-1类药物已被阶段性验证其在降糖和减肥之外还对阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）、代谢障碍相关脂肪性肝炎（MASH）、慢性肾病（CKD）等疾病有不凡的疗效表现。
即将公布III期试验数据的GLP-1新分子包括礼来的orforglipron和勃林格殷格翰的GLP-1/GCG受体双重激动剂survodutide。此外，诺和诺德司美格鲁肽和卡格列肽（Cagrilintide）的复方制剂CagriSema与替尔泊肽的头对头III期研究也将成为市场关注的焦点，该研究预计将于2025年8月完成。
医疗保险支付方对于减重药物的决策也将对市场发未来发展产生深远影响。美国Medicare对减重药物的资助政策在特朗普再次上台后面临变数——诺和诺德的司美格鲁肽组合产品位列第二轮”医保谈判”药品名单之中，该产品价格或将面临大幅度下调。而英国国家医疗服务体系（NHS）则积极推广礼来的Mounjaro，预计2025年开始启动为期五年的真实世界研究（SURMOUNT-REAL），这反映了医疗支付方希望收集有关减重药物成本/效益的详细证据。
并购市场充满潜力：买方、卖方需求紧迫
与疫情后2023年的并购热潮相比，2024年开始并购活动有所降温，总交易额约450亿美元，较上一年下降了62%。
不过，2025年的并购市场依然充满潜力。从买方市场来看，大型制药公司拥有超过1.5万亿美元的并购资金，且到2030年，超2000亿美元的上市产品收入将面临专利到期风险，一些大型制药公司近64%的销售额可能受到影响，这使得它们急需寻找新的增长点。投资者也在不断施压，要求药企主动介入减重、ADC和双抗等新兴热门领域。
卖方市场来看，约70%的临床阶段项目由Biotech公司推进，其中60%的资产尚未找到合作伙伴，例如，Viking公司的VK2735和Structure Therapeutics公司的GSBR-1290等减重药物都具有巨大潜力。
资金方面，尽管IPO市场重新开放，生物技术公司股价也因利率下降而有所提振，但仍有三分之二的已上市生物技术公司资金紧张，现金储备可能仅能维持不到12个月的运营，急需资金支持。
当然，市场仍需谨慎看待2025年的并购前景。特朗普新政府、宏观经济形势、地缘政治因素以及监管环境的变化，特别是美国《降低通货膨胀法案》可能进行修订，都给并购活动带来了不确定性。但一旦这些不确定因素逐渐消散，并购市场有望再次被买方和卖方需求所激活。
AI制药应用与监管框架变革
为了确保AI应用的安全和道德，以及其使用的正确性，各国政府正在努力构建一个更加全面的法律框架。
第一部专门针对AI的全球性法规——欧盟的《人工智能法案》自2025年2月2日起生效，开创了国际上AI治理的先例。在药物研发领域，涉及临床诊断、监测、辅助治疗决策或患者互动等方面的AI应用。旨在通过严格的法规保障AI技术的安全性、透明性和公正性，但可以预想，该法案同时会为为企业带来新的合规压力和运营成本。
美国也在尽快建立AI制药应用监管体系。2025年1月6日，FDA发布《关于使用人工智能支持药物和生物制品监管决策的考虑因素》的草案指南，该草案为行业和相关方提供了一个系统化的框架，用于评估和确保AI模型在药物开发生命周期中的可信度，同时鼓励申办方和其他利益相关方尽早与FDA沟通，讨论AI模型风险。
除法规因素外，受算法效率、硬件效率和训练数据可用性稳步提升的推动，AI的计算性能在未来一年内至少将翻倍，这将增强其进行生物学或医学预测的能力。然而，生物系统极为复杂，从分子层面的预测过渡到细胞或人体层面的预测难度极大。因此，预计会有更多由AI发现的分子进入临床试验，但AI在临床证据生成方面的应用进程会相对缓慢。
患者主导权与自费支付倾向
心血管代谢疾病和其他高患病率的慢性疾病领域，正呈现出日益明显的消费化趋势。
患者越来越愿意为私人用药咨询和私人处方药物付费。私人处方平台不断发展，临床级别的诊断和监测手段也逐渐向消费者普及。互联网医疗的蓬勃发展，智能手表的心脏监测和心电图等功能就是这一趋势最好的例证。消费化趋势扩大了药物市场，但也引发了关于医疗服务公平性的伦理问题。
这一现象背后，各国医疗系统都在面临着巨大的财务预算挑战，一方面慢性疾病（如肥胖症）的影响日益加剧，另一方面治疗这些疾病的新疗法成本高昂。因此，许多国家的医疗系统限制了保险覆盖范围，进一步推动了自费支付和治疗决策权向患者转移的趋势。
商业因素同样在驱动用药主导权的变革。一些国内药企已有所感知，现在的患者已经掌握许多信息渠道，用药时不再单纯依靠医生建议，并希望能够自主决定用药。对于想要收回药物研发成本的药企来说，患者的自主决定和自费支付倾向有时也意味着更高的销售额和市场上限。
（信息来源：医药魔方）
强生艾伯维的CNS分歧
又一家药企在精神分裂症治疗领域栽了跟头。
1月16日，勃林格殷格翰公布了iclepertin治疗成人精神分裂症认知障碍的3期临床项目CONNEX的主要结果，该项目的主要终点和关键次要终点均未达到预期。基于此，勃林格殷格翰决定立即终止长期拓展试验CONNEX-X。
这是近期在精神分裂症领域折戟的第二家巨头药企。此前不久，艾伯维收购Cerevel所得的“王牌项目”emraclidine，在两项针对精神分裂症的II期研究中未能达到预期终点。
这一教训迫使艾伯维重新审视其在中枢神经系统疾病领域的投资策略。在2025年的JPM大会上，艾伯维对外透露：“未来在早期数据研究上投入大量资金时，我们肯定会重新权衡考量。”
不过，在CNS领域，药企们的态度呈现两极分化。有的更为谨慎，有的却仍在大举进攻。
2025年JPM会议首日，强生成为焦点，其宣布以146亿美元收购专注于CNS领域的Intra-Cellular，旨在获取其重磅抗精神病药物Caplyta。
一旦收购成功，这将超越对Karuna、Cerevel的收购案，成为2023年以来CNS领域最具规模的一笔并购交易。
态度的巨大差异也反映出，在CNS领域，跨国大药企们已产生明显分歧。
01、更谨慎的艾伯维
艾伯维变得更谨慎在情理之中，Cerevel的收购让其损失惨重。
2023年年底，艾伯维宣布以87亿美元收购Cerevel，后者的核心管线是毒蕈碱受体M4的选择性正变构调节剂emraclidine，这是精神分裂症领域的潜在突破选手。
庞大的患者群体和对新疗法的迫切需求，使精神分裂症成为大药企的掘金之地，艾伯维也希望有所建树。Emraclidine或许能让艾伯维实现这一愿望。
根据1b期试验B部分的结果，52名精神分裂症患者总体耐受性良好，没有与治疗相关的严重不良事件或因治疗导致的受试者停药。也正因此，Cerevel赢得了艾伯维的青睐，最终以高溢价出售。
然而，结果并不如人意。正如上文所述，两项针对精神分裂症的II期研究未能达到预期终点。Emraclidine的表现远不如Cerevel公布的1b期试验结果，这也让艾伯维吃了哑巴亏。上周，艾伯维计提了大约35亿美元的减值费用，以反映emraclidine临床挫折对其账面的影响。
不过，这场赌局的失利，既有天灾，也有人祸因素。从第一次提出收购邀约，到最终拿下Cerevel，艾伯维只用了不到两个月的时间，难以判断是果断还是武断。
冲动的决策付出了代价。艾伯维必然需要重新反思其对神经精神病学的投资。
因此，在2025年JPM大会上，尽管艾伯维高管表示，公司仍然愿意承担“经过计算的风险”，但同时也明确表示，对于早期CNS资产的重大投资，会更加谨慎。
02、大举进攻的强生
而强生的乐观也不让人感到意外。
