竞争监测

投资动向

靖因药业就长效siRNA新药达成授权合作

5月20日，靖因药业与CRISPR Therapeutics宣布双方达成战略合作伙伴关系，将携手推进siRNA疗法的联合开发与商业化进程。新闻稿表示，该合作将双方在研发与产业化方面的互补能力相结合，共同开发并商业化下一代长效Factor XI（FXI）靶向小干扰RNA（siRNA）疗法SRSD107，用于治疗血栓及血栓栓塞性疾病。

根据协议条款，靖因药业将获得CRISPR Therapeutics支付的9500万美元现金及现金等价物作为首付款，并有资格获得超8亿美元的预付款和里程碑付款。双方将以50-50的成本和利润分摊机制共同开发SRSD107。此外，协议还授予CRISPR Therapeutics在未来独家引进最多两个额外siRNA项目的优先授权权利。

SRSD107注射液是一款双链小干扰核酸（siRNA）药物，旨在选择性抑制凝血因子XI（FXI）。FXI靶点在病理性血栓形成中起关键作用，但对正常止血功能的影响较小。通过靶向FXI，SRSD107有望在降低血栓事件发生的同时，显著减少出血风险，展现出有别与凝血因子X活性（FXa）抑制剂的治疗优势。SRSD107的潜在适应症广泛，包括房颤、静脉血栓栓塞症（VTE）、肿瘤相关性血栓、接受血液透析的终末期肾病患者，以及因出血风险限制现有治疗手段的重大骨科手术人群。

临床前试验数据显示，单次皮下注射SRSD107，可降低外周血FXI浓度近100%，且持续时间可长达半年，同时未见出血。SRSD107兼具强效持久作用和良好的安全性，有望成为潜在“first-in-class”和“best-in-class”新一代更安全的抗凝药物。

目前，SRSD107已完成两项1期临床试验，结果显示单次给药安全性且耐受性良好。相关研究成果已在2025年美国心脏病学会（ACC）年会和2024年美国血液学会(ASH)年会上发布。SRSD107的2期临床试验正在启动，旨在评估其在膝关节置换术患者中预防静脉血栓栓塞症（VTE）的安全性和有效性。该研究将为确认其抗凝临床获益及后续关键性试验的剂量选择提供临床科学依据。

靖因药业与CRISPR Therapeutics将共同推进SRSD107的开发。根据协议，CRISPR将负责该产品在美国的商业化，靖因药业则负责大中华区市场。此外，CRISPR Therapeutics拥有提名最多两个siRNA靶点的权利，并可选择主导后续的临床开发与商业化。靖因药业将有资格获得与项目进展挂钩的里程碑付款、附带条件的激励付款，以及按销售额分级计算的版税收入。

靖因药业执行董事兼首席执行官冀群升博士表示，血栓性疾病存在大量未被满足的医疗需求，SRSD107展示的令人鼓舞的1期临床数据，进一步验证了其作为靶向凝血因子XI（FXI）“best-in-class”疗法的潜力。靖因药业致力于为全球患者提供创新治疗方案。此次合作将充分发挥双方优势，携手加速新一代siRNA疗法的全球开发与临床转化。

CRISPR Therapeutics董事长兼首席执行官Samarth Kulkarni博士表示：“我们很高兴与靖因药业建立合作关系，并在近期公布的CTX310项目（靶向ANGPTL3）令人振奋的顶线数据基础上，进一步拓展我们在心血管疾病领域的管线布局。凝血因子XI是一个创新且极具吸引力的靶点，在治疗影响全球数以百万计患者的血栓性疾病方面展现出巨大潜力。SRSD107有望成为‘best-in-class’疗法，凭借更低的给药频率和更优的临床获益，为临床治疗带来重大突破。靖因药业在siRNA平台方面的前沿技术与我们现有的研发能力高度互补，进一步丰富了我们的治疗技术平台，助力我们开发更广泛的变革性基因疗法。”

TIMI研究组资深研究员、布里格姆妇科医院心脏病科主任、哈佛医学院副教授Christian T.Ruff医学博士表示：“由于心血管疾病、恶性肿瘤、和高凝状态等基础疾病的存在，大量患者面临潜在的致死性血栓栓塞性事件风险。其中相当一部分患者由于担忧出血风险或用药依从性问题，未能获得治疗或充分治疗。SRSD107有望成为一款具有差异化优势的疗法，其特点包括出血风险更低、给药频率更低，患者依从性更高、无肾脏清除或药物相互作用担忧、并且具备更佳的可逆性，从而进一步降低出血风险的可能性。这些优势使其有望在现有疗法及靶向FXI其它疗法中脱颖而出。”

（信息来源：医药观澜）

三生制药与辉瑞订立独家许可协议

5月20日，三生制药发布一则公告，宣布已与辉瑞订立独家许可协议。三生国健亦将透过加入协议作为签署方加入。

根据许可协议，三生制药将向辉瑞授予独家许可，以在全球（不包括中国内地）开发、生产、商业化及以其他方式开发其突破性PD-1/VEGF双特异性抗体SSGJ-707。三生制药将保留许可产品于中国内地的开发、制造、商业化及其他开发权。辉瑞将拥有在中国商业化许可产品的选择权。

辉瑞应负责承担许可产品在许可地区内的所有未来试验的开发及监管事务的所有费用。

根据许可协议，三生制药将收到12.5亿美元的首付款，并可获得总额最多为48亿美元的潜在付款，包括开发、监管批准及销售里程碑付款。上述所有款项均不可退还且不可抵扣。三生制药亦将就许可地区的产品净销售额收取双位数百分比的梯度特许权使用费。

SSGJ-707注射液为三生制药基于其专有CLF2平台自主研发的靶向PD-1/VEGF的双特异性抗体。其目前正在中国进行多项临床研究，包括计划启动获国家药品监督管理局批准的用于一线治疗PD-L1阳性局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）的III期临床研究，并已获得中国突破性疗法认定资格。

此外，SSGJ-707注射液正在中国进行多项II期研究，包括联合化疗一线治疗晚期NSCLC、转移性结直肠癌及晚期妇科肿瘤。其亦获得了FDA关于其新药临床试验申请的批准。

（信息来源：医药魔方）

资本竞合

柯君医药完成超亿元B+轮融资，推进心脑血管产品3期临床开发

20日，上海柯君医药科技有限公司宣布完成全部超亿元规模B+轮融资。本轮次继2024年9月完成了投资方国信创新股权、谊安集团、英飞尼迪资本、宏海资本联合投资后，本次融资由粤科母基金注资。

本次融资所得资金将主要用于推进心脑血管领域核心产品CG-0255的三期临床开发。此前，柯君医药已获得包括泰珑投资、汉康资本、涌铧投资等多家机构的青睐。

柯君医药自2018年成立，主要聚焦心脑血管/代谢疾病和抗病毒等治疗领域。其自主研发的新一代抗血小板药物CG-0255，是一款创新型的血小板P2Y12受体拮抗剂，采用了全新设计的代谢路径，临床数据显示出其“best-in-class”的潜力。

CG-0255已在美国已完成注射和口服两种剂型的2期临床试验，相关成果已先后在2023年美国心脏病协会（AHA）和2024年欧洲心脏协会（ESC）年会上受邀发布。目前，该药物正在美国启动3期临床研究，同步也已获得中国国家药监局药品审评中心（CDE）临床试验批件并完成临床桥接研究。

在心脑血管/代谢领域，柯君医药自主研发的针对代谢性肝病/减重适应症的肝靶向创新药物CG-0416也已进入临床前研究阶段，并分别在2025年亚太肝病学会年会（APASL2025）和欧洲肝病学会年会（EASL2025）上发表了最新的临床前数据，获得了广泛的关注。代谢性肝病（原称非酒精性脂肪肝）是困扰世界医药行业多年的难题，柯君医药团队基于专有靶向前药技术平台开发出的新型水解前药CG-0416有望填补这一临床需求，给患者带来更安全有效的疗法。同时，最新发表的数据显示，CG-0416联合GLP-1/GIP类药物的协同效益，有望带来更好的降脂减重疗效的同时，显著改善肌肉保持水平，并能够强化血脂调节。

与此同时，柯君医药在抗病毒领域持续获得研发突破，包括广谱呼吸道抗病毒药物、针对慢性乙肝功能性治愈的免疫调节剂等多个管线产品均取得进展，展现出广阔的临床应用前景。

（信息来源：医药观澜）

1.2亿美元C轮融资，开发口服小分子p300/CBP抑制剂

5月19日，临床阶段生物技术公司CellCentric宣布完成1.2亿美元的C轮融资。此次融资由RA Capital Management和新投资者Forbion共同领投，Avego Bioscience Capital以及美国癌症协会的风险投资和影响力投资部门BrightEdge也参与了融资。这笔资金将进一步支持公司新型口服p300/CBP抑制剂inobrodib（CCS1477）治疗多发性骨髓瘤的开发。该公司由剑桥大学的开创性发育生物学家Azim Surani教授从剑桥大学分拆出来，他希望进一步探索染色质相关细胞命运控制机制的潜力，以提供新的治疗方法。

一项IIa期剂量优化临床研究正在进行中，该研究使用inobrodib与泊马度胺和地塞米松的全口服三联疗法。C轮融资的收益将用于支持：

在经过大量预处理的多发性骨髓瘤患者中启动II/III期研究，有可能支持加速批准。

支持2026年年中开始的3期临床项目的开发活动。

从2025年第二季度开始启动试验，包括inobrodib与双特异性抗体的组合，以及inobrodib在维持环境中的应用。

尽管最近在治疗多发性骨髓瘤方面取得了重大进展，但大多数患者仍然死于这种疾病。大量患者不符合最新疗法的资格，或对最新疗法产生耐药性。Inobrodib真正新颖的作用机制、口服给药和良好的安全性使其成为一种有吸引力的额外选择。它有可能成为跨多种设置使用的疗法，具有不同的组合选择。

CellCentric首席执行官Will West表示：“我们很高兴获得所需的投资，以继续全面有效地推进inobrodib。在充满挑战的市场中，这是一个显著的增长。今天的公告证明了我们手头的数据、inobrodib所代表的明确的临床和商业机会，以及我们扩大的团队的实力。”

Forbion普通合伙人Jasper Bos即将加入CellCentric董事会，他补充道：“CellCentric开发了一种创新且有效的治疗多发性骨髓瘤的方法，即使用inobrodib，这是一种一流的口服p300/CBP抑制剂。这种新型药物在早期临床试验中显示出有希望的疗效和可控的安全性。我们热衷于支持CellCentric将inobrodib推进注册研究，旨在将多发性髓瘤治疗转变为疾病的各个阶段。”

2023年，美国FDA授予inobrodib治疗复发或难治性多发性骨髓瘤的快速通道和孤儿药称号。去年，CellCentric在美国血液学会（ASH）年会上发布了有前景的疗效和安全性数据。该公司已经取得了几个重要的里程碑，包括去年RA Capital的3500万美元初始投资以及辉瑞公司的2500万美元战略投资。本月，CellCentric在波士顿郊外的马萨诸塞州伯灵顿开设了一家新的办事处，该公司正在全球范围内组建团队。

（信息来源：Medaverse）

市场风云

国产ADC的机会时刻

近日，礼来宣布其Nectin-4靶向ADC药物LY4052031因安全性问题暂停临床试验。

Nectin-4是ADC药物开发的一个热门靶点，目前全球仅一款Nectin-4靶向ADC产品被批准上市，即Padcev，获批用于治疗尿路上皮癌。礼来曾布局两款下一代抗Nectin-4 ADC药物：LY4052031(毒素为DNA拓扑酶I抑制剂camp98)和LY4101174(毒素为exatecan)。此次暂停涉及LY4052031，而LY4101174仍然在进行临床I期试验，人体药效及毒性反应有待观察。