作为一家专注CNS药物研发的创新药企，Intra-Cellular目前的核心资产是一款每日1次口服抗精神病药物Caplyta。
这是一款5-羟色胺2A（5-HT2A）受体拮抗剂和多巴胺受体D2调节剂，最早由百时美施贵宝研发，2015年Intra-Cellular获得许可，进行全球开发。
从机制上看，lumateperone可部分激动多巴胺D1和D2受体，拮抗5-HT2A受体，抑制DA和5-HT转运体，以及促进NMDA受体的NR2B亚基活化，因此Caplyta在多种CNS疾病中展现出了治疗潜力。
2019年12月，Caplyta被FDA批准用于治疗精神分裂症成人患者，2021年12月又获批用于辅助治疗与I型或Ⅱ型双相情感障碍（双相抑郁症）相关的抑郁发作。
在这两大适应症的支撑下，Caplyta已经展现出了不菲的商业化潜力。2023年，其销售额已经达到4.62亿美元，同比增长86%；2024年继续增长，前三季度销售额达到4.82亿美元，预计全年最高可达6.85亿美元。
不出意外，Caplyta还将继续快速增长。就在去年底，Intra-Cellular向FDA提交了Caplyta的第3项新适应症上市申请，用于重度抑郁症（MDD）的辅助治疗，这是更大的适应症。
在美国，大约240万成年人患有精神分裂症，610万成年人患有双相情感障碍，2100万成年人患有MDD。
按照强生的说法，如果获批，Caplyta有望成为过去15年中首个获批治疗MDD及双相I型和II型抑郁症状的药物。正因此，在强生眼中，Caplyta的销售峰值将达到50亿美元。
对于强生来说，拿下一款峰值50亿美元的重磅炸弹，既能补强CNS布局，更能在应对即将到来的专利悬崖面前，多几分从容。
03、持续存在的分歧
艾伯维、强生的一左一右，反映了CNS领域可能会持续存在的“分歧”：谨慎的人存在，乐观的人也不会消失。
乐观在于，CNS领域巨大的机遇。CNS疾病是公认的药物治疗贡献度最低和临床未满足需求最高的疾病领域之一。据WHO预测，20年内，CNS疾病将成为第二大致死源。
大多数中枢神经系统疾病患病人数不亚于肿瘤及心血管疾病患者，药物市场空间足够大；多数中枢神经系统疾病的临床有效性不足，存在大量未满足的临床需求。
所以，CNS领域注定会吸引诸多药企的入局。
但谨慎也不会消失。
虽然CNS领域前景诱人，但成功的难度堪称地狱模式：有数据显示，中枢神经系统药物研发成功率仅为6%，不足其他药物研发成功率的一半。
核心原因在于，从机制不明，到动物模型难验证、临床开发难度大，每一项都是CNS药物开发的拦路虎。
以精神分裂症阴性症状药物为例，当前全球尚未有治疗精神分裂症阴性症状的药物获得批准上市，原因在于两点：
第一，机制并不明确。精神分裂症是一类极为复杂的疾病，目前来看，阳性和阴性症状患者的发病机制并不相同。
例如，认可度最高的多巴胺假说显示，阳性症状是边缘通路中多巴胺能神经传递过度活跃的结果，而阴性症状、动力丧失和认知障碍则被认为是由额叶和其他中脑边缘结构的低多巴胺能功能引起的。患病机制尚不明确，这使得对症药物研发面临着极大的挑战。
第二，临床开发难度极大。由于精神分裂症阴性症状的不明显，以及症状的多样性等诸多因素，导致针对该疾病的临床开发难度极大。例如，由于患者的异质性很大，最终效果无法有效评估；再比如，患者的发病时间可能不是持续的，只是在特定节点发作，这也导致很难评估药物的长期效果。
种种因素导致，精神分裂症阴性症状的药物研发，埋葬了太多充满理想的淘金者。而这，也恰恰是CNS领域研发的一个缩影。
所以，是在稳健前行中守护既有成果，还是在大胆突破中开辟全新版图，在CNS领域的抉择，承载着企业对医药创新价值的深刻理解，更关乎当下的风险权衡。
客观存在的现实，注定了“分歧”注定不会消失。
（信息来源：氨基观察）
从资本明星到业绩暴跌，本土CRO缘何遭遇滑铁卢？
继2023年出现上市以来首次亏损，科创板首家CRO（医药合同研发服务）企业美迪西2024年的业绩继续承压。
成立于2004年的美迪西，在2019年11月成功挂牌科创板上市。初登资本市场的美迪西业绩呈现逐年增长的态势。但好景不长，业绩达到历史巅峰后次年，美迪西却陷入了亏损的境地。而在近日，美迪西发布业绩预告披露显示，公司持续亏损，预计2024年1-12月预计增亏，归属于上市公司股东的净利润为-3.47亿元至-2.32亿元，净利润同比下降944.85%至598.57%。与上年同期相比，亏损预计增加1.99亿-3.14亿元。扣非净利润趋同。
而在2024年上半年，美迪西的半年报也显示，实现营业收入5.21亿元，同比下降40.23%；归母净利润亏损约7023.03万元，同比下降142.27%。针对业绩下滑，美迪西方面表示，主要原因为报告期内医药行业竞争加剧，导致订单价格下降，部分订单延迟执行。
从当前市场环境来看，本土CRO企业面临不小的业绩压力。例如，昔日的CRO龙头企业在2024年末频繁发布公告，重点关注控制权变更事项，并制定了向特定对象发行股票的计划。睿智医药2024年三季报显示，公司前三季度营收为7.2亿元，同比下滑15.09%；归母净利润为-0.62亿元，同比大幅下滑96.88%；扣非净利润为-0.69亿元，同比下降78.07%。Wind数据也显示，在A股CXO行业中，睿智医药的业绩表现垫底。前三季度，睿智医药的销售毛利率仅为19.22%，远低于行业平均水平的42.03%。
本土CRO企业业绩疲软，如何破局？
高增长逻辑不再？
亏损是美迪西这两年无法摆脱的困境。
2023年，美迪西实现营业收入13.66亿元，同比下降17.68%；归母净利润亏损3321.06万元，同比下降109.82%。ROE作为体现公司经营效益的重要指标，也由2022年的23.25%下滑至2023年的-1.75%。
进入2024年，美迪西的亏损仍在继续。具体业务来看，2024年上半年，美迪西两大业务板块均在显著下滑。其中，“药物发现和药学研究服务”板块实现营业收入2.61亿元，同比下降35.21%；“临床前研究”板块实现营业收入2.6亿元，同比下降44.69%。
对此现状，有券商医药行业分析师表示，从2021年7月起行业进入调整期，这是地缘政治、行业政策、融资等多方面因素混合作用的结果。与前两年相比，生物医药科技企业融资数量仍处于低谷，特别是在2022年，全球和中国生物医药投融资规模出现明显下降。导致这一现象的原因主要还是医疗健康行业资本市场持续冷却、上市渠道持续缩紧、价值回调、投资机构更加审慎等外部因素所导致。
“对于创新医药公司来说，要想在偏冷的投融资大环境下生存，则需要在拓宽资金来源、聚焦优势项目和与外部机构合作等方式，把有限的资源优先用在便于实现商业转化的管线上，以推动研发管线的持续推进和降低资金链断裂风险。”该分析师说。
创新药市场遇冷也使得CRO业绩承压。美迪西在2024年6月回复监管问询函中表示，“2023年，公司各业务的客单价相比2022年有所下降，其中药物发现与药学研究业务客单价从2022年的146.17万元下降至2023年的92.37万元，同比下降36.81%；临床前研究业务客单价从2022年的141.01万元下降至2023年的107.75万元，同比下降23.59%。”
“客单价下降主要系受生物医药行业投融资热度下降的影响，行业竞争压力加剧，公司订单价格有所下降；同时受行业投融资环境影响，生物医药企业的研发推进更为谨慎，部分研发服务订单延迟执行，综合导致公司客单价有所下降。”美迪西方面解释。
而想突破行业竞争态势，唯有将目标瞄准差异化赛道。目前，尽管生物医药投融资环境有待复苏，但GLP-1、ADC、小核酸等药物类别的持续活跃，出现了新的机遇。另外，一些大型药企正在积极利用AI技术创新药物发现，优化研发进程。这也在一定程度上助力CRO企业打破现实瓶颈。
CRO是通过合同形式为医疗器械研发企业、制药企业、医疗机构或政府机构，在基础医学和临床医学研发过程中，提供专业化服务的学术或商业的第三方机构。近几年，作为医药研发“淘金”路必不可少的环节，随着创新药崛起、人口老龄化加剧，以及利好政策持续落地，CRO行业研发投入持续加大。凭借低成本、高效率及专业化的独特优势，CRO行业得以迅猛发展，其服务范围已全面覆盖药物研发的各个阶段，成为医药研发产业链中不可或缺的一环。CRO行业也被形象喻为“卖铲人”。
根据弗若斯特沙利文的数据，2020年中国的CRO市场规模达到76亿美元，占全球市场的11.6%。全球CRO市场在2020年超过400亿美元，北美市场达到200多亿美元，占全球分布的近50%。预计到2025年，中国的CRO市场规模将达到229亿美元，占全球市场的21.0%，相较于2020年增长近三倍。
“尽管当前市场上CRO行业面临增速放缓的挑战，但究其原因，主要在于药物开发周期的延长、市场竞争的加剧以及监管要求的日益严格。”上述分析师认为，随着新兴市场的涌现和全球化的推进，跨境合作有望成为下一轮生物制药产业的主要增长点，CRO企业也因此可以获得更多未开发市场的机会，扩大其业务规模和影响力。
国际化市场成“救命稻草”？
国际化业务也似乎成了美迪西未来扭转亏损局面的关键方向。美迪西在三季报业绩说明会上表示，“来自境外客户的收入约占主营业务收入的36%，境外订单同比实现增长。”这可以说是公司在2024年少数上升的业绩数字之一。
然而，国际化业务的发展之路并非一帆风顺。例如，在这两年，作为本土CRO龙头的药明康德一直深受地缘政治的影响，国际化步伐受到较大阻碍。2024年底，药明康德就发布公告，将公司间接全资子公司WuXi ATU（药明生基）所持有的WuXi Advanced Therapies Inc.（WuXi ATU业务的美国运营主体）全部股权及Oxford Genetics Limited（WuXi ATU业务的英国运营主体）全部股权以现金对价方式转让给Altaris。据药明康德披露，2024年1至11月内，WuXi ATU在美国和英国的合计营业收入约折合为人民币9.8亿元（未经审计），占公司最近一个会计年度经审计营业收入的2.4%。预计此次交易将于2025年上半年顺利完成交割。
业内普遍认为，今年《生物安全法案》的出台对此产生了影响，公司出售相关业务意在规避潜在风险。同时，细胞基因治疗（CGT）领域的市场竞争加剧，也是促使出售的重要因素之一。
谈及地缘政治的影响，前述分析师指出，短期内仍将保持现有节奏，这也为企业赢得了更多推进国际化布局的时间窗口。但中长期影响仍然存在。
“虽然目前《生物安全法案》暂时未通过，但美国对生物安全、技术依赖和数据隐私的关注并未减弱，在美国对中国高技术产业的审查和限制方面，医药和生物科技领域可能仍是重点关注对象，特别是在涉及基因数据、生物材料等敏感技术的情况下。”该分析师认为，这一法案对创新药的全球布局有影响。鉴于即便法案尚未明文规定，部分欧美企业或因合规考量及声誉维护，而选择减少与中国CRO企业的深度合作。涉及敏感数据（例如基因信息）的跨境合作可能会面临更严格的审批程序或额外的合规要求。印度、东南亚等其他低成本生产和研发外包地可能会进一步受益，分流部分欧美订单。
因此，在应对策略层面，部分创新药企或将需重新规划其国际化路径，诸如探索NewCo模式或在欧美地区建立本土研发中心，以期规避潜在的政策风险。把国际化重心从欧美市场逐步拓展至东南亚、中东、拉美等新兴市场，规避单一市场的风险。
“从中长期来看，中国创新药企需要在国际合作中强化对数据安全、知识产权保护和生物安全管理，满足目标市场的监管要求。加强与欧美客户建立信任，通过定期沟通和合规审查，减少对生物安全和数据隐私的顾虑。”上述分析师说。
跨境合作也要求CRO具备一些重要能力。此前有CRO企业高管表示，首先，CRO需要具备全球视野和全球运营能力，能够理解当地的运营模式，妥善处理知识产权保护和数据安全等问题。其次，要在全球主要区域拥有当地的团队，并具有良好的项目管理和沟通能力。同时，CRO还需要具备灵活性和可扩展性，以适应不同国家和地区的需求。在项目开发早期就尽可能精准甄别未被满足的需求，确定目标患者人群和地区，在开发的过程中充分适应多样化的患者群体。
实际上，为了支持中国产品在全球注册上市，最好的方法是进行多区域多中心的临床试验。对于习惯在中国法规环境下进行开发的中国企业来说，应当更审慎地考虑如何制定正确的研发策略，并充分考虑各国不同的监管要求。
“这就要求企业对目标国家和地区法规有充分的了解，包括临床试验设计、数据收集、质量标准和不同加速审评通道等方面。”上述高管说，CRO是一个竞争激烈的市场，需要高度的专业知识，规模、精细的运营网络以及深厚的人才库。同时，CRO企业需要认真谋划、精心执行企业战略，注重临床差异化和全球标准质量。
（信息来源：21经济网）
运作管理
中国创新药，扎堆抢占日本市场！
近期，日本医药市场重磅信息不断。
先是在2024年12月27日，第一三共Datroway在日本正式获批上市，这是日本首个获批用于治疗HR阳性、HER2阴性乳腺癌的TROP-2 ADC药物。几天后，由大鹏药品开发的Jeselhy也在日本顺利获批，Jeselhy是全球首个上市的热休克蛋白90抑制剂，主要应用于四线治疗胃肠道间质瘤，这填补了临床后线治疗的空白。
据悉，在刚刚过去的2024年，日本厚生劳动省共批准近150个新药上市许可，虽然大部分仍然是以日本本土药和MNC重磅药为主，但也罕见地出现了不少中国创新药的身影。比如在2024年6月，海和药物旗下MET抑制剂谷美替尼片在日本正式获批，这是首个以中国企业为主体在日本申报获批上市的创新药；另外在2024年9月，和黄医药呋喹替尼也在日本顺利上市，并成为上海首个在美日欧均获批的国产创新药。
除了已获批药物，当前还有不少国产创新药正在排队上市。以复宏汉霖为例，其自主研发的斯鲁利单抗联合疗法Ⅲ期临床已获日本许可，并在2024年10月完成日本首例患者给药；信达生物最近也有大进展，其Claudin18.2抗体IBI343在日本的临床研究目前已进入Ⅲ期，获批在即。另外，包括恒瑞、百济、亦诺微、思路迪、鲁南、东曜、宣泰等多家国内头部biotech，也都有重磅药当前正加速冲击日本市场。
这绝对是难以见到的一幕，毕竟在过去，日本市场一直被国产创新药排除在外。这一方面是因为其法规严格，在上市过程中需要处理各种细节和流程问题；另一方面则是因为其研发成本高，以肿瘤药为例，日本每一例患者的试验费用比美国高44%，高出部分主要源于其高昂的人工成本。
那么，到底是什么力量让中国创新药在当前开始频繁登陆日本，这背后又隐藏了怎样的出海逻辑和发展机遇?答案或许就藏在这批率先获批的国产创新药之中。
01、日本，猛踩出海油门
近几年，在内需不断刺激下，出海逐渐成为了国产创新药的关键词。最开始，大家主要是瞄向欧美市场，但近些年，东南亚、南美、非洲等地也开始频繁进入公众视野，并成为中国创新药出海新的目的地。
为什么没有日本?这其实并不难回答。因为在试验规定和流程细节上都更为严格，所以日本获批新药难度较大，并且在时间和成本上也都需要更多的花费，整体收益较差。再加上日本对于海外创新药的获批及上市，往往都有更高的要求和门槛，这使得中国创新药总是望而却步。
那么，为何想法在当下突然转变了?