此次事件也引发行业对Nectin-4 ADC安全性的关注，并将ADC药物的研发难点暴露无遗：载荷毒性控制、连接子稳定性，任何一个环节的“短板”都可能引发连锁反应。

1.中国Biotech迎来机会

Nectin-4是一种免疫球蛋白样抗原，正常组织仅表达低至中等水平的Nectin-4，但在多种癌症中过表达，包括尿路上皮癌、乳腺癌、卵巢癌、非小细胞肺癌和胃癌等。同时，在回顾性研究中，Nectin-4的高表达与较差的预后有关，这也意味着它可以用作改善患者预后。这使得该蛋白成为癌症治疗的一个有吸引力的靶点。

目前，全球仅一款Nectin-4 ADC获批上市，即安斯泰来和辉瑞的enfortumab vedotin(维恩妥尤单抗Padcev)。该药于2019年在美国首次获批，用于二线治疗晚期尿路上皮癌；2023年又获批与Keytruda的联合用于一线治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌患者。

Padcev销售额在2023年就突破了10亿美元，2024年销售额达到15.88亿美金，同比增长超过50%。根据Nature Reviews的预测，到2026年，Padcev的销售额有望达到35亿美元。

Padcev在尿路上皮癌上的成功证明了Nectin-4靶点ADC的临床应用价值。

但Padcev来自Seagen的第二代抗体偶联技术，存在偶联比的不均一等限制，这会带来药物的异质性。其说明书上带有可导致重度和致死性皮肤不良反应的黑框警告，包括Stevens-Johnson综合征(SJS)和中毒性表皮坏死松解症(TEN)，该类皮肤不良反应主要发生在治疗的第一周期，但也可能较晚发生。此外Padcev在除尿路上皮癌的其它癌种上疗效有限，限制了其临床适应症的应用范围。

因此，各企业试图从毒素、连接子方面进行优化，开发新一代Nectin-4 ADC药物，并拓展其临床应用范围。

其中，迈威生物的9MW2821进展最快，已进入临床Ⅲ期。

9MW2821应用了其ADC开发平台的含药连接子及定点偶联技术两项全球专利，采用半胱氨酸桥定点偶联，形成DAR值均一为4的ADC药物，同时使用定点连接子接头IDconnect替换了马来酰亚胺(MC)，使得稳定性更好。相对Padcev，9MW2821在Nectin-4靶向治疗常见的皮肤毒性，眼毒性以及周围神经病变均有较大的改善。

就Padcev主攻的尿路上皮癌，9MW2821单药二线治疗客观缓解率(ORR)和疾病控制率(DCR)分别为62.2%和91.9%，优于Padcev的41%和71.9%。

而9MW2821联用PD-1单抗一线治疗尿路上皮癌患者也已进入III期临床阶段。数据显示，该联合疗法客观缓解率(ORR)为87.5%，经确认的ORR为80%，疾病控制率(DCR)为92.5%，数据优异。

安全性方面，在2024年ASCO上公布的近260例使用9MW2821治疗的患者数据中，其安全性整体可控。最常见的不良反应为白细胞和中性粒细胞的减少(接近50%患者)，其中25%的患者出现3-4级的不良反应，但可通过G-CSF得到有效控制。

目前，9MW2821的UC、CC适应症已进入临床Ⅲ期，EC和TNBC适应症也已进入临床Ⅱ期，且已获FDA授予快速通道认定(宫颈癌、食管鳞癌、三阴性乳腺癌)、孤儿药资格认定(食管癌)；被NMPA CDE纳入突破性治疗品种名单(尿路上皮癌)。太平洋证券预计其未来国内多个适应症合计峰值销售有望达35亿元。

此外，目前国内针对多个瘤种(如乳腺癌、宫颈癌、食管癌)研发的ADC药物，多采用喜树碱类毒素。随着同类药物广泛应用，未来耐药性问题或将凸显。而9MW2821采用MMAE作为有效载荷，在这些适应症上展现出差异化竞争优势，为其切入TOPi经治领域创造了契机。例如，迈威生物正在重点推进TOPi经治TNBC适应症的II期临床试验。

2.平台优势尽显

9MW2821的成功源于迈威生物开发的新一代ADC定点偶联技术平台(IDDC™平台)及新型载荷Mtoxin™。

迈威生物曾在第14届世界抗体药物偶联大会(World ADC London)展示该平台及该平台赋能下多款ADC药物的开发情况。

IDDC™由多项系统化核心专利技术组成：

1.定点偶联工艺DARfinity™：产生DAR 4为主成分的定点偶联药物(DAR 4≧95%)。

2.定点连接子接头IDconnect™：是一种新型的定点偶联接头，该设计自水解结构，能够有效抑制药物代谢过程中的巯醚交换作用，从而提升ADC药物血浆稳定性，提高载荷传递效率(相对对照组提升40%)。

3.条件释放结构LysOnly™：是一款新型的仅依赖赖氨酸酶释放的连接子结构，可提升ADC药物的肿瘤特异性释放能力，降低脱靶效应。

4.新型载荷Mtoxin™(MF6)：是迈威生物开发的一种喜树碱衍生物，该分子相对已知喜树碱分子Dxd、SN38具有更强的肿瘤抑制作用、更好的旁观者杀伤作用，而且在DXd耐药的多药耐药模型中保持显著疗效。

迈威生物的创新分布在ADC的各个环节，尤其是其新型载荷MF6，已在7MW3711、9MW2921、7MW4911这三个管线品种中得到应用：

7MW3711(B7-H3 ADC)

B7-H3是近几年ADC研发领域的热门靶点，其在非小细胞肺癌、胰腺癌、原发性肝癌等多种肿瘤组织中都存在过度表达。此前翰森制药就HS-20093与GSK达成超17亿美元的独家许可协议，成功“出海”，引发了行业对这一靶点的关注。

目前全球尚无B7-H3 ADC上市。迈威生物的B7-H3 ADC(7MW3711)处于I/II期临床试验阶段。7MW3711与PD-1抑制剂的联用方案也在今年获得NMPA批准开展用于晚期实体瘤患者的Ib/II期临床试验。该药于2024年7月获美国FDA授予孤儿药资格认定，用于治疗小细胞肺癌。

在今年AACR年会上，迈威生物展示了7MW3711与PARP抑制剂联用的临床前研究成果。7MW3711单药治疗晚期实体瘤及肺癌的I/II期临床研究数据均将在今年的ASCO大会上公布。

9MW2921(TROP2 ADC)

TROP2是ADC药物开发的成熟靶点。迈威生物的9MW2921相较国内外同类型在研ADC品种，在内吞活性，血浆稳定性，药物释放特性，旁观者杀伤效应等方面均得到显著改善与提升。目前处于I/II期临床试验阶段。今年ASCO大会上也将首次公布其针对晚期实体瘤患者的首个人体临床研究数据。

7MW4911(CDH17 ADC)

CDH17也是当红抗肿瘤研究靶点，在50%-90%的胃肠道癌症中过表达且重新分布，导致其暴露于癌细胞表面，因此变得更容易被抗体药物靶向，成为治疗胃肠道肿瘤的潜在理想ADC靶点。

不过，目前CDH17 ADC药物研发大多尚处于临床前开发或早期临床阶段，进展最快的也才处于临床I期爬坡阶段。迈威生物的CDH17 ADC(7MW4911)临床前研究显示，在多种消化道肿瘤的CDX/PDX模型中表现出显著的抗肿瘤活性，在CRC PDX模型中，在1-3 mg/kg给药时观察到显著的抗肿瘤活性；在胃癌CDX模型中，3mg/kg显示出显著的抗肿瘤活性。且不受(PgP)耐药机制干扰，在多药耐药消化道肿瘤模型上有显著效果。另外，毒理学研究显示安全性良好。迈威生物计划在今年下半年实现中美IND双报。

尽管已在ADC技术方面进行了多领域的创新，但迈威生物企图不止于此。

近期，迈威生物相继与英矽智能、深势科技达成合作，布局AI，赋能早期靶点发现与评估、ADC新型毒素开发、大分子成药性优化等各环节，全面加速ADC药物创新研发进程。

3.结语

在ADC研发浪潮中，虽然参与者众多，但真正能够成功开发出安全、有效的ADC药物，并推向市场的企业仍是凤毛麟角，目前全球仅有18款ADC药物获批上市。ADC作为精准医疗时代的一颗璀璨明星，其设计理念虽看似直观——将高效细胞毒性药物通过特异性抗体精准递送至肿瘤细胞，实现“精准打击”，但实际操作中，每一个环节——抗体、连接子、毒素都需要精心设计，才能真正发挥它的巨大潜力。

作为一家创新型生物制药公司，研发创新是核心驱动力，也是未来所在。持续的技术创新、临床导向的适应症选择，迈威生物正不断构建在ADC赛道的独特优势。未来，随着AI技术的赋能，迈威生物有望在ADC新靶点、新毒素开发及ADC新技术平台开发上更上一层楼，成为ADC领域的创新领航者。

（信息来源：药智网）

总计逾千亿美元，MNC在美建厂动向观察

PhRMA的报告指出，2023年，美国进口的医药产品中，约有30%为用于本土药品生产的原材料。对这些原材料征收关税将导致美国本土生产成本上升4.1%，并削弱美国药品在全球市场的竞争力

近期，美国制药业贸易协会(PhRMA)委托报告显示，25%的药品关税将导致美国药品成本每年增加510亿美元，药品关税将增加美国生产成本，降低美国药品出口竞争力。如果药品关税全部转嫁，美国药品价格将上涨高达12.9%。

为应对美国关税挑战，跨国药企(MNC)正投入数十亿美元扩大美国本土制造业。在巨头公布今年第一季度业绩时，高管也回顾了美国行政命令和贸易政策转变的时期，认为虽存不确定性，但仍在可控范围内。

不少企业在美投资

多家药企已宣布总计逾千亿美元的美国制造业投资计划，以回应美国关税挑战。这些资金将分散至全美各地，从加利福尼亚州的生物技术中心到北卡罗来纳州研究三角园。

礼来于2月宣布投资270亿美元用于美国制造业，资金将分配给四个新工厂。这使其自2020年以来的在美总投资额达到500亿美元。其中三个工厂将用于生产小分子药物的活性药物成分(API)，第四个工厂则专注于未来注射疗法的研发。预计这些工厂将创造约3000个新岗位。

强生紧随其后，于3月初承诺未来4年投入550亿美元扩大美国本土制造与研发规模，强生称这一金额较前四年增长25%。同时，首席执行官Joaquin Duato宣布在北卡罗来纳州破土动工一处新工厂，预计最终将提供500个工作岗位。

同月，诺华宣布追加五年期230亿美元投资。资金将用于在美国圣地亚哥建设生物医学研究创新中心，并在佛罗里达州和德克萨斯州新建两座放射性配体药物工厂。此外，另有四个工厂将专注于生物制剂生产、药品组装及包装。诺华表示，此举将确保所有美国患者所需的关键药物均在美国本土生产。

继强生550亿美元的大手笔后，罗氏宣布投资500亿美元扩展美国业务，资金将用于在宾夕法尼亚州新建基因疗法工厂、在马萨诸塞州设立研发中心，并对印第安纳州的现有制造基地进行升级改造。

再生元则通过与富士胶片旗下Diosynth公司的合作，承诺投入30亿美元用于北卡罗来纳州一处全新工厂的建设。

多数不想“反应过度”

制药业领导者们的共同点是，不想对不确定的未来反应过度。每家公司在进入2025年时，都有各自的优先事项和挑战，尽管风向多变，但研发和商业企业的发展方向仍在不断变化。

强生CEO Joaquin Duato在近日电话会议上指出，美国税改“显著增加了”对制造业的投资。另一方面，跨境征税则带来了相反的问题。他表示：“关税可能会造成供应链中断，从而导致短缺。”