这还得从多个方面说起。首先一点是市场，众所周知，在1990年房地产泡沫破裂后，日本经历了漫长的“失去的30年”，但在近几年，日本经济逐渐有回暖之势。以最直接的股市为例，2024年日本股市终于结束了35年的“漫长失去”，日经指数刷新了1989年12月以来的历史最高点，手握大量现金的日本企业一时间仿佛回到了要买下整个美国的1990年。而经济环境的改善，也为中国创新药登陆日本打开了更多想象空间。
其次是在政策放宽上。据日本药品医疗器械管理局(PMDA)新药审查部门负责人安川孝志介绍，自2023年11月以来，PMDA逐渐意识到日本在药物开发方面相对于全球创新强国存在“药滞”——日本药物上市时间相较于欧美有4到5年的滞后。为了应对这一挑战，PMDA推出新举措，允许在Ⅰ期试验中无需运用日本本国人群数据(直至Ⅲ期试验开始之前)，以此吸引全球早期的国际多中心临床试验(MRCT)在日本进行。
这无疑为国产创新药出海日本打开了一扇门。以谷美替尼为例，在获得Ⅰ期研究数据之后，海和药物将日本患者纳入GLORY研究关键性2期国际多中心临床试验中，PMDA结合谷美替尼中日之间的研究数据，并大幅度参考了中国人群数据，最终批准了该药。亦诺微也有望效仿，目前正在考虑其溶瘤病毒产品MVR-T3011在中美同时启动的Ⅱ期治疗膀胱癌的MRCT方案是否将日本纳入研究中。
最后是在天然优势上，如果不考虑审批难度和成本，日本本身也是绝佳的创新药出海地。一方面是因为其需求大且付费能力强，日本是严重的老龄化国家，65岁以上老人占全球比例高达28%，老年治疗药物需求巨大，再加上其拥有健全的医疗保险制度，因此市场购买力极强。这在呋喹替尼身上也得到了验证，2024年9月，呋喹替尼在日本获批，10月31日其全球销售额就已超过2亿美元，和黄医药还因此收到武田2千万美元里程碑付款。
另一方面还体现在日本完善的审查体系上，这对创新药获批同样有帮助。以结直肠癌为例，虽然中日在该疾病上都有很大的患者群体，但国内患者在发现时大多都已在晚期，而日本则有所不同，由于日本在早期筛查方面发展成熟，所以结直肠癌患者主要为早期，这使得其在预后OS(无进展生产时间)方面会长很多。这也就是为什么复宏汉霖要将ASTRUM-015研究Ⅲ期阶段放在日本，并把日本作为出海的重要目标。
对此，某资深人士谈道，“对于中国创新药来说，日本一直是非常特殊的市场，其法规严格，成本高昂，所以并不首选日本，也缺乏成功打入日本的案例。但这种情况正在发生改变，日本或许会成为一个新大陆，而那些率先登陆的中国创新药，有望抢得先机。”
02、“借壳”上市，更有性价比
“借壳”，不仅体现在药企上市，还体现在创新药出海获批。
以传奇生物西达基奥仑赛(CARVYKTI)为例，2024年8月，其正式在中国获批上市，成为国内第6款CAR-T产品。但其实早在2022年，西达基奥仑赛就已先后登陆美、欧、日三地，而从审批周期来看，其在日本用时最短，从注册到上市仅294天，这远远低于FDA以及EMA的审批周期。
这背后当然离不开强生的推动。2017年12月，原强生旗下杨森制药与传奇生物签订了全球独家许可和合作协议，以开发和商业化西达基奥仑赛。而正是依托强生的经验和资源，西达基奥仑赛在日本的上市之路格外顺利，没有退审和发补，并且上市之后迅速在日本市场大卖，2023年全球销售额很快来到5亿美元，同比增长275.9%。
谷美替尼的出海同样是站在巨人的肩膀上。2024年2月，海和药物与大鹏药品成功签署一项关于谷美替尼在日本、亚洲(不包括中国)及大洋洲的开发、生产和商业化的独家许可协议，短短4个月后，谷美替尼就在日本获批上市。在这个过程之中，作为日本癌症领域的领先企业，大鹏药品帮助海和与日本多家头部肿瘤医院建立联系，并且在关键的注册和审批环节，大鹏也提供了很多帮助。
另外还有一个典型案例是呋喹替尼。2023年1月，和黄医药就呋喹替尼与武田制药签订了总额高达11.3亿美元的BD合作，这一度刷新了中国小分子新药出海授权交易纪录。作为日本最大的制药企业和日本转移性结直肠癌治疗领域的领导者，武田拥有众多专项资源和经验，这都给呋喹替尼在日上市提供了重要筹码。事实也证明了这一点，2024年9月，呋喹替尼顺利登陆日本，登录之后，业绩迅速大涨。
不难看出，当前在日上市的中国创新药大多是以“借壳”为主。事实上，这也被看做是当前中国创新药出海日本最具性价比的方式。
这一方面是因为成功率。据知情人士透露，如果要在日本申报上市，必须要先建团队申请MAH营业资质，或者找当地具有MAH营业资质的代理人申报上市，而通过与日本本土药企合作就可以很好地解决这一点。另外，日本咨询制度分类细致，涵盖试验启动之前、生物等效性试验、安全性和药学研发、1期试验启动前、2期试验启动前、2期试验结束以后、NDA之前及上市后临床研究等多个阶段，每个阶段都需要用日语沟通和提交材料，而如果有日本本土企业加持，则可以极大程度克服语言障碍，加快获批进度。
另一方面则是成本问题。正如前文所说，日本因为流程繁冗再加上人工成本高，因此在获批过程中往往需要大量花费，但如果能够触达到本土药企，通过借助他们的医疗资源，或者直接运用他们自身的实验室等，则可以有效缓解在试验过程中的资金压力，从而将利润率大幅提高。
为此，某资深人士直言，“对于国产创新药来说，至于进入日本市场的路径，‘抱大腿’无疑是最佳选择。就像传奇与强生那样找到理想的合作伙伴，不仅可以加速产品上市进程，同时还可以节约获批成本，并且在上市之后还能快速变现，这显然比自身‘单打独斗’要容易很多。”
03、中日创新药进入“蜜月期”，未来有无限可能
在过去，中日之间的合作主要是围绕中药展开。一组数据刚好可以证明这一点：据统计，现如今全球70%以上的中药专利，都被日本“汉方药”所占据，而在日本6万家药店中，经营汉方制剂的达80%以上。在这背后，是日本药企大量收并购中国中药的结果。
不过在近几年，日本药企开始逐渐放下对中药的执念，反而对中国创新药展现出了更大兴趣，包括武田、第一三共、安斯泰来、卫材、大鹏药品、中外制药、大冢控股等，近期都有大额BD中国创新药的经历。尤其以武田为例，光是与和黄和亚盛的两笔合作，总交易金额就已高达25亿美元。此外，武田还把早期试验放在中国，目前在中国的研究团队日益壮大，未来将与中国创新药产生更多联系。
而随着这种交易合作愈发频繁，未来还会有更多中国创新药登陆日本，并在日本获取更大的回报。典型案例如亚盛医药，借助于武田这笔关键性BD，其不仅实现了扭亏为盈，并且未来还将继续躺赢，根据权威预测，奥雷巴替尼有望成为接近40亿美元的全球产品。而在此推动下，2024年年底，亚盛正式向美股发起了冲击。
除了中日创新药在BD层面的合作，在临床上其实也有密切往来，最关键的一点就是在早期临床数据互认方面的尝试。
过去几年，中日一直在早期临床数据相互接受上有激烈讨论，并且当前已经有一些实质进展，比如日本，目前就已经免除早期阶段需日本本土人群参与的硬性要求；中国也是如此，近些年，不断在MRCT上进行改革，鼓励早期临床试验全球同步开展，并接受境外试验数据和审批流程简化。据CDE《2023年中国新药注册临床试验进展年度报告》，MRCT在中国开展已达290项，这其中包含了大量日本药企。
对此，某资深人士谈道，“中国与日本在大多数项目上，对ICH E5内在和外在种族因素的考虑都十分接近。同时，ICH E17还包含‘集中区域’的概念，即在试验计划阶段汇集一些国家和地区，这里的受试者被认为与研究中疾病和/或药物在内在和/或外在因素方面有足够的相似性。中日同为东亚人种，在基因、疾病谱等方面差异不大，再加上患者群体高度集中，这都为中日临床数据互认提供了有利支撑。”
于是，一个答案当前已经愈发清晰，即在国产创新药出海如火如荼，甚至是逐渐内卷化的大前提下，一直被回避的日本或许是一个不错的增长点和突破口。而那些率先布局并登陆的国产创新药，或许会抢得第一波红利，在当前艰难的市场环境中手握更多未来的筹码。
（信息来源：动脉网）
中国BD数量之王诞生
2024年，大型跨国药企引进的外部分子31%来自中国。中国成为全球生物科技创新源头之一，而和铂医药正是源头创新的代表。
1月10日，和铂医药超长效全人源抗TSLP抗体HBM9378达成约10亿美元NewCo大单，至此，和铂医药自2021年以来对外BD项目已有约15个，成为最多国际BD输出的Biotech，坐拥超50亿美元合作项目潜在里程碑付款及未来销售分成资产包。
和铂医药全方位升级为全球领先、稀缺的创新抗体药开发引擎，堪称中国版Genmab/Regeneron(再生元)。
国内大多数Biotech创立之初，都怀有成为综合型药企的梦想，进行全链条布局，而和铂模式与海外Biotech的成长路径接轨，聚焦研发环节。
和铂医药独有的Harbour Mice®平台，形成其他创新药企难以复制的核心竞争力，未来还将批量化产出高潜力分子。
和铂医药在巩固肿瘤管线国际竞争力的同时，拓展能力圈，全面向炎症及自身免疫领域拓展，聚焦超过200亿美元未满足疾病领域。
01、对标Genmab/Regeneron
Genmab/Regeneron的进阶之路，可为国内自研型Biotech提供启示。
Genmab从一家丹麦Biotech跃身为全球抗体药物领军者，依靠的是4个创新引擎——裸抗体平台HuMAb、双抗平台DuoBody、增强型抗体平台HexaBody、强增强型抗体平台HexElect。
Genmab也是一家纯研发药企，产能全部外包，商业化基本对外授权，已经缔造3个10亿美元分子，包括与强生合作的CD38单抗Darzalex(2023年销售额97亿美元)，与Horizon合作的治疗甲状腺眼病的Tepezza(2023年销售额超20亿美元)、与诺华合作的治疗复发性多发性硬化症的Kesimpta(2023年销售额21.71亿美元)。
Genmab被称为“丹麦阔佬”，2023年底账面拥有42亿美元现金，授权给大厂的产品陆续变成现金奶牛，其中Darzalex由强生负责全球商业化，Genmab获得20%的特许权使用费。
再生元获得成功的关键，在于专注搭建两大抗体药物研发平台，并且在商业化方面与拜耳、赛诺菲合作，将自身优异的研发成果与合作伙伴成熟的销售路径结合，最大程度发挥产品的潜力，终于催生2个百亿美元分子。阿柏西普是再生元借助Trap技术平台设计的高效VEGF阻断剂，在wAMD、DME、RVO、mCNV等疾病的治疗中均有显著疗效，2022年全球销售额96.47亿美元。Dupixent是再生元借助VelociSuite®技术平台设计的全人源化IL-4Rα单抗，在II型炎症通路异常激活引起的过敏疾病中疗效显著，陆续获批用于特应性皮炎、中重度哮喘等疾病的治疗，2023年全球销售额115.88亿美元。
据长江证券，再生元的发展路径证明：完善的研发平台是Biotech抵抗研发风险的利器，也是长期稳定研发产出的保障。
和铂医药在技术平台、商业模式方面与Genmab/Regeneron高度相似。
和铂医药Harbour Mice®是全球唯一专利覆盖全面的全人源仅重链抗体开发平台，基于该平台，目前已经搭建起涵盖新一代免疫细胞衔接器双抗平台、一体化ADC技术平台、mRNA递送平台，以及基于CAR功能的HCAb文库筛选平台等在内的2.0版本核心技术平台体系，正源源不断创造潜在BIC/FIC分子。
在BD出海方面，广泛、频繁地与全球大型制药公司、领先创新药公司合作，迄今与阿斯利康、辉瑞、艾伯维3家MNC达成4次合作。
HBM9033(MSLN ADC)是下一代治疗实体瘤的间皮素ADC，2023年12月以超10亿美元独家授权给辉瑞，授权达成一年内推进至临床阶段。
与阿斯利康的两度合作都成为BD风向标。
2022年4月，和铂医药将靶向CLDN18.2/CD3的TCE双抗HBM7022(AZD5863)以3.5亿美元授权给阿斯利康，这次交易比2024年TCE双抗BD热潮提前了两年。HBM7022采用独特的2+1非对称结构，更优的活性有望扩大治疗窗口，高亲和力抗CLDN18.2和低亲和力抗CD3结构，在保证高杀伤性的同时，降低细胞因子风暴的风险。在2023年研发日上，阿斯利康全球执行副总裁、肿瘤研发负责人Susan Galbraith博士对AZD5863进行重点介绍，这无疑是对和铂医药T细胞衔接器平台的认可和背书。
2024年5月，和铂医药全资子公司诺纳生物临床前单抗项目以超6亿美元授权给阿斯利康，这是2024年以来中国生物科技公司最大的临床前管线授权交易之一，显示MNC引进侧重点转向创新成色更高的早期管线。
02、未来潜力分子
在初创早期，和铂医药将自身的技术平台打造到世界顶尖水平，但价值长时间未被充分认知，BD量变引起质变，直到本次跨年之际，公司终于踏上估值修复之路。
和铂医药成功穿越Biotech死亡谷阶段，2023年即扭亏为盈，截至2024年6月30日现金储备约1.83亿美元。参考“阔佬”Genmab的发展历程，和铂医药的现金储备有望像滚雪球一样壮大，而稳健的现金流，又有助于为BD供应更多BIC/FIC分子。
2025开年，HBM9378(TSLP抗体)对外授权给瑞士药企Windward Bio，标志着和铂医药在炎症及自身免疫领域首次完成大型规模出海交易，瞄准爆款大药方向发力。
2022年全球销售额TOP100药品的合计销售额约3558亿美元，自身免疫及炎症药物位列第2，可谓爆款频出。全球首款TSLP抗体Tezepelumab于2021年12月获批上市后高速放量，2023年全球销售额5.67亿美元，2024年前三季度全球销售额8.43亿美元，预计年内晋级为10亿美元分子成员。目前全球有6款获批的用于治疗哮喘的生物制剂，靶点包括IL-4Rα、TSLP、IgE、IL-5以及IL-5Rα，但Tezepelumab具有差异化优势，是唯一对非嗜酸性哮喘患者有效的。
HBM9378具有BIC潜力，人体内的半衰期达到Tezepelumab约3倍，可大幅度减少注射频率，提升用药便利性；高浓度下稳定性强，成药性良好，增加患者皮下给药的便利性。
合作方Windward Bio具备多次成功经验，合计推动15款以上药物上市，在全球顶尖资源加持下，HBM9378有望成为自身免疫领域下一代大单品。
和铂医药在炎症及自身免疫领域拥有2+款临床中后期管线、1+款自免领域TCE、5+款临床前免疫及炎症双抗资产，聚焦超过200亿美元未满足疾病领域，包括重症肌无力、中重度哮喘、慢性阻塞性肺病、炎症性肠病及系统性红斑狼疮。
热得发烫的TCE双抗正从血液瘤向实体瘤和自免适应症拓展。和铂医药自免TCE双抗HBM7020(BCMAxCD3)，基于HBICE®技术平台设计不对称结构并减少轻链错配，展现出良好的安全性与成药性，2023年7月中国IND已获批。据《新英格兰医学杂志》发表的研究结果，强生BCMAxCD3双抗在自身免疫疾病领域展现出巨大的潜力，一名系统性红斑狼疮患者实现症状完全缓解，4例自免患者(系统性硬化症、原发性干燥综合征、特发性炎性肌病、类风湿性关节炎)疾病活动度皆获得改善。
重磅自免管线HBM9161临近商业化，属于首个且唯一一个在中国重症肌无力患者中获得突出的III期阳性结果的创新药，最新数据进一步在疾病长期管理中展现出持续的有效性与安全性，有望成为针对多种自身免疫性疾病的重磅疗法。HBM9378慢性阻塞性肺病适应症中国IND已递交，预计将启动临床II期哮喘适应症，慢性鼻窦炎伴鼻息肉临床试验申请也在筹备中
和铂模式的前瞻性还体现在诺纳生物上。
药明生物1月13日发布业务运营简报，R技术平台在2024年赋能7个分子发现服务的全球项目，有权获得总额约为1.4亿美元的近期付款，潜在总交易金额约为23亿美元。这揭示出CXO也开始参与BD交易的新动向。
其实，诺纳生物早就是BD玩家，2023年落地合作约有10笔，以核心技术平台赋能全球生物药创新，超越传统意义的CRO。
诺纳生物是抗体开发及生物药开发的顶级武器装备库，具有无限BD潜力，目前拥有超过100个合作方、超过250个完成及执行项目、超过19个诺纳分子完成IND申报并进入临床验证阶段，预计3-4年后会有1-2个分子变成上市大药。