但由于不确定性弥漫在讨论中，该公司并未采取激烈措施。强生首席财务官Joseph Wolk表示：“这些关税非常不稳定，现在负责任的行动是量化公司认为的2025年的影响，然后观察今年晚些时候会发生什么。”

艾伯维CEO Rob Michael则认为，该公司将在短期内着眼于库存管理和替代原料采购，并提高美国制造能力，以实现更长期的效益。Michael在电话会议上表示，艾伯维计划在未来10年投资100亿美元，以在美国开设更多工厂。

尽量把控不确定性

也有药企对挑战持谨慎乐观态度。例如，罗氏CEO Thomas Schinecker对公司抵御关税挑战的能力有信心，尽管他不愿透露官方对话的细节，但表示，公司一直在与美国和欧盟政府保持沟通，以密切关注这一问题。他透露，与艾伯维一样，罗氏将把库存管理作为优先事项。

尽管许多制药巨头不愿将此番关税影响纳入官方全年财务指引，但诺华CEO Vas Narasimhan透露，公司已将其纳入模型，任何关税影响都将“可控，不需要在财务前景中强调”。

阿斯利康CEO Pascal Soriot则把关注重点更多放在欧洲，他表示，英国的医疗保健预算中只有7%用于创新药物。“欧洲必须加大对药品创新的投资，”Soriot表示，这将使药品价格更接近美国水平，同时也能提高药品的可及性。他希望看到欧洲较富裕的国家为创新做出更多贡献，重新分配GDP。

（信息来源：医药经济报）

Nature：自免药物研发竞争格局

当免疫系统错误攻击自身细胞时，就会引发自身免疫性疾病。这一病理过程由自身反应性T细胞的异常激活和自身抗体的异常产生共同驱动，导致慢性炎症反应和进行性组织损伤。

目前已知100多种自身免疫性疾病，其中发病率位列前十的疾病仅在美国就影响近1500万患者，这一数字凸显了自身免疫性疾病的重大公共卫生负担。

尽管疾病修饰疗法（disease-modifying therapies）不断创新，但临床仍面临多重未满足需求：现有治疗常伴随显著副作用，患者需终身药物维持，长期使用后易出现疗效衰减，且不同治疗方案轮换时可能诱发耐药现象。

在此背景下，B细胞因其独特的免疫功能——包括抗体分泌、抗原呈递和细胞因子释放等——逐渐成为免疫调控的核心靶点。以CD20为靶标的单克隆抗体疗法通过介导B细胞短暂耗竭已展现临床价值，但其治疗效果存在显著的跨适应症疗效差异。

基于T细胞持久杀伤特性的新兴治疗策略（如CAR-T细胞疗法和双特异性抗体）正在改写治疗格局。这些创新疗法通过实现深度、持久的B细胞清除，理论上能够“重置”异常的B细胞库，重建免疫耐受平衡，最终达成无需持续用药的临床缓解甚至功能性治愈。

这一科学假说在2022年获得重要临床验证：Schett团队采用靶向CD19的CAR-T细胞疗法，成功使5例难治性系统性红斑狼疮（SLE）患者实现B细胞深度耗竭和免疫指标正常化，并维持长期无药缓解状态（图2）。这一突破性进展标志着免疫系统重置从理论构想转化为临床现实。

该里程碑研究迅速引发全球研发热潮。当前共有85种候选疗法进入临床开发阶段，覆盖超过380项临床试验。

下文将从治疗模式、靶点选择、适应症布局和地域分布等维度，系统解析这一创新领域的竞争态势与发展趋势。

▌治疗模式演变

当前旨在实现持续性B细胞耗竭的疗法主要分为三大技术路线：自体细胞疗法、同种异体细胞疗法和非细胞疗法。

自体细胞疗法（如Schett团队采用的CD19 CAR-T疗法）占据主导地位，共有近95项临床试验。值得注意的是，在随机对照试验中，这类疗法未能复现早期研究者发起试验（IIT）中观察到的100%初始反应率，这种疗效差异可能导致相关生物技术公司股价波动。此外，自体疗法需要从患者体内分离T细胞进行个性化制备，在规模化生产、冷链物流和长期患者监测等方面面临严峻挑战。

同种异体细胞疗法采用健康供体的T细胞制备“现货型”治疗产品，在成本控制（降低10-100倍）和给药便捷性方面具有显著优势，有利于提升治疗可及性。然而，肿瘤领域的临床数据显示，与自体疗法相比，异体疗法疗效相对有限，这主要归因于供体来源的T细胞在宿主体内存活时间较短，易被宿主免疫系统识别清除。

由此引出一个关键科学命题：在细胞持久性受限的前提下，单次异体治疗能否实现足够深度的B细胞清除，从而触发免疫系统重置并诱导无药缓解。尽管研发起步较晚，异体疗法正加速推进，多项关键临床试验数据预计将于2025年揭晓。

非细胞疗法领域，双特异性和三特异性抗体通过桥接内源性T细胞与靶细胞发挥治疗作用。这类疗法在肿瘤治疗中已取得实质性突破（现有9款FDA批准产品），其治疗机制在自身免疫病领域也展现出转化潜力。

虽然肿瘤临床试验显示其具有快速起效的特点，但与自体CAR-T疗法相比，其作用持续时间相对短暂。多特异性抗体的核心优势在于生产工艺标准化程度高、治疗可及性优越，且无需复杂的细胞制备流程。

2024年，数项临床案例报告显示，原本用于肿瘤治疗的CD3双特异性抗体（如blinatumomab、teclistamab）在系统性硬化症、类风湿关节炎和系统性红斑狼疮治疗中初显疗效，这一发现迅速催生新一轮投资热潮。

▌靶点选择

从作用靶点来看，CD20仍是当前最热门的治疗靶标（约170项临床试验），这主要得益于该靶点在B细胞淋巴瘤治疗中积累的丰富经验。

其他重要靶点包括CD19、CD22、CD38和BCMA等，研究者正通过选择性清除特定B细胞亚群来优化治疗安全窗。这种靶点多元化策略有助于针对不同疾病特征开发精准治疗方案。

▌适应症布局

从疾病领域分布观察，多发性硬化症（88项试验）和系统性红斑狼疮（57项试验）构成当前研发最密集的阵地，这与其明确的B细胞致病机制和已建立的临床评估体系密切相关。

与此同时，创新疗法正逐步向全身型重症肌无力、抗中性粒细胞胞浆抗体（ANCA）相关性血管炎等细分领域拓展，显示出治疗策略的多元化发展趋势。

▌全球研发版图

地域分布方面，美国以145项进行中的临床试验保持领先地位，中国则以近100项试验紧随其后。中国凭借庞大的患者基数以及临床试验成本优势，正快速崛起为早期临床开发的重要枢纽。

值得注意的是，部分欧美企业开始将早期细胞疗法试验布局在中国，以利用其快速迭代的研发生态。这种区域竞争格局的动态演变值得持续关注。

▌未来挑战与展望

面对380项并行的临床试验，最终能通过重重考验获批上市的产品必将凤毛麟角。历史经验表明，即便是TNF抑制剂这类重磅药物，最终也只有少数产品能占据主要市场份额。

对于自体细胞疗法而言，其发展面临特殊的产业化挑战：美国目前仅有约200家医疗机构具备开展细胞治疗的基础条件，这与自身免疫疾病患者广泛分布的现状形成显著错配。若免疫重置疗法确能实现预期中的治疗突破，建立覆盖更广的细胞治疗网络、培养专业医疗团队、优化患者转诊体系将成为确保创新疗法可及性的关键任务。

（信息来源：医药魔方）

FDA新政下，如何用AI提升非临床研究效率？

今年4月，FDA一则将分阶段取消单克隆抗体和其他药物研发中的动物实验要求，优先采用人工智能（AI）模型、类器官、器官芯片等非动物测试方法，以提高预测准确性、降低研发成本并加速药物上市的规定，犹如一颗重磅炸弹在全球医药领域掀起了波澜，也为医药研发的非临床研究领域带来了全新的机遇与挑战。

在此背景下，如何借助AI提升非临床研究的效率，成为了众多药企、科研机构以及相关从业者关注的焦点。近日，一场由北京英飞智药科技有限公司等单位主办的“FDA新政下，如何用AI提升非临床研究的效率”活动在北京成功举办，业内学者、创业者齐聚一堂，共同探讨在FDA新政下，利用AI提升非临床研究效率的有效路径。

新政解读：AI助力临床前研究

中国医学科学院肿瘤医院GCP中心临床负责人王书航对FDA新政进行了解读。从她的介绍中可以知道，其实业界对于减少动物实验的主张由来已久。

早在1959年，英国动物学家William Rusell和微生物学家Rex Burch就提出3R原则：Reduction（减少）、Replacement（替代）和Refinement（优化），以此来减少动物在科研和测试中的使用，同时提高伦理性和结果的可靠性。

现在来看，FDA减少动物实验是多维度考虑后的结果：

从科学的角度看，随着AI等技术在研究中的应用，物种差异瓶颈被打破；从伦理角度看，减少实验动物使用，符合3R原则；从经济角度看，减少动物实验，有望缩短研发周期，降低开发成本。

而FDA为何选择从单克隆抗体药物开始?可能有以下几方面原因：

从免疫原性来说，动物对人源化抗体产生免疫反应，改变暴露剂量。

从实验室环境影响来说，实验室生活的压力和研究用途可能会影响免疫功能、炎症反应、代谢以及疾病易感性和进展。

从人体预测效果来说，效果受限，动物模型可能无法发现安全性风险。

从价格来说，其成本昂贵，约6.5亿至7.5亿美元，耗时长达9年。

对于提高药物安全性并加速评估过程，同时减少动物实验，降低研发成本并最终降低药物价格，FDA给出的替代方法有：基于AI的计算模型、实验室环境中的类器官毒性测试和来自其他国家的预先存在的真实世界安全数据。

具体到AI的应用，其在药物研发中有三大战略目标需要实现：机制解析突破、临床前预测革新和全流程创新驱动。

在机制解析方面，深化疾病机制认知、提示分子互作机制、解析药物药效动力学特征。

在临床前预测方面，无需大规模临床试验、精准预测药代动力学参数。

在全流程创新方面，先导化合物智能化发现、候选药物多维优化、治疗配点系统识别、患者分层精准选择都是AI正在或即将实现的功能。

AI制药落地的核心挑战

作为国内知名AI制药企业，英飞智药一直以创新药物为目标，以人工智能为驱动，致力于打造全球最硬核的AI药物设计系统伙伴，专注于发展应用于真实世界的药物设计技术。

其创始人兼首席科学家裴剑锋在《如何用Al设计高成药性分子》主题演讲中提到，目前AI药物设计的整体成功仍然偏低，稳定的高设计成功率是AI制药落地不可回避的核心挑战。

为此，英飞智药推出了两大产品来提高成功率，分别是一站式分子设计与评估计算平台PharmaMind和靶点发现与评价计算平台TopTargets。

PharmaMind是一站式分子设计与评估计算平台，会针对不同来源的数据资料进行标准化的清洗与对齐流程；针对高质量数据，充分利用人工智能、计算机辅助药物设计、生物与药物信息学等前沿的技术，开发高质量计算模型；可灵活运用与迭代高质量模型，针对表型、靶点或已知配体进行的高精度分子设计。

例如其超高精度AI药物筛选工具——MolClip。“在各种标准数据集上性能优于同类虚拟筛选工具、计算速度比AF3快1000倍；在一个例子中仅筛选20个化合物即得到2个活性好于阳性药物的纳摩尔级别的分子，体现了高质量数据的迭代和更高的性能上限。”

在分子成功药性预测方面，其高精度的类药性预测工具PCCLikeness的精度也远超业界常用的QED指标。

TopTargets是靶点发现与评价计算平台，可探索生物分子间的相互作用，以全面地理解疾病发生机制，保证靶点发现的合理性与有效性；也可通过生物疾病网络、蛋白序列与结构、化合物等多层次信息来挖掘和评价潜在的靶点的价值。