技术平台多向迭代升级，不仅在炎症和自身免疫领域探索更多适应症，还在向中枢神经系统疾病领域(可穿透血脑屏障的双特异性抗体)拓展，探索mRNA编码的免疫细胞衔接器、TCRm双特异抗体免疫细胞衔接器等前沿疗法。
和铂模式，永远领先一步。当人们以为Biotech只有产品商业化上市一条出路时，和铂医药作为生物医药行业的基础设施，凭借BD出海已经悄然上岸。
接下来，我们可以期待和铂的BIC/FIC潜力分子，与海外强大的支付能力、MNC成熟的商业渠道成功对接后，大概率会诞生20-30亿美元分子。
（信息来源：阿基米德Biotech）
科技研发
艾力斯伏美替尼新增适应症获批临床
1月17日，艾力斯发布公告，近日收到国家药监局核准签发的《药物临床试验批准通知书》，甲磺酸伏美替尼片新增适应症的临床研究获得药物临床试验批准。
目前针对非经典EGFR突变NSCLC患者，尚无EGFR-TKI药物获批用于术后辅助治疗，存在未满足的临床需求，迫切需要更有效和安全的治疗方案。在伏美替尼既往临床前及临床数据的基础上，本研究旨在评估伏美替尼对比安慰剂辅助治疗携带表皮生长因子受体非经典突变且接受根治性切除术后伴或不伴辅助化疗的IB-IIIB期非小细胞肺癌受试者的疗效和安全性，有望为该类人群提供新的药物治疗选择。
伏美替尼是一种表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI），为公司自主研发的1类小分子靶向药。伏美替尼属于高选择性、不可逆第三代EGFR-TKI，主要用于EGFR突变的非小细胞肺癌治疗，具有“脑转强效、疗效优异、安全性佳、治疗窗宽”差异化的竞争优势，其二线适应症、一线适应症均已被纳入《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录》。
（信息来源：新京报）
百济神州EGFR降解剂1类新药在中国获批临床，针对肺癌！
1月20日，CDE官网最新公示，百济神州1类新药BG-60366片获得临床试验默示许可，拟开发治疗EGFR突变型非小细胞肺癌。公开资料显示，这是百济神州在研的一款新型EGFR降解剂（EGFR CDAC），其具有差异化作用机制，有望实现EGFR信号完全抑制。在近日召开的第43届摩根大通年度医疗健康大会（JPM）中，百济神州将这款产品列入7款“高潜力”的早期研发管线。
BG-60366是一款新型EGFR嵌合式降解激活化合物（CDAC），该产品可广泛覆盖多种EGFR突变，破坏EGFR支架功能，产生持久的信号抑制作用。当用于前期治疗线时，非冗余机制有望防止发生耐药。临床前研究显示，该产品对奥希替尼敏感和耐药的EGFR突变有效性较高，不影响野生型EGFR，蛋白质组选择性良好，每日口服给药表现出较强的有效性。
根据ClinicalTrials官网，百济神州目前已经登记了一项开放标签、多中心、1a/1b期临床研究，旨在评估BG-60366的安全性、耐受性、药代动力学、药效学和初步抗肿瘤活性。这项研究将评估BG-60366在晚期或转移性EGFR突变的非小细胞肺癌患者中的作用。根据公示信息，该研究计划在美国、澳大利亚、中国等国家和地区的36个研究中心开展，预计纳入93名受试者，研究已经于2024年11月正式开始。
（信息来源：医药观澜）
海思科HSK44459片获药物临床试验批准通知书
1月22日，海思科发布公告，海思科医药集团股份有限公司于近日收到国家药品监督管理局下发的《药物临床试验批准通知书》，批准公司研发的创新药HSK44459片用于白塞病的临床试验。该药物以其明确的靶点、确切的疗效和良好的安全性，成为治疗白塞病的潜力药物，填补市场空白。
海思科的HSK44459片的研发背景，不仅是对白塞病治疗的创新尝试，也与市场需求的增长以及行业趋势的变化密切相关。白塞病作为一种罕见病，临床上缺乏有效治疗药物，现有治疗方案往往伴有显著不良反应。因此，新药的推出正是为了满足这一临床需求。同时，这一产品也符合公司在创新药领域的长期战略布局，预计将对公司的财务表现、市场份额与竞争力产生积极影响。
此次新药推出的风险主要在于创新药物开发的高风险特性，临床试验可能面临的不确定性，以及在商业化过程中可能遇到的挑战。然而，成功上市后，HSK44459片将为海思科带来巨大的市场机遇，特别是在罕见病领域占据一席之地。
从市场反应来看，1月22日，海思科的股价小幅上涨0.53%，报收32.4元/股。尽管涨幅有限，但市场对新药的潜力表示出一定的期待。近七天，公司股价累计上涨2.53%，显示出投资者对公司未来发展的乐观态度。行业分析师普遍认为，HSK44459片的上市将有助于提升海思科的市场地位。
结合当前医药行业的发展态势，海思科在竞争激烈的市场中，通过创新药物的研发，进一步巩固其在罕见病治疗领域的优势地位。未来，公司将继续加强研发投入，推动更多创新药物的上市，以提升整体业绩和市场影响力。此次HSK44459片的临床试验批准不仅是对公司研发实力的认可，也为其未来战略发展提供了新的动力。
（信息来源：同顺号）
康方汇科（上海）生物有限公司药品申请临床试验默示许可获受理
1月20日，据CDE官网消息，康方汇科（上海）生物有限公司联合申请药品“AK129注射液”，获得临床试验默示许可，受理号CXSL2400776。
公示信息显示，药品“AK129注射液”适应症：抗PD-1和LAG-3双特异性抗体AK129联合治疗晚期实体瘤。
康方汇科（上海）生物有限公司，成立于2021年，位于上海市，是一家以从事科技推广和应用服务业为主的企业。企业注册资本10000万美元。
通过天眼查大数据分析，康方汇科（上海）生物有限公司参与招投标项目2次，专利信息1条，此外企业还拥有行政许可7个。
主要股东信息显示，康方汇科（上海）生物有限公司由康方中国有限公司持股100%。
（信息来源：金融界）
新药上市
国内上市
奥赛康药业三代EGFR-TKI获批上市
1月16日，国家药监局官网显示，奥赛康药业的1类创新药利厄替尼片（limertinib/ASK120067，商品名：奥壹新）获批上市，用于治疗既往接受表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）治疗时或治疗后出现疾病进展的EGFR T790M突变阳性局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。
利厄替尼由奥赛康药业与上海药物所、广州健康院合作开发，是一款高选择性、不可逆第三代EGFR-TKI。2022年6月，奥赛康药业在ASCO会议上公布了一项多中心、开放、单臂IIb期临床研究结果，该研究共纳入了301例患者。其中，61.1%和33.2%的患者分别为EGFR 19del突变和EGFR L858R突变，32.9%的患者为无症状、稳定的脑转移（CNS）患者。
截至2021年9月9日，76例患者（25.2%）仍在接受利厄替尼治疗，中位随访时间为10.4个月。经独立评审委员会（IRC）评估的客观缓解率（ORR）为68.8%，疾病控制率（DCR）为92.4%，缓解持续时间（DoR）为11.1个月，无进展生存期（PFS）为11.0个月。CNS患者颅内ORR为56.1%，CNS患者PFS为10.6个月，提示利厄替尼对CNS患者具有较好的疗效。总生存期（OS）数据尚未成熟。
利厄替尼总体安全耐受性良好，研究中绝大部分患者会发生不良反应，但多为1级或2级。最常见的3级及以上不良反应为腹泻、低钾血症、贫血和皮疹，以上不良反应经降低治疗剂量、暂停给药或给予支持治疗后等可恢复或缓解。
截至目前，国内已有7款EGFR T790M抑制剂进入市场，分别为奥希替尼（阿斯利康）、阿美替尼（豪森药业）、伏美替尼（艾力斯）、贝福替尼（贝达药业）、瑞齐替尼（倍而达/石药集团）、瑞厄替尼（圣和药业）以及利厄替尼（奥赛康药业）。
（信息来源：医药魔方）
英派药业PARP抑制剂获批上市
1月16日，国家药监局官网显示，英派药业的PARP抑制剂塞纳帕利胶囊（senaparib，商品名：派舒宁）获批上市，用于国际妇产科联盟（“FIGO”）III-IV期上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者在一线含铂化疗达到完全或部分缓解后的维持治疗。
塞纳帕利是一款PARP抑制剂，获得“十三五”国家重大新药创制专项的立项支持并顺利完成验收。2022年8月，塞纳帕利和替莫唑胺的固定剂量组合胶囊用于治疗患有小细胞肺癌的成年患者获得美国食品药品监督管理局颁发孤儿药资格认定。
本次获批主要基于FLAMES研究的积极结果。该研究是一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心的III期临床研究，旨在评价一线含铂化疗达到完全缓解（CR）或部份缓解（PR）后塞纳帕利单药维持治疗FIGO III-IV期卵巢癌患者的有效性和安全性。
FLAMES研究的期中分析结果表明，塞纳帕利可显著延长晚期卵巢癌患者的无进展生存期（PFS），且不论患者的乳腺癌易感基因（BRCA）表达如何，患者均可获益。
卵巢癌是最常见的致死性女性生殖道恶性肿瘤之一。据统计，全球卵巢癌的年新发病例数约31万，每年死亡病例数约21万。由于卵巢癌早期症状隐匿且非特异，约80%的患者确诊时已为晚期，5年生存率仅有40%。尽管卵巢癌经过初始含铂化疗后可以得到缓解，但大多数患者都不可避免地面临复发。近年来，PARP抑制剂正在改变卵巢癌的治疗格局，其维持治疗可延长一线含铂化疗后的缓解时间，延缓复发。
根据医药魔方数据库，目前共有6款PARP抑制剂产品在中国获批上市，分别是阿斯利康/默沙东的奥拉帕利、GSK/再鼎的尼拉帕利、恒瑞/豪森的氟唑帕利、百济神州的帕米帕利、辉瑞的他拉唑帕利和英派药业的塞纳帕利，以及强生的尼拉帕利醋酸阿比特龙复方也已获批上市。
（信息来源：医药魔方）
智翔金泰赛立奇单抗获批强直性脊柱炎新适应症
1月20日，NMPA官网显示，智翔金泰的赛立奇单抗注射液的新适应症上市申请已获批准，用于放射学阳性中轴型脊柱关节炎（强直性脊柱关节炎）。
赛立奇单抗是一款由智翔金泰自主研发的重组全人源抗IL-17A单克隆抗体。2024年8月，赛立奇单抗首次获批上市，用于中、重度斑块状银屑病的治疗。
赛立奇单抗可通过抗体特异性结合血清中的IL-17A蛋白，阻断IL-17A与IL-17RA的结合，抑制炎症的发生和发展，从而对IL-17A过表达的斑块状银屑病、中轴型脊柱关节炎等自身免疫性疾病达到治疗效果。
中轴型脊柱关节炎（axSpA）是一种慢性炎症，主要累及脊柱和骶髂关节，伴或不伴脊柱关节外表现，包括：外周关节炎、肌腱端炎、虹膜炎、银屑病和炎症性肠炎。中轴型脊柱关节炎表现为：疼痛明显、僵硬和关节功能丧失；患者同时可能伴随骨质疏松、心血管疾病、纤维组织肌痛、抑郁等合并症。
中轴型脊柱关节炎主要包括两类：放射学阳性中轴型脊柱关节炎和放射学阴性中轴型脊柱关节炎。
（信息来源：医药魔方）
全球上市
君实生物：特瑞普利单抗治疗鼻咽癌获澳大利亚批准
1月17日，君实生物宣布，由公司自主研发的抗PD-1单抗药物特瑞普利单抗的上市许可申请于近日获得澳大利亚药品管理局（TGA）批准，用于治疗两项鼻咽癌（NPC）适应症：
特瑞普利单抗联合顺铂/吉西他滨作为转移性或复发性局部晚期鼻咽癌成人患者的一线治疗；
特瑞普利单抗单药治疗既往含铂治疗过程中或治疗后疾病进展的复发性、不可切除或转移性鼻咽癌的成人患者。
特瑞普利单抗成为澳大利亚首个且唯一用于鼻咽癌的肿瘤免疫治疗药物。
本次上市申请的批准主要基于JUPITER-02（一项针对一线治疗鼻咽癌的随机、双盲、安慰剂对照、国际多中心Ⅲ期临床研究，NCT03581786）及POLARIS-02（一项针对二线及以上治疗的复发或转移性鼻咽癌的多中心、开放标签、Ⅱ期关键注册临床研究，NCT02915432）的研究结果。
其中，JUPITER-02是鼻咽癌免疫治疗领域首个国际多中心、样本量最大的双盲、随机对照Ⅲ期临床研究，也是全球首个鼻咽癌一线免疫联合化疗对比单纯化疗将总生存期（OS）预设有统计学检验（一类错误控制）并确证具有生存获益的Ⅲ期临床研究。其研究结果曾以口头报告形式亮相2021年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会全体大会（#LBA2），随后荣登《自然-医学》（Nature Medicine，影响因子：58.7）杂志封面，并获得《美国医学会杂志》（Journal of the American Medical Association，JAMA，影响因子：63.1）全文发表。研究结果显示，与单纯化疗相比，特瑞普利单抗联合化疗使患者的疾病进展风险降低48%，死亡风险降低37%。特瑞普利单抗联合化疗组的中位无进展生存期（PFS）对比单纯化疗延长了13.2个月，从8.2个月提升到21.4个月。此外，接受该联合疗法治疗的患者可获得更高的客观缓解率（ORR）和更长的持续缓解时间（DoR），完全缓解（CR）率达到26.7%，且未发现新的安全性信号。长期生存随访数据在2024年ASCO年会展示，特瑞普利单抗治疗组5年生存率达到52.0%。
POLARIS-02研究结果已于2021年1月在线发表于《临床肿瘤学杂志》（Journal of Clinical Oncology，影响因子：42.1）。研究结果显示，特瑞普利单抗在既往化疗失败的复发/转移性鼻咽癌患者中表现出持久的抗肿瘤活性和可控的安全性，患者ORR为20.5%，DoR为12.8个月，中位OS达17.4个月。
拓益（特瑞普利单抗）LOQTORZI™(toripalimab-tpzi)作为中国批准上市的首个国产以PD-1为靶点的单抗药物，获得国家科技重大专项项目支持，并荣膺国家专利领域最高奖项“中国专利金奖”。
特瑞普利单抗截至目前，特瑞普利单抗已在全球四大洲超过35个国家和地区获批多项适应症，包括中国内地、中国香港、美国、欧盟、英国、澳大利亚、印度、约旦等。
鼻咽癌（Nasopharyngeal carcinoma，NPC）是一种发生于鼻咽部黏膜上皮的恶性肿瘤，是常见的头颈部恶性肿瘤之一。根据GLOBOCAN 2022发布的数据显示，2022年鼻咽癌在全球范围内确诊的新发病例数超过12万。特瑞普利单抗是《美国国家综合癌症网络（NCCN）头颈部肿瘤临床实践指南2025.V1》中推荐用于复发/转移性鼻咽癌全线治疗的唯一首选药物。
（信息来源：百配健康）
首个！阿斯利康阿可替尼获批一线治疗套细胞淋巴瘤
1月17日，阿斯利康宣布BTK抑制剂Calquence（阿可替尼）获FDA批准新适应症，用于联合苯达莫司汀和利妥昔单抗治疗既往未经治疗且不适合自体造血干细胞移植的套细胞淋巴瘤（MCL）成人患者。该药物是首个获准用于一线治疗MCL的BTK抑制剂。
FDA此次批准主要是基于III期ECHO研究的积极结果。该研究是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照临床试验（n=635），评估了阿可替尼联合标准治疗（SOC，即苯达莫司汀+利妥昔单抗）对比SOC治疗既往未经治疗的65岁或以上MCL成人患者的疗效和安全性。研究的主要终点是无进展生存期（PFS）。
结果显示，阿可替尼组MCL患者的PFS延长效果优于SOC组（66.4 vs 49.6个月，HR=0.73，P=0.0160），数据具有统计学意义和临床意义。此外，在该研究中还观察到阿可替尼组MCL患者的总生存期（OS）呈延长的积极趋势（HR=0.86，P=0.27）。
值得注意的是，强生曾经向欧洲药品管理局提交过Imbruvica（伊布替尼）联合苯达莫司汀与利妥昔单抗一线治疗MCL患者的新适应症上市申请，但该申请后续已撤回。