随着FDA新政的逐步推进和AI技术的不断发展，未来非临床研究领域有望迎来一场深刻的变革。在政策支持和技术创新的双重推动下，我们有理由相信，AI将在非临床研究领域创造更多的价值，为全球患者带来更多安全有效的创新药物，推动医药行业迈向一个新的发展阶段。

（信息来源：医药魔方）

市场分析

交易超10亿美金，石药这款首仿药何以抢滩全球市场？

5月15日，石药集团宣布与Cipla USA,Inc.达成独家许可协议，授权后者在美国市场商业化其研发的伊立替康脂质体注射液。根据协议，石药集团将获得1500万美元首付款，亦有权收取最高达2500万美元的潜在首次商业销售和监管里程碑付款，并可能收取最高10.25亿美元的潜在额外商业销售里程碑付款及双位数销售分成。

一款仿制药，为何能被看中？伊立替康脂质体注射液在美国尚未有仿制药上市，此次合作使Cipla成为首个推出该仿制药的企业，占据了市场的先发优势。

对于石药集团而言，2024年肿瘤药收入因集采跌去28.3%，伊立替康又在销量爬坡期。此次成功出海，不仅带来1500万美元首付款，更有望通过双位数销售分成构筑新的利润源头。

长期以来，脂质体技术受高门槛、复杂工艺以及原研专利保护等因素影响，国内发展受限。多位医药行业分析师指出，随着更多脂质体注射剂项目的推进和上市，国内脂质体注射剂有望替代部分普通制剂市场。此次石药集团的伊立替康脂质体注射液成功出海，更为国内药企在复杂制剂领域弯道超车提供了范例。

一款仿制药何以被看中？

根据石药集团公告，其国内首仿的伊立替康脂质体注射液是一种拓扑异构酶1抑制剂，可用于治疗包括转移性胰腺癌、结直肠癌、肺癌和宫颈癌等在内的实体瘤。

作为石药集团脂质体技术平台的代表性成果，这款药物采用创新的脂质体包裹技术，形成无菌、白色至淡黄色的不透明等渗分散液，每10ml含有43mg伊立替康。与传统剂型相比，脂质体技术显著改善了药物的体内递送特性，实现了药效提升和毒副作用降低的双重突破。其独特的靶向性和淋巴定向性，不仅延长了药物在血液循环中的时间，更提高了治疗的安全性和稳定性。

这种技术优势在临床应用中已得到一定验证。中国医学科学院肿瘤医院徐兵河院士团队发表在《Nature Communications》上的研究显示，在接受过≥2次化疗的87名可评估转移性三阴性乳腺癌患者中，伊立替康脂质体的总体应答率达到25.3%，疾病控制率高达67.8%。中位无进展生存期（PFS）和中位整体生存期（OS）则分别为4.8个月和14.1个月。

在治疗转移性胰腺癌方面，以往行根治性手术治疗的患者多数仍会出现复发或转移，化疗是复发或转移性胰腺癌的治疗基石，但进展缓慢。而脂质体伊立替康的开发与上市为胰腺癌的治疗提供了新选择。

石药集团在2024年财报中指出，盐酸伊立替康脂质体注射液已于2023年9月获批与5-氟尿嘧啶（5-FU）和亚叶酸（LV）联合用于治疗接受吉西他滨治疗后进展的转移性胰腺癌患者。此外，2024年CSCO指南还将该联合方案列为转移性胰腺癌二线及以上治疗的II级推荐，并纳入了一线治疗的推荐。

在市场需求下，价格水涨船高。通过与Cipla的合作，石药集团能够借助其在美国市场的资源和渠道，实现产品的快速推广和商业化。尤其，伊立替康脂质体注射液在美国市场尚未有仿制药上市，目前原研产品的商业权掌握在益普生手中。

此次合作使Cipla成为美国市场上首个推出该仿制药的企业，具有明显的先发优势，能够率先抢占市场份额。

一位业内人士评价，此次达成的脂质体注射剂交易，还演示了一条国内复杂制剂走出去的路子。

这笔交易对2024年营收有所下滑的石药集团而言，也是一剂强心剂。石药集团2024年实现营业收入290.0亿元，同比下降7.8%；归属股东净利润43.3亿元，同比下降26.3%。公司主营业务成药板块中，肿瘤药与神经系统药物占2024年收入近六成。

其中，肿瘤药物2024年收入大幅下降28.3%，主要原因是津优力（聚乙二醇化重组人粒细胞刺激因子注射液）及多美素（盐酸多柔比星脂质体注射液）集采降价，两款产品的价格于京津冀“3+N”联盟药品集采中分别下调了约58%和23%。随着集采于2024年3月份开始陆续执行，相关产品销售收入下跌。

对于石药集团而言，伊立替康又还处于销量爬坡期。在此背景下，伊立替康脂质体的成功出海有望为其带来新的收入增长点。

从起步到有望加速替代

全球脂质体药物的发展历程可以追溯到上世纪90年代。早在1996年，美国NeXstar公司开发了柔红霉素脂质体，该产品先后在美国、欧洲上市，用于癌症治疗。

经过近三十年的发展，这一技术已被应用于多个领域。一篇关于脂质体的研究与应用进展的研究文章指出，基于对FDA和EMA批准的脂质体药物数据分析，截至2024年6月，总计有16款原研脂质体药物上市，其主要临床适应证有肿瘤、真菌感染、术后疼痛等。

而国内脂质体药物的发展起步较晚，且面临着多重挑战。一方面，脂质体技术本身具有较高的门槛，复杂注射剂的制剂工艺涉及众多关键参数，各参数间还存在复杂的交互影响。山西证券研报指出，从小试到规模化生产过程中，细微的工艺变动都可能导致产品质量的显著差异，这使得产业化放大生产面临巨大挑战。另一方面，原研专利保护、关键辅料依赖进口以及一致性评价标准尚不完善等因素，都在一定程度上制约了国内脂质体药物的发展。

近年来，随着国家相关部门出台政策明确提出要重点发展脂质体、纳米制剂等复杂制剂技术，国内脂质体药物的发展环境正在逐步改善。

这类技术通过对已知活性成分的优化改良，在缩短研发周期的同时提升药品的临床价值，包括特殊注射剂（如微球、脂质体）、透皮贴剂、吸入制剂等多种形式。

在政策引导和市场需求的共同推动下，国内已有多种脂质体药物陆续进入临床研究和应用阶段。目前，盐酸多柔比星脂质体注射液和注射用紫杉醇脂质体已成为国内市场的两大主导产品。

查询国家药监局数据发现，截至目前，盐酸多柔比星脂质体注射液在国内有13个批准文号，包括海正药业、绿叶制药、石药集团、金远药业、齐鲁制药（海南）。而注射用紫杉醇脂质体仅绿叶制药一家持有批文。

行业发展的脚步并未止步于现有产品的商业化。目前，众多药企正在积极开展临床试验，一方面拓展已上市产品的适应证范围，另一方面探索脂质体药物与免疫检查点抑制剂、靶向药等创新疗法的联合应用，为肿瘤治疗开辟更多可能性。

业内更是对脂质体的发展持积极态度，多位医药行业分析师认为，随着更多脂质体注射剂项目的推进和上市，预计国内脂质体注射剂有望替代普通制剂部分市场。一位药物研发人士指出，随着更多技术突破和临床验证的完成，具备核心技术优势的中国药企有望在脂质体等高端制剂领域实现弯道超车。

（信息来源：21经济网）

FDA正在转变对生物类似药临床试验要求

Xbrane Biopharma和Formycon两家生物类似药公司近期披露的信息显示，FDA给出的科学建议表明，他们的申请无需常规的支持性临床试验即可获得批准。FDA对于支持生物类似药申报所需的III期临床试验必要性的态度正在发生转变。

III期临床试验并非生物类似药获批的正式必要条件。FDA对每个拟申报的生物类似药进行个案评估，并就证明生物相似性所需的测试范围和程度向制造商提供建议。证明生物相似性的支持性数据可包括分析性研究和临床试验，但FDA保留“在拟上市的生物类似药申请中，决定某项要素是否不必要的自由裁量权”。

去年，瑞典Xbrane Biopharma公司披露已获得FDA科学建议，其Opdivo(纳武利尤单抗)生物类似药申请可通过“简化”的单一临床试验，而非分别进行I期和III期试验获批。该公司表示FDA“认同EMA此前的反馈意见”，“认为Xbrane提出的简化临床开发计划足以支持其未来的生物制品许可申请”。该计划包含单一临床试验，相比“传统的单独进行I期和III期试验的方法”可节省时间并将临床开发预算降低至少60%，从约1.2亿欧元(1.26亿美元)降至5000万欧元或更少。

近期，德国生物类似药制造商Formycon表示，针对其Keytruda(帕博利珠单抗)生物类似药，FDA建议其取消一项III期临床研究，改为仅基于I期和分析数据进行申报。该公司表示，只要能通过分析数据证明高度相似性，就不会影响适应症外推。与Xbrane公司一样，Formycon强调简化的临床开发方案将带来显著成本节约，并指出“根据初步估计，取消III期试验可节省高达数千万的投资”。Formycon公司认为无需III期临床数据的审批思路代表“FDA的范式转变”，堪称“生物类似药开发的重大突破”。

这一监管转向是行业期待已久的转变。2024年美国普享药协会(Association for Accessible Medicines,AAM)及其生物类似药委员会(Biosimilars Council)发布立场文件，呼吁FDA通过取消“不必要”的临床有效性研究和建立全球监管可比标准来简化注册路径。国际仿制药和生物类似药协会(International Generic and Biosimilar Medicines Association)也倡议各国监管机构简化生物类似药的开发和注册流程，包括重新评估临床有效性可比研究的必要性。

近期，AAM指出，对于未来十年失去排他期的大部分生物药，存在“生物类似药空白”，部分原因是繁重的监管要求使得生物类似药的开发对于较小的企业无利可图。

FDA的这种转变与MHRA、EMA的举措相呼应，这些监管机构不再要求所有生物类似药申请都进行有效性可比研究。WHO于2022年9月修订的生物类似药指南也指出，“如果能够从可比性研究的其他部分获得足够的生物相似性证据，则无需进行充分有力的有效性和安全性可比试验。”

国际共识至关重要，因为尽管企业欢迎个别监管机构的流程简化，但生物类似药开发的全球性特征意味着，各国监管思维协调一致才能产生实质性影响。

（信息来源：识林）

ADC浪潮下，多肽药物偶联物（PDC）开发几何？

在当今精准医疗的浪潮中，多肽-药物偶联物(Peptide-Drug Conjugates,PDCs)作为一种新型的靶向递送系统，正吸引越来越多的关注。PDCs通过利用功能性多肽与小分子药物的偶联，精确锁定特定靶标，实现高效、定向的药物递送。这一技术不仅具备高度选择性，还能通过多肽的靶向识别功能，在特定病变部位释放药物，从而大幅降低系统性毒性并提高疗效。

与抗体-药物偶联物(ADCs)相比，PDCs的分子量较小，能够更有效地渗透至肿瘤微环境等复杂的病理区域。此外，PDCs的合成过程相对简单，易于调控其偶联位点和载药量，并可以根据不同靶标的特异性设计个性化的多肽序列。这不仅增加了其设计灵活性，还使PDCs能够覆盖从肿瘤治疗到慢性疾病的广泛适应症。

随着肽偶联技术和化学合成方法的不断进步，PDCs已经开始在临床前研究中展现出令人鼓舞的成果。通过优化多肽与药物的结合位点，研发人员可以进一步提升药物的药代动力学特性，使其在体内拥有更好的稳定性和长效性。PDCs的发展，正在为靶向治疗领域开辟出一条全新的道路，带来更多可能性。