在III期SHINE研究中，伊布替尼联合苯达莫司汀与利妥昔单抗组和安慰剂联合苯达莫司汀与利妥昔单抗组分别有39.8%和40.8%的患者死亡，两组OS相似（死亡风险比=1.07）。伊布替尼组7年总生存率为55.0%，安慰剂组为56.8%。
（信息来源：医药魔方）
第一三共TROP2 ADC在美国获批上市
1月17日（美国当地时间），第一三共宣布Datroway（达卓优datopotamab deruxtecan）在美国获批上市，用于治疗既往接受过内分泌治疗和化疗的HR阳性、HER2阴性（IHC 0、IHC 1+或IHC 2+/ISH-）不可切除或转移性乳腺癌成人患者。达卓优上述适应症已于2024年12月27日在日本获批，其他国家/地区（欧盟、中国和其他地区）的注册申报正在审评中。该药物是继优赫得（注射用德曲妥珠单抗）后第二款采用第一三共DXd ADC技术平台设计并在美国获批上市的抗体偶联药物。
达卓优采用第一三共独有的DXd ADC技术平台开发，由人源化抗TROP2 IgG1单克隆抗体（与Sapporo Medical University合作开发）通过可裂解四肽连接子与多个拓扑异构酶I抑制剂有效载荷（一种依喜替康衍生物，DXd）连接组成。该产品由第一三共研制并由第一三共和阿斯利康共同开发。2020年7月，第一三共与阿斯利康达成全球合作，共同开发和商业化Datroway（达卓优datopotamab deruxtecan）。
第一三共SABCS 2021大会PPT FDA此次批准达卓优是基于III期研究TROPION-Breast01的结果。TROPION-Breast01是一项全球、随机、多中心、开放性III期研究（n=732），评估了达卓优（6mg/kg，以21天为一周期，静脉给药）对比研究者选择的单药化疗（艾立布林、卡培他滨、长春瑞滨或吉西他滨）在接受内分泌治疗期间发生疾病进展或不适合接受内分泌治疗且既往接受过至少一线化疗的HR阳性/HER2阴性（IHC 0、IHC 1+或IHC 2+/ISH-）不可切除或转移性成人乳腺癌中的疗效和安全性。在使用达卓优或化疗治疗后发生疾病进展或停用，患者可基于主治医生的判断选择后续治疗，但不允许各研究组之间的交叉治疗。
该研究的双重主要终点为由盲态独立中心评估（BICR）评估的无进展生存期（PFS）以及OS。关键次要终点包括客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DoR）、研究者评估的PFS、疾病控制率（DCR）和至首次后续治疗时间和安全性。
在该研究中，与研究者选择的化疗组相比，达卓优组HR阳性/HER2阴性转移性乳腺癌患者的疾病进展或死亡风险显著降低了37%（风险比[HR]=0.63；95%置信区间[CI]：0.52～0.76；p<0.0001）。达卓优组患者的中位PFS为6.9个月，而化疗组患者的中位PFS仅为4.9个月。
接受达卓优治疗的研究组经确认的ORR为36.4%，而化疗组ORR为22.9%。达卓优研究组观察到2例（0.5%）完全缓解（CR）和131例（35.9%）部分缓解（PR），而化疗组为0例CR和84例（22.9%）PR。达卓优研究组的中位DoR为6.7个月（95% CI：5.6～9.8），化疗组的中位DoR为5.7个月（95% CI：4.9～6.8）。
TROPION-Breast01研究评估了360例患者在接受达卓优（6mg/kg）治疗的安全性。最常见的（>20%）不良反应（包括实验室检查异常）为口腔黏膜炎、恶心、疲乏、白细胞减少、血钙降低、脱发、淋巴细胞减少、血红蛋白减少、便秘、中性粒细胞减少、干眼、丙氨酸氨基转移酶升高、呕吐、天门冬氨酸氨基转移酶升高、碱性磷酸酶升高和角膜炎。其中严重不良反应包括尿路感染（1.9%）、COVID-19感染（1.7%）、间质性肺疾病（ILD）/非感染性肺炎（1.1%）、急性肾损伤（0.6%）、肺栓塞（0.6%）、呕吐（0.6%）、腹泻（0.6%）、轻偏瘫（0.6%）和贫血（0.6%）。1例患者的死亡（0.3%）归因于不良反应（ILD/非感染性肺炎）。
第一三共和阿斯利康对达卓优的开发有着全面的规划，已开展了一系列全球临床开发项目以评估该药物治疗多种癌症的疗效和安全性，包括非小细胞肺癌、三阴性乳腺癌以及HR阳性/HER2阴性乳腺癌。其中，有7项肺癌III期研究和5项乳腺癌III期研究，旨在评价达卓优单药治疗以及与其他药物联合治疗多种癌症的疗效和安全性。
2022年，美国乳腺癌新发病例超30万例。虽然确诊早期乳腺癌的患者生存率很高，但在确诊转移性疾病或进展为转移性疾病的患者中，预计仅有约30%可以在确诊后存活5年。
约70%的确诊病例是长久以来普遍认为的HR阳性、HER2阴性乳腺癌（HER2评分为IHC 0、IHC 1+或IHC 2+/ISH-）。在HR阳性转移性乳腺癌的早期治疗中通常连续给予内分泌治疗3。然而，在两线内分泌治疗后，再次给予内分泌治疗的进一步疗效通常有限。目前内分泌治疗后的标准疗法是化疗，但其缓解率和预后均较差。
靶向TROP2的药物是当前被认为是针对HR阳性/HER2阴性乳腺癌较为有效的治疗策略，TROP2 ADC也是这类患者目前仅有的生物制剂治疗选择。TROP2 ADC赛道的研发竞争日益激烈，全球已有3款ADC药物获批上市，分别为Trodelvy（戈沙妥珠单抗）、Datroway（达卓优datopotamabderuxtecan）和佳泰莱（芦康沙妥珠单抗），其中佳泰莱尚未获批HR阳性乳腺癌适应症，仅获批三阴性乳腺癌适应症。除此之外，全球还有3款处于III期临床开发阶段的产品等待加入战局，包括SHR-A1921（恒瑞医药）、ESG401（诗健生物）和FDA018（复旦张江）。
美国加州大学洛杉矶分校Jonsson综合癌症中心乳腺癌研究项目主任、转化研究整合主任兼TROPION-Breast01全球主要研究者Aditya Bardia医学博士表示：“尽管HR阳性、HER2阴性转移性乳腺癌的治疗取得了显著进展，但仍需要新的疗法以应对内分泌治疗和初始化疗后的疾病进展，这一频繁出现而复杂的挑战。Dato-DXd(一种新型靶向TROP2的ADC)的获批为转移性乳腺癌患者提供了新的治疗选择。”
“Living Beyond Breast Cancer”战略和使命高级副总裁Caitlin Lewis表示，“在HR阳性、HER2阴性转移性乳腺癌患者中，仅有三分之一的患者在确诊后存活超过5年，迫切需要更多有效的疗法。达卓优的获批是一个重大进展，为HR阳性转移性乳腺癌患者提供了新的且急需的治疗选择。”
第一三共肿瘤业务全球负责人、总裁兼首席执行官Ken Keller表示：“达卓优的获批为既往接受过内分泌治疗和化疗的HR阳性、HER2阴性乳腺癌患者提供了新的机会，让这些患者能够在转移阶段及时接受新型靶向TROP2的ADC治疗。达卓优是我们创新癌症治疗产品组合的最新成员，也是我们肿瘤药物研发管线中第四款在美获批的药物。”
（信息来源：医药魔方）
行业数据
亳州市场1月21日快讯
升麻价格：现东北滚筒货88-89元。
益智价格：目前亳州市场73元左右。
黄柏价格：现去皮丝价格在95元上下，带皮丝40元左右。
南五味子价格：统货售价在45元左右。
柠檬价格：统货价在16-17元，选货售价19-20元左右，一般冻干柠檬售价30-40元不等。
牛蒡根价格：牛蒡根统个价10-11元，牛蒡根茶片价20-21元左右/千克，选片要价24-25元。
酸枣仁价格：统货价在450-500元不等/千克，98货质量不一要价500-550元不等/千克。
阿胶价格：东阿牌阿胶价在2850元左右，福牌阿胶价格在1250元上下。
牛蒡子价格：统货要价15-16元上下，选货要价17-18元上下。
银杏叶价格：售价9-10元左右/千克，一般黄统货价在6-7元/千克。
鱼腥草价格：家种统货价格在6-7元左右/千克，野生统货8-8.5元左右。
（信息来源：康美中药网）
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