01、PDC模态特征

多肽-药物偶联物由三个主要部分组成：靶向肽、细胞毒性载荷和连接两者的连接子。靶向肽能够特异性结合病变细胞(如癌细胞)表面表达的受体或抗原。这种特异性使得PDC可以将细胞毒性载荷直接递送至目标细胞，减少全身暴露和潜在的副作用。从理论来看，PDC与ADC的作用机制相近。之所以使用多肽而不是体量更大的抗体作为载荷的运载分子，是基于多肽相对于抗体的递送优势以及ADC药物开发的挑战而做出的选择。

02、PDC相对于ADC的内在优势

抗体的大尺寸和分子量限制了ADC的应用。抗体无法自由扩散通过细胞膜，很少有膜蛋白能够将这些大分子运输到细胞内。因此，ADC上的抗体通常的靶点仅限于细胞外抗原，而这一疗法策略要求ADC被细胞内吞，才能有效递送小分子负载物，产生治疗效果。与此相对，多肽从体量上看远小于抗体，多种膜运输蛋白可将多肽运输至细胞内。因此，PDC的靶点可以是细胞内蛋白，这极大地增加了PDC可靶向的蛋白数量和可成药性。虽然多肽与受体的结合力通常要远低于抗体，但PDC可以应用于更广泛的蛋白靶标，产生了“梅须逊雪三分白，雪却输梅一段香”的效果。

此外，ADC的抗原特异性结合也为此类模态的药物开发带来了一些挑战，因为它要求疾病相关抗原几乎只存在于病变细胞上。因此，识别疾病相关抗原并且开发相应的抗体成为了ADC疗法开发的关键。一旦这些条件没有满足(即抗体表现出即使是轻微的广谱性，或者所选择的抗原在健康细胞中也存在)，非靶向的细胞毒性可能会对患者造成严重后果。而这些挑战在PDC领域中要小得多，因为多肽可以与各种非细胞毒性小分子偶联，从而实现所需的治疗效果。例如，蛋白降解靶向嵌合体(PROTAC，可以属于广义上的PDC)，它将识别靶蛋白的多肽与捕获E3泛素连接酶的小分子结合。PROTAC这样的设计可以导致靶蛋白的降解。与ADC的脱靶效应相比，健康细胞中蛋白质的定向降解则要温和得多。与依赖于细胞死亡作为治疗机制的细胞毒性ADC不同，PDC可以定制用于更广泛的治疗，且伴随较少的严重后果。

从合成的角度来看，多肽侧链氨基酸定向偶联的化学选择性也要远远高于ADC。尽管开发人员已经设计出特异性偶联抗体蛋白序列中某些特定氨基酸残基(例如半胱氨酸)的化学手段，但相对于多肽来说仍然具有较高的难度。因此，ADC通常是一个混合物而非均一的分子。ADC通常偶联有多个小分子，因此ADC分子是异质的，因为它无法完全精准地控制抗体与负载物的比例。而抗体与负载物比例的变化以及小分子负载物的分布对ADC疗法可能产生显著影响，因为它们会影响诸如活性和药代动力学等因素。反观多肽由于体量较小，以及多肽合成技术的高度开发，使得PDC的合成难度和质量控制要优于ADC生产。

03、PDC开发案例：靶向SORT1的肿瘤学PDC产品

Sortilin(SORT1)是一种跨膜糖蛋白，属于血管蛋白分类10蛋白(Vps10p)家族，是展示PDC开发前景的有效靶点。SORT1通常将蛋白质运输到细胞膜上，并通过内体/溶酶体途径快速内化。SORT1在许多实体肿瘤中高度表达，包括卵巢癌、子宫内膜癌和乳腺癌，并且与癌症的肿瘤发生、耐药性、进展、晚期疾病、预后不良和生存率降低有关。与正常细胞相比，它在癌细胞中的表达更高，这赋予了其成为PDC开发靶点的特性。

靶向SORT1的PDC疗法利用SORT1的天然内化功能，促进细胞毒性有效载荷快速内化并直接输送到癌细胞中，同时限制循环中的多肽裂解以及脱靶毒性。SORT1天然具有快速内化其配体的功能，比如程序性蛋白(progranulin)和神经降压素(neurotensin)，这有助于“师法自然”地设计SORT1的配体多肽作为PDC的多肽载体，将与其结合的PDC快速内化至细胞内部(图1)。通过这种机制，PDC可以高效递送细胞毒性药物直接进入癌细胞，增加疗效并减少药物在健康组织中的影响。而这种快速内化，也减少了配体在循环系统中的降解时间，进而限制了非靶向毒性的发生。Theratechnologies已经依靠这个平台开发了针对结直肠癌的PDC药物候选物，使用靶向sortilin的多肽配体，并且偶联camptothecin小分子载荷，在临床前研究中取得了不错的结果。

在针对多种肿瘤的I期临床试验中，超过50名晚期实体瘤患者接受了PDC候选药sudocetaxel zendusortide(TH1902)的治疗。在2024年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上提交的最新分析表明，sudocetaxel zendusortide可诱导持久的疾病稳定(长达45周)，并且可持续到治疗结束后。TH1902具有不同于其他癌症治疗方法的独特多模式作用机制，即使在“冷”肿瘤模型中也能诱导免疫细胞浸润、抑制血管生成拟态、靶向化疗耐药癌症干细胞、激活cGAS/STING免疫通路等作用。I期试验的最新部分目前正在晚期卵巢癌患者中进行。

04、PDC应用领域

1 HIV入侵抑制PDC

最广泛使用的HIV入侵抑制剂是Enfuvirtide(T-20)，它是一种仿生肽，用于防止包膜蛋白的后融合构象形成。然而，T-20的血浆半衰期短且易出现耐药突变，限制了其临床应用。新一代PDCs的开发为了克服了T-20的稳定性和耐药性问题。其中最有效的PDC Aoc-βAla-P26，其IC50值为14.9 nM，接近T-20的IC50值(10.1 nM)。这些PDC还显示出对T-20耐药HIV株的抑制作用。

2 登革病毒蛋白酶抑制PDC

登革病毒(DENV)感染在过去几十年中迅速增长，2019年报告的感染人数达520万，已被视为全球健康问题。当前尚无特效疗法可用于治疗DENV感染，但病毒蛋白酶的抑制为抗DENV疗法提供了潜在靶点。

最有效的多肽抑制剂Bz-Nle-Lys-Arg-Arg-B(OH)2的IC50为43 nM，但其固有反应性及较差的药代动力学特性限制了临床应用。研究人员因此开发了一系列的登革病毒蛋白酶抑制PDC，其中苯氰丙烯酰胺衍生物作为多肽N端修饰物修饰三肽Arg-Lys-Nle-NH2，由此得到的PDC具有4.9 μM的IC50，并具有良好的特异性。

而最新一代的N-磺酰基多肽作为新型抗DENV PDCs，显示出高选择性、有限细胞毒性和良好的代谢稳定性，展现了潜在的临床应用前景。

3 万古霉素抗菌PDC

万古霉素是一种抗菌糖肽，主要针对革兰氏阳性细菌，通过抑制肽聚糖的合成并干扰细胞壁的形成而起效。但在FDA批准后不到30年，就出现了对万古霉素的耐药性，这限制了其在严重细菌感染中的使用。为应对这种耐药性，开发了几种万古霉素基础的PDCs，显示出对耐药和非耐药革兰氏阳性细菌的有效性。

4 PDC在神经退行性疾病中的应用

神经退行性疾病(NDs)与突触和神经网络的退化以及变异蛋白在大脑中的沉积和积累有关。阿尔茨海默病是导致老年痴呆症的主要神经退行性疾病，导致大多数老年痴呆症病例。淀粉样斑块在大脑中的沉积与该疾病的发展有关，导致神经元和突触的丧失。血脑屏障(BBB)为神经退行性疾病治疗的开发带来了挑战，许多治疗因药物通透性有限而失败。这种差的血脑屏障通透性限制了治疗神经退行性疾病的有效选择。为应对这些挑战，已有多个PDC开发项目进行研究。

5 PDC在疼痛管理的应用

疼痛管理是医疗保健中的一项关键挑战，通常需要个性化的治疗方案。传统的小分子镇痛剂，特别是阿片类药物如吗啡和芬太尼，具有很强的效力，但也带来了显著的靶点多重性、成瘾和过量风险。为了减轻这些问题，研究人员将κ-阿片受体(KOR)作为替代靶点。尽管已经开发出针对KOR的配体，但这些配体仍然存在一些不良副作用。PDCs针对疼痛管理的研究得到了重视，在管理疼痛的同时注意减少副作用的发生。

6 PDC在炎症和免疫学的应用

炎症是人体对损伤或感染的防御机制。急性炎症是一种短期反应，其中免疫系统释放白细胞来保护该区域，导致明显的红肿。虽然炎症对抗击感染至关重要，但慢性炎症会导致各种炎症性疾病。PDC具有广泛的应用，抗炎药物与多肽成分的结合可以将药物定向递送到炎症部位，例如骨骼或肿瘤细胞。

05、PDC当前研究与开发

目前，以下几家公司正积极探索PDCs在临床前和早期临床研究中的潜力。

1 Soricimed Biopharm

其研究项目专注于开发靶向TRPV6通道的PDCs，该通道与癌细胞的生长和转移有关。其主要候选药物SBI 1301目前处于临床前开发阶段，并在前列腺癌模型中显示出比紫杉醇单药更好的疗效。

2 Protheragen

该项目靶向实体瘤和B细胞来源的恶性肿瘤，如急性髓系白血病和多发性骨髓瘤。Protheragen的PDCs使用细胞穿透肽选择性靶向过表达硫酸软骨素的恶性细胞，目前该项目处于临床前阶段。

3 Italfarmaco

Italfarmaco利用Nerviano Medical Sciences的专有技术开发用于耐化疗实体瘤的PDCs，该项目处于早期研究阶段。

4 Phi Pharma

Phi Pharma正在开发用于急性髓系白血病和实体瘤的PDCs。其专有的细胞内靶向多肽技术可以提高药物递送和疗效，同时最小化非靶向效应。

5 诺华/PeptiDream

该合作项目专注于用于实体瘤诊断和治疗的环肽药物偶联物。该项目利用PeptiDream的肽发现平台系统，识别和优化新型环肽，用于与放射性核素或小分子载荷的结合。

06、PDC开发的挑战

PDCs开发面临的挑战主要来自以下几个方面：

多肽的选择性和亲和力：开发高效的PDC需要选择合适的多肽，以确保其能够特异性地识别和结合靶标细胞或组织。多肽的选择性和亲和力直接影响PDC的疗效，因此筛选和优化多肽是一个关键步骤。

偶联技术的复杂性：将药物与多肽有效结合需要先进的化学偶联技术。不同的偶联策略可能影响药物的释放速率、稳定性和生物活性，开发出既能保证有效性又能实现可控释放的偶联方法具有挑战性。

药代动力学特性：PDC的药代动力学特性，包括吸收、分布、代谢和排泄(ADME)，对其临床效果至关重要。设计PDC时需考虑如何优化这些特性，以确保药物在体内具有足够的半衰期和生物利用度。

免疫原性和安全性：多肽作为异源性分子，可能引发免疫反应，影响疗效和安全性。因此，评估和降低PDC的免疫原性是开发过程中的重要考虑因素。

生产工艺的可扩展性：从实验室规模到工业规模的转化是PDC开发中的一大挑战。确保生产工艺的可重复性和产品的质量控制，需要优化合成流程和质量管理。

07、PDC开发方向

靶向多肽的设计与优化：研究人员正在探索新的靶向多肽，以提高对特定细胞或肿瘤微环境的选择性。这包括通过高通量筛选、计算机辅助药物设计等技术，发现和优化具有高亲和力和特异性的多肽。

偶联技术的创新：开发更高效、更稳定的偶联技术，以确保药物与多肽的结合能够实现可控的释放。新型偶联策略可能包括使用化学交联剂、酶促反应或自组装纳米颗粒等。

药物释放机制的研究：深入研究PDC在体内的药物释放机制，包括肿瘤微环境对药物释放的影响。这有助于设计出更智能化的PDC，可以根据特定的生理条件(如pH、酶活性等)实现药物的定向释放。

联合疗法的探索：PDCs可以与其他治疗方法(如免疫疗法、放疗等)结合，形成联合治疗方案。研究人员正在评估PDC与其他疗法的协同作用，以提高治疗效果。

个性化医疗的应用：随着精准医疗的发展，PDCs在个性化治疗中的潜力逐渐被重视。通过根据患者的具体生物标志物和肿瘤特征定制PDC，将有助于提高疗效并减少副作用。

临床应用的拓展：除了肿瘤治疗，PDCs还可以应用于其他领域，如自身免疫性疾病、感染和代谢性疾病等，开发针对不同适应症的PDC将拓宽其临床应用范围。

智能化和多功能化的研发：未来的PDC可能会结合多种功能，如靶向递送、成像和治疗的联合功能。这种多功能化的PDC能够在一个分子中同时实现多个治疗目的，提高治疗效率。

08、PDC前景

PDCs的开发前景充满希望，随着科学技术的不断进步和对靶向治疗理解的深入，PDCs在治疗多种疾病，尤其是癌症方面展现出越来越大的潜力。PDCs通过结合具有高特异性和亲和力的多肽与药物，实现了对靶细胞的精准靶向。这种特性不仅能提高药物在靶部位的浓度，降低对正常细胞的毒性，还能显著提高疗效，为患者提供更为安全有效的治疗方案。

未来的PDCs不仅限于单一的靶向递送，研究者们正努力将成像、诊断和治疗功能整合到同一分子中，创造出具有多重功能的治疗平台。这种多功能化的趋势将使PDC在个性化医疗中发挥重要作用，针对不同患者的生物标志物和肿瘤特征，设计出定制化的治疗方案。

随着临床研究的不断推进和新技术的应用，PDCs的临床转化前景也越来越明朗。特别是在与其他治疗手段(如免疫疗法和小分子药物)结合的背景下，PDCs的协同效应将为肿瘤治疗提供新的思路和策略。

PDC的研究和开发正朝着更加精准、安全和有效的方向发展，未来在肿瘤治疗、自身免疫疾病和感染等领域都有广阔的应用前景。

（信息来源：药渡）

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强生、诺华撤退，吉利德屡败，GSK百亿杀入研发黑洞，能成吗？

新药研发的黑洞与富矿之间，往往只是一步之遥。

5月14日，GSK重金杀入MASH赛道，以12亿美元预付款收购波士顿制药(Boston Pharmaceuticals)的晚期肝病候选药物Efimosfermin，若该药物达成特定里程碑，GSK还将额外支付8亿美元。

MASH的市场有多大?全球约有25%成人患有脂肪肝，其中20%-30%进展为MASH。

研发的黑洞又有多深?不只是自1980年以来直到2024年才诞生了一款新药，近20年来，强生、默沙东、礼来、诺和诺德、阿斯利康、BMS、吉利德等MNC躬身入局，但这个“黑洞”已经吞下了不少于20条管线。

一个典型的患者群体大、未被满足临床需求高的蓝海。

自从2024年Madrigal开发的口服小分子药物Resmetirom打破MASH领域四十年来无新药上市僵局后，这个被称作研发天坑的领域，又重燃希望。

就在一天前因试验数据不佳而停止了其TIGIT抗体belrestotug研发工作的GSK，1天后迅速将战略重心转向肝病领域，官宣了其选择在MASH向前一步。

20亿美元，GSK出手了

根据GSK与波士顿制药的协议条款，GSK将收购波士顿制药的子公司BP Asset IX以获得Efimosfermin的销售权。作为回报，GSK将支付高达20亿美元的现金对价，包括12亿美元的预付款和高达8亿美元的基于成功的里程碑付款。

MASH是一种与代谢紊乱相关的肝脏疾病，早前曾被称为非酒精性脂肪性肝炎(NASH)。该病症属于代谢相关脂肪性肝病(MAFLD)的一种严重形式，与2型糖尿病、高血压和高血脂等代谢综合征及肥胖等因素密切相关。MASH患者肝脏中脂肪积聚过多，并伴随炎症和肝细胞损伤。这种炎症和损伤最终可能导致肝纤维化、肝硬化、肝衰竭甚至肝死亡。

全球范围内，超过10亿人受不同形式脂肪肝疾病影响，其中代谢功能障碍相关脂肪性肝炎(MASH)作为进展型亚型，以肝脏炎症、肝细胞损伤和纤维化改变为特征。

Efimosfermin是波士顿制药的核心资产，2020年，波士顿制药与诺华达成协议，获得该药物用于治疗MASH的全球开发和商业权利。因此，与波士顿制药达成协议后，GSK还将负责支付基于成功的里程碑付款以及支付诺华应得的Efimosfermin的分级特许权使用费。Efimosfermin是诺华自研的一种新型、每月一次给药的成纤维细胞生长因子21(FGF21)类似物。

去年11月，波士顿制药公布的II期临床试验数据显示，接受300mg Efimosfermin治疗24周后，31名患者中有14人(45.2%)的肝纤维化程度改善至少一个阶段且未出现MASH恶化，而安慰剂组34人中仅有7人(20.6%)达到相同标准，两组差异具有统计学意义。

同为FGF21类似物药物的还有Akero Therapeutics公司的efruxifermin与89bio的pegozafermin。与另外两款药物相比，Efimosfermin通过改造融合蛋白延长了半衰期，实现每月一次给药，而其他同类药物需每周注射，efimosfermin有可能提升患者的依从性。

在肝病方面，GSK的在研管线中有一个早期肝病资产GSK-990，这是一种正在评估用于SLD患者亚组的siRNA治疗药物。在完成对Efimosfermin的收购后，GSK也对外表示了“可能计划在未来的研究中探索Efimosfermin和GSK-990的联合疗法”。收购Efimosfermin后，GSK也成了肝病赛道里的主要参与者。从现有的上市时间表来看，Efimosfermin预计在2029年首次上市。

僵局已破，谁在抢滩?

尽管MASH市场规模庞大，但由于致病机理尚未完全摸清，过去40多年，科学家们针对MASH的药物研发几乎都以失败告终，被认为是慢病领域的研发黑洞。自1980年MASH这一疾病被提出来，尤其是近二十年来，MASH研发失利超过90%，折戟在这个领域的先行者不胜枚举。

说起在MASH赛道屡战屡败又屡败屡战，一定少不了吉利德。去年10月，吉利德宣布已终止与韩国生物技术公司Yuhan就两种MASH疗法的合作和许可协议。这场合作始于2019年1月，吉利德科学和韩国Yuhan公司两家公司已经签订了一项许可和合作协议，将共同开发用于治疗MASH所致的晚期纤维化的新治疗方案。与Yuhan的合作终止后，吉利德在2019年支付的1500万美元首付款也打了水漂。

再往前看，这已经不是吉利德第一次在MASH领域折戟。2019年，吉利德的MASH药物ASK1抑制剂selonsertib在两项试验中失败。先是2月，该药物用于MASH诱发代偿期肝硬化患者治疗的临床III期错过治疗终点；4月的另一项三期研究的顶线数据也未达到预先指定的主要终点。即使屡次失败，吉利德依然重金“买买买”，收购了包括Phenex、Nimbus Therapeutics、Scholar Rock等MASH管线标的。

当然，陷入研发黑洞的也不只有吉利德一家公司。强生、默沙东、BMS、诺华等药企曾布局的多款产品，也均惨遭失败。

2023年2月，强生决定退回在研siRNA药物权益给Arrowhead。ARO-PNPLA3采用Arrowhead专有的TRiMTM平台开发，旨在降低含PATATIN样磷脂酶域蛋白3在肝脏表达，以实现治疗目的。

强生与Arrowhead的合作开始于2018年，交易额37亿美元，由二者共同开发和推广乙肝RNAi疗法ARO-HBV，且强生可以选择最多三种针对其它疾病的RNAi药物与Arrowhead展开研发合作。被放弃的ARO-PNPLA3正是其中之一。截至2024年底，强生已经没有MASH管线。

无独有偶，同样在2018年，默沙东与NGM Biopharmaceuticals合作开发MASH产品MK-3655药物也因疗效问题在2023年终止了继续开发。MK-3655研发终止后，默沙东目前的MASH核心产品Efinopegdutide，同样来自于收购。

2020年，默沙东以8.6亿美元潜在里程碑金额从韩美制药购买了Efinopegdutide在韩国地区以外的全球开发、生产和商业化独家许可权。有意思的是，在与默沙东达成合作前，Efinopegdutide还曾被被强生买下，用于肥胖适应证的开发。不过强生在2019年7月选择终止合作并退回了该药的全球权益。

最早研发出Efimosfermin的诺华，也曾放弃过两款MASH在研药物，一款是与Pliant合作的整合素αvβ1小分子抑制剂PLN-1474，另一款则是和辉瑞合作的FXR激动剂tropifexor。

尽管无数大药企折戟于MASH，但巨大的市场与未被满足的临床需求就像一块看得见摸不着的蛋糕，让人垂涎。

根据弗若斯特沙利文报告，全球MASH患病人数从2016年的3.1亿人上升到2020年的3.5亿，并预计到2030年将达到4.9亿人；其中，2020年中国MASH患病人数达到3870万人，预计到2030年将加速增长至5550万人。

胜利的曙光总是在无数次失败后到来。

2024年3月全球首款MASH新药花落Madrigal的THR-β药物Resmetirom，打破了MSAH领域四十年的研发黑洞。这也吸引着更多药企入局。

支撑着全球MASH药物市场规模的核心原因无外乎三个层面。

其一，患者基数庞大。MASH的患者基数庞大，而且随着肥胖率的上升，全球患病率或将继续上涨。根据弗若斯特沙利文，到2025年全球MASH药物市场将达到107亿美元，并于2030年达到322亿美元。期间复合年化增长率高达41.8%和24.6%。

其二，治疗刚需强烈。现有手段仅限于生活方式干预，但研究显示仅10%患者能长期坚持饮食运动管理。

其三，支付意愿提升。随着肝硬化、肝癌治疗成本攀升，当下在美国进行肝移植费用已经超过80万美元，让患者方对预防性药物接受度提高。

目前，MASH相关在研新药涉及多种新机制、新靶点。例如，甲状腺激素受体激动剂、PPAR激动剂(过氧化物酶体增殖物激活受体)、GLP1激动剂、ACC抑制剂(乙酰辅酶A羧化酶)、FXR激动剂(法尼醇X受体)、FGF19和FGF21等靶点。其中，甲状腺激素受体激动剂的成药性已被验证，多家药企纷纷布，在THR-β靶点上发力，Resmetirom的挑战者众多。

截至当前，已有4家企业的产品推进到临床II期阶段，分别为Terns Pharmaceuticals的TERN-501、Viking Therapeutics的VK2809、国内歌礼制药的ASC41以及海思科的HSK31679。

因显著降糖减重效果而备受关注的GLP-1类药物近期也迎来了在MASH领域的研发新进展。

礼来和勃林格殷格翰分别宣布其在研的双重激动剂tirzepatide和survodutide在治疗MASH的II期临床试验中获得积极顶线数据。其中，接受最高剂量tirzepatide治疗的患者中，73.9%达到试验的主要终点，在接受治疗52周MASH症状消除并且肝纤维化没有恶化；接受survodutide治疗48周后，83%患者实现MASH症状组织学改善且纤维化没有恶化。

诺和诺德也不甘落后，在4月末的《新英格兰医学杂志》(NEJM)上发表了一篇题为：Phase 3 Trial of Semaglutide in Metabolic Dysfunction–Associated Steatohepatitis的临床研究论文显示，这项III期临床试验结果显示，司美格鲁肽治疗能够停止甚至逆转代谢功能障碍相关脂肪性肝炎，这是首个表明司美格鲁肽对MASH患者有益的大规模临床试验。

国内方面，多家药企积极布局MASH领域，包括正大天晴、众生药业、雅创医药、歌礼制药、拓臻生物等，目前进入临床阶段的管线超过20款。根据弗若斯特沙利文报告，预计到2030年中国MASH患病人数将加速增长至5550万人，相关市场规模将以61.4%的复合年增长率达到355亿元。

（信息来源：E药经理人）

科技研发

福贝生物又一款渐冻症1类新药获批临床

5月19日，福贝生物宣布，其自主开发的具有全新作用机制的1类新药4B02-01注射液获得CDE临床试验默示许可，拟开展治疗肌萎缩侧索硬化症（俗称渐冻症，简称ALS）的临床试验。根据新闻稿，4B02-01是福贝生物第三款进入临床研究阶段的ALS创新药。

福贝生物由鲁白博士和管小明博士创立，该公司聚焦神经营养因子信号通路和神经炎症作用机理，致力于开发原创性药物，用于治疗神经退行性疾病如ALS、阿尔茨海默症（AD）、以及神经功能疾病如慢性疼痛等多种具有巨大未满足需求的神经系统重大疾病。

福贝生物新闻稿表示，该公司在ALS适应症领域进行了重点布局，遵循“多靶点、全覆盖”的战略方向，构建了作用机制差异化的管线矩阵。4B02-01作为福贝生物第三款进入临床阶段的ALS治疗新药，将凭借其独特的TrkB功能激活机制，与已进入临床的CSF1R抑制剂4B71-01（抑制神经炎症）和AI辅助开发的4B06-01（调节神经传导）形成协同互补，为攻克这一医学难题提供更多可能性。

ALS是一种危及生命的退行性运动神经元病，患者出现上、下运动神经元受损，运动功能持续衰退，肌肉萎缩无力，最终导致呼吸衰竭而死亡。从首个临床症状发生到无法说话、吞咽、呼吸，患者的生存期仅为2-5年，是WHO认定的世界五大绝症之一。全球目前约45万患者，中国达4.2万。约90%的ALS病例发病机制尚不明确，目前药物治疗和综合治疗措施仅能延长患者生存时间数月或短暂改善生活质量，存在着巨大的未被满足的临床需求。

福贝生物创始人鲁白博士表示：“科研成果向临床应用的转化是一个充满挑战的过程，神经系统的创新药物研发及临床应用更是困难重重。将神经营养因子的原创科研成果应用到临床，最终造福病人，是我几十年科研的终极梦想。值得欣慰的是，经过多年对脑源性神经营养因子（BDNF）的受体TrkB的深入研究，福贝生物开发出TrkB激活型抗体，实现了从基础研究到转化医学再到临床广泛应用的迭代，生动诠释了‘从实验室到病床’的转化医学理念。4B02-01克服了BDNF本身在成药性方面的诸多缺点，全面模拟TrkB介导的生物学功能，通过特异性激活TrkB受体的下游信号通路，起到神经保护和修复作用。我们期待其早日达成临床PoC（概念验证），为患者带来实质性的帮助，成为治疗神经系统重大疾病的潜在重磅药物。”

福贝生物首席医学官刘平博士表示：“ALS治疗领域迫切需要创新药物和疗法快速推进到临床阶段，以尽快完成安全性与疗效验证，突破现有治疗药物的局限性，从而为广大患者带来更显著的临床获益。4B02-01是在鲁白教授深耕神经营养因子领域20余年的研究成果基础之上，成功实现转化医学研究后开发的一款原创新药。该药具备全新的靶点和作用机制，极有可能达成这一目标。我们很高兴地看到，4B02-01凭借其在临床前研究中显现的潜在治疗效果及可靠的安全性，获得了CDE的临床试验默示许可。我们将全力以赴，尽快启动和推进1期研究，力争4B02-01早日为ALS患者带来切实的临床获益。”

（信息来源：医药观澜）

圣因生物靶向CFB的siRNA新药获批临床

5月20日，圣因生物（SanegeneBio）宣布，其自主研发的靶向CFB的小核酸（siRNA）药物SGB-3383注射液临床试验申请已于近日获得CDE临床试验默示许可，拟用于治疗补体介导的肾脏疾病（包括IgA肾病、C3肾小球病、免疫复合物介导的膜增生性肾小球肾炎、非典型溶血尿毒综合征等）。

补体系统是机体固有免疫的重要组成部分，在人体内发挥着重要的免疫及生理功能。补体系统的激活有三种途径：经典途径、替代途径和凝集素途径。补体B因子（Complement Factor B，CFB）作为补体替代途径中的重要组成部分，是参与补体活化的一个关键成分，在细胞损伤及炎症过程中均起到重要作用。CFB参与了多种疾病的发生发展，目前研究发现CFB与非典型溶血性尿毒症、年龄相关性黄斑变性、心血管疾病、肿瘤等疾病相关。靶向CFB的疗法，通过调节补体活化，可能在治疗多种替代途径功能异常导致的疾病的同时，不影响其它补体途径介导的对微生物入侵的免疫反应，在降低患者感染风险方面显示出潜在的治疗效果。

根据圣因生物新闻稿介绍，SGB-3383是一款靶向CFB的RNAi疗法，通过RNAi抑制肝脏中CFB的表达，从而治疗补体介导的肾脏疾病。临床前试验数据表明，SGB-3383能显著且持久地降低肝脏和血液中CFB的水平，同时具有良好的安全性和耐受性。

针对补体相关疾病，除SGB-3383外，圣因生物靶向补体C3的在研siRNA药物SGB-9768也在临床前和1期临床试验中都取得了积极结果，展示出更强的蛋白敲降活性和作用持久性，现已推进至临床2期。

（信息来源：医药观澜）

康方生物启动依沃西头对头K药新III期临床

5月20日，药物临床试验登记与信息公示平台官网显示，康方生物登记了一项依沃西单抗对比帕博利珠单抗一线治疗PD-L1高表达的转移性非小细胞肺癌的随机、双盲、多地区III期临床研究（HARMONi-7）。

HARMONi-7是一项国际多中心III期临床试验，旨在接受一线治疗的PD-L1高表达且无驱动基因改变的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）受试者中：比较依沃西单抗与帕博利珠单抗的总生存期（OS），以及独立影像评估委员会（IRRC）根据实体瘤疗效评价标准（RECIST）v1.1评估的无进展生存期（PFS）。

该研究计划纳入1040名受试者，其中国内260名，国际780名，随机平行分组接受依沃西单抗、帕博利珠单抗治疗。主要终点是OS、PFS，次要终点包括IRRC根据RECIST v1.1评估的ORR、DCR和DoR等。88家机构参与研究。

依沃西单抗是康方生物自主研发的全球首创PD-1/VEGF双抗，2024年5月首次在国内获批上市，用于EGFR-TKI治疗进展的局部晚期或转移性nsq-NSCLC。今年4月，该产品新适应症获药监局批准，一线治疗PD-L1表达阳性的晚期NSCLC。

依沃西单抗一共开展了4项头对头K药的III期临床，分别为：

对比帕博利珠单抗单药一线治疗PD-L1表达阳性的晚期NSCLC的III期研究（HARMONi-2）

联合化疗对比帕博利珠单抗联合化疗一线治疗鳞状和非鳞状NSCLC的国际多中心III期研究（HARMONi-3）

联合莱法利单抗对比帕博利珠单抗一线治疗PD-L1表达阳性复发/转移性头颈部鳞状细胞癌的随机、对照、多中心III期临床研究（SOLO-10）

单药对比帕博利珠单抗一线治疗PD-L1高表达晚期NSCLC的国际多中心临床III期研究（HARMONi-7）

（信息来源：Insight数据库）

勃林格殷格翰PDE4抑制剂在IPF和PPF两项3期临床达主要终点

近日，全球知名制药企业勃林格殷格翰（Boehringer Ingelheim）宣布，其PDE4抑制剂nerandomilast在治疗特发性肺纤维化（IPF）和进展性肺纤维化（PPF）的两项三期临床试验（FIBRONEER™-IPF和FIBRONEER™-ILD）中均达到了主要终点。

然而，尽管试验结果显示出一定的积极意义，但部分华尔街分析师对该药物的“温和”疗效表示失望。

在FIBRONEER™-IPF试验中，nerandomilast的两种剂量（9 mg和18 mg）均显著减缓了特发性肺纤维化患者的肺功能下降，与安慰剂相比，患者的用力肺活量（FVC）下降幅度更小。具体而言，在接受nerandomilast治疗的患者中，FVC的平均下降量为114.7 ml，而安慰剂组为183.5 ml。此外，该药物在与现有抗纤维化药物（如Ofev和Esbriet）联合使用时也显示出一定的疗效。

复合关键次要终点（首次急性IPF加重的时间、首次因呼吸原因住院或死亡）未达到。

在FIBRONEER™-ILD试验中，nerandomilast同样达到了主要终点，在接受nerandomilast治疗的患者中，FVC的平均下降量为98.6 ml，而安慰剂组为165.8 ml。表明其在减缓进展性肺纤维化患者肺功能下降方面具有潜力。

Nerandomilast在复合关键次要终点（到首次急性加重的时间，因呼吸系统原因住院或死亡）方面没有统计学意义，但两个治疗组的死亡率都较低：9 mg组（n=33/8.4%），18 mg组（n=24/6.1%），与安慰剂组（n=50/12.8%）相比。

两项试验的安全性数据与安慰剂组相当，未出现与药物相关的严重不良事件。

尽管试验结果积极，但部分分析师对nerandomilast的疗效持谨慎态度。Leerink Partners的分析师在5月19日的一份报告中指出，nerandomilast虽然在一定程度上优于Ofev，但本质上仍是一种“减缓疾病进展”的药物，而非“阻止疾病进展”的药物。他们认为，该药物对肺功能的影响“温和”，不太可能立即改变IPF的治疗格局。

此外，nerandomilast与现有药物的联合使用存在一定的复杂性。例如，与Esbriet存在药物相互作用，低剂量的nerandomilast在与Esbriet联合使用时未能改善患者预后。同时，高剂量nerandomilast的腹泻发生率较高（41%），尤其是在与Ofev联合使用时。这些因素可能会限制其在临床中的广泛应用。

尽管面临分析师的质疑，勃林格殷格翰对nerandomilast的前景仍持乐观态度。公司表示，nerandomilast的试验结果为IPF和PPF患者带来了新的希望。

nerandomilast治疗特发性肺纤维化（IPF）和进行性肺纤维化（PPF）的新药申请已在美国、中国和欧盟提交，其他地区也将跟进中。

（信息来源：药时空）

罗氏宣布肝癌III期临床研究TALENTACE达到主要研究终点

5月21日，罗氏宣布III期TALENTACE研究达到主要研究终点，该研究评估了阿替利珠单抗、贝伐珠单抗和按需经动脉化疗栓塞术（TACE）在未接受过既往全身系统治疗的不可切除肝细胞癌（HCC）患者中的疗效和安全性。

该研究显示，主要终点TACE无进展生存期（TACE-PFS，从随机分组到研究者评估的TACE不可治疗进展或TACE失败/抵抗或任何原因死亡的时间）取得了统计学和临床意义上的显著改善，中期分析时总生存期（OS）尚不成熟。同时，由RECIST v1.1评估的PFS也观察到了有临床意义的改善。

TALENTACE研究开创性地探索了免疫检查点抑制剂阿替利珠单抗联合抗血管生成靶向治疗贝伐珠单抗与按需TACE同期联合治疗的协同效应。同时，TALENTACE研究创新性地将TACE-PFS作为主要终点，并在未经系统治疗的中高肿瘤负荷HCC患者中显示出治疗获益，有望为肝癌局部肿瘤控制与系统分子干预的联合治疗模式提供高级别循证依据。研究数据分析显示，阿替利珠单抗和贝伐珠单抗的安全性特征与先前的数据和基础疾病一致。

罗氏制药中国医学事务副总裁李滨博士表示，他们非常欣喜地看到TALENTACE研究取得了阶段性成果，同时也期待未来完整数据的公布。罗氏始终立足中国本土临床需求，致力于通过突破性疗法改善肝癌诊疗格局，践行在消化道肿瘤领域的长期承诺。未来，罗氏将继续深化全球科研合作，携手各方加速创新疗法可及，为“健康中国2030”癌症防治目标贡献力量。

（信息来源：金融界）

江苏威凯尔抗血栓新药维卡格雷中国III期临床试验完成入组

近日，江苏威凯尔医药科技股份有限公司宣布，其自研1类抗血栓新药维卡格雷胶囊在中国开展的一项以氯吡格雷为对照，评价维卡格雷在冠心病ACS患者中的有效性与安全性III期临床研究，已完成全部受试者入组，迎来维卡格雷胶囊迈向上市道路上的重要里程碑。

此次研究是一项评价维卡格雷在拟行经皮冠状动脉介入术（PCI）的急性冠脉综合征（ACS）患者中预防心血管事件发生的有效性、安全性的多中心、随机、双盲、双模拟、平行对照的III期临床研究，研究有效性终点包括给药1个月、6个月以及12个月时的MACE发生率。当前盲态下，整体阶段性有效性和安全性良好。

维卡格雷（Vicagrel）作为新一代口服P2Y12受体拮抗剂，属于抗血小板聚集药物，临床开发用于治疗并预防冠心病ACS、缺血性脑卒中以及外周动脉性疾病等动脉粥样硬化血栓形成事件，能够克服“氯吡格雷抵抗”等临床问题。该项目是江苏威凯尔与中国药科大学产学研合作开发的一款I类化药创新药，江苏威凯尔拥有其完整独立的知识产权。

关于维卡格雷

维卡格雷是江苏威凯尔基于“以差异化解决未满足临床需求”理念的最具代表性成果之一，项目药物设计思路旨在解决“氯吡格雷抵抗”黑框警告问题，同时保留与氯吡格雷相同的活性代谢物，以期实现更平衡地掌握抗血小板药物疗效与安全性的“双刃剑”。项目从健康人到患者，历经多项I期、II期、PKPD桥接、III期等一系列充分的临床研究，与现有药物对比具有以下四大核心优势：

01、改善并纠正CYP2C19基因多态性对氯吡格雷的影响，维卡格雷疗效更稳定

维卡格雷通过肠道酯酶完成关键活性代谢步骤，突破性解决氯吡格雷强依赖肝药酶CYP2C19的代谢途径，基于项目关键临床研究显示，药物能够克服因CYP2C19*2、*3功能丢失型等位基因突变（东亚人种合并占比55%以上）导致的“氯吡格雷抵抗”问题，有望为“抵抗”患者人群带来更稳定的抗血小板治疗效果；同时，维卡格雷能够降低因CYP2C19*17功能获得型等位基因突变（欧美人种合并占比24%—32%）导致氯吡格雷过度代谢引起的血小板过度抑制，从而有望缓解氯吡格雷疗效过剩带来的高出血风险问题。

02、在CYP2C19正常代谢人群中与氯吡格雷等效，维卡格雷出血风险更可控

在CYP2C19*1野生型等位基因（正常代谢）人群中，氯吡格雷较已上市同类药物，具有更适中的抗血小板强度，因此在出血风险，尤其是严重出血方面，氯吡格雷具备更优的可控性。维卡格雷通过临床研究证实，药物在正常代谢人群中血小板抑制能力与氯吡格雷等效，因此药物保留了氯吡格雷的出血风险可控的临床优势，且基于维卡格雷较氯吡格雷在CYP2C19不同代谢人群中抗血小板能力更稳定，使得维卡格雷是高出血风险人群，尤其是出血-缺血“双高危”老年患者（≥65岁预估占比30—40%）的更优选择。

03、避免氯吡格雷首步无效代谢，维卡格雷等效剂量更低、起效更快、避免不良DDI

维卡格雷首步肠道酯酶代谢避免了氯吡格雷首步85%肝脏无效代谢引起的一系列问题。包括：①维卡格雷所需的有效剂量更低，不到氯吡格雷的十二分之一便可发挥与氯吡格雷等效的药物剂量；②酯酶水解的效率更高，使得药物起效更快，有望成为急诊患者的更优选择；③氯吡格雷首步无效代谢产物形成CYP2C8强效抑制物，不得与瑞格列奈（降糖药）等CYP2C8底物药物联用，而维卡格雷从代谢路径源头上避免此类不良DDI，有效解决合并症患者的联合用药需求。

04、代谢物谱被全覆盖且未发现药物原型或特有代谢物，维卡格雷临床应用更可靠

维卡格雷首步被肠道酯酶100%水解转化为M1，最终转化为与氯吡格雷一致的有效活性代谢物M15-2，经临床研究证实，维卡格雷代谢物谱被氯吡格雷代谢物谱全覆盖，又因首步代谢路径的优化而减少了大量氯吡格雷无效代谢物种类，更关键的是入血后体内循环无维卡格雷药物原型，且对比氯吡格雷无新的外源性代谢物引入，因此在氯吡格雷多年临床用药安全性的背景下，维卡格雷不仅保证了作为迭代药物的临床优势，又继承了前代药物临床应用的可靠性。

综上，维卡格雷在优化了氯吡格雷的代谢路径的同时，又不改变氯吡格雷最终的活性代谢物，是一款疗效更稳定、出血风险更可控的新型抗血小板药物，具备Best-in-Class的潜力，未来有望能够更全面的满足日趋个体化的抗血栓治疗场景，成为抗血栓市场的重磅产品。

关于江苏威凯尔

江苏威凯尔医药科技股份有限公司成立于2010年，是一家专注于创新药物与领先疗法开发的高科技医药企业。公司现有员工900余名，其中硕博研究生200多人，技术人员占比84%以上，坐落于南京市江北新区生物医药谷，自有建筑面积21000㎡的高端药物研发中心。

公司创新药业务以研发为基础，以商业化为目标，从自主立项、PCC发现、非临床研究、临床开发直至药物获批上市，覆盖了创新药自主研发全生命周期，业务搭载多个高端技术平台，核心团队拥有10余年的新药成功研发经验。旗下全资子公司南京威凯尔主营药物全产业链服务，坐拥占地130亩CDMO工厂，为母公司自研创新药持续提供药学与化学研发支持，全面保障产品供应。

公司自研创新药坚持以差异化解决临床需求为立题方向，现有4款临床在研I类创新药项目，包括口服抗血栓新药——新一代P2Y12R拮抗剂维卡格雷胶囊、口服抗肿瘤靶向新药——II代TRK抑制剂VC004胶囊、口服抗炎与免疫调节新药——II代选择性JAK1制剂VC005片以及外用VC005凝胶，另有多项临床前在研项目持续孵化中。管线形成以维卡格雷为核心的梯队式布局，适应症覆盖心脑血管、肿瘤、炎症与自免等领域，全面布局全球新药市场。

公司于2021年至今，已陆续完成多轮融资，累计融资额度超10亿元，创新药管线持续获得资本市场的高度关注。公司先后建成江苏省企业院士工作站、南京市博士后创新实践基地、中国药科大学企业研究生工作站，入选国家级专精特新“小巨人”企业、南京市培育独角兽企业和南京市创新型领军企业培育库。

未来，公司将秉承“The better Care，The better Medicines”的创业初心，不断孵化并成功开发多个以差异化解决临床需求为目标的I类创新药产品。

（信息来源：药智新闻）

新药上市

国内上市

BMS TYK2抑制剂新适应症在国内申报上市

5月20日，CDE官网显示，BMS的氘可来昔替尼片新适应症上市申请获受理。根据临床试验进展，推测适应症为银屑病关节炎。

氘可来昔替尼是一款酪氨酸激酶2（TYK2）抑制剂，通过选择性靶向TYK2抑制IL-23、IL-12和IFN的信号传导，而这些细胞因子都是参与多种免疫介导疾病发病机制的关键细胞因子。

氘可来昔替尼通过与TYK2的调节结构域结合实现高度选择性，促成对TYK2及其下游功能的变构抑制。在生理浓度范围内，该产品选择性地抑制TYK2，且在治疗剂量下不会抑制JAK1、JAK2或JAK3。

2023年10月，氘可来昔替尼在中国首次获批上市，用于治疗适合系统治疗或光疗的成年中重度斑块状银屑病患者。

今年3月，BMS公布了氘可来昔替尼治疗活动性银屑病关节炎的III期POETYK PSA-2试验的积极结果。该研究达到了主要终点，即治疗16周后，氘可来昔替尼治疗组患者的ACR20（疾病体征和症状至少改善20%）应答比例显著高于安慰剂组（分别为：54.2% vs.39.4%；p=0.0002）。16周治疗期间，氘可来昔替尼的整体安全性特征与此前临床试验一致。

（信息来源：Insight数据库）

5秒钟完成给药！罗氏/BI中风新药国内获批上市

5月21日，药监局官网显示，罗氏/勃林格殷格翰（BI）的替奈普酶获批上市。根据临床试验进展，Insight数据库推测用于急性缺血性卒中的溶栓治疗（AIS）。

今年3月初，替奈普酶AIS适应症也在美国获批上市，成为近30年来FDA批准的首个中风药物。该产品并不是一款新疗法，2000年就已经在美国上市，用于治疗成人急性ST段抬高型心肌梗死。

替奈普酶是一款组织纤溶酶原激活剂、凝块溶解剂和血栓溶解剂，以单次静脉(IV)推注的方式给药，给药时间为五秒钟。与中风标准治疗药物阿替普酶（静脉推注，输液60分钟）相比，替奈普酶给药速度更快、更简单。

2023年12月，勃林格殷格翰宣布替奈普酶在中国开展的III期临床试验ORIGINAL研究达到预期。ORIGINAL研究是一项III期、多中心、前瞻性、随机化、开放标签、设盲终点、阳性对照的平行组临床试验，旨在中国AIS患者中评估替奈普酶与阿替普酶在卒中发作后4.5小时内的有效性和安全性。

结果显示，AIS症状发作后4.5小时内，在符合静脉溶栓条件的中国患者中使用替奈普酶在良好结局方面非劣于阿替普酶，即改良Rankin量表达到0或1（mRS 0或1），且安全性相似。

根据罗氏财报，2024年替奈普酶与阿替普酶的总销售额为13.62亿美元，同比增长5%。

Insight数据库显示，目前全球有6款替奈普酶类似药、1款改良新在研。国内有3款，其中石药的替奈普酶类似药已经上市，分别在2015年1月和2024年1月获批用于急性心肌梗死的溶栓治疗、急性缺血性卒中。

（信息来源：药时空）

刚刚！诺诚健华CD19单抗坦昔妥单抗在中国获批上市

5月21日，NMPA官网最新公示，诺诚健华申报的坦昔妥单抗（tafasitamab）的新药上市申请已获批准。坦昔妥单抗是一款靶向CD19的Fc结构域优化的人源化单克隆抗体。根据NMPA药品审评中心（CDE）此前优先审评公示，该药本次获批的适应症为联合来那度胺治疗不适合自体干细胞移植条件的复发/难治弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）成人患者。

弥漫性大B细胞淋巴瘤是非霍奇金淋巴瘤（NHL）中最常见的一种类型，其全球发病率占NHL的30%左右。CD19作为B细胞受体（BCR）信号传导的正调节因子，对B细胞的发育至关重要。CD19在大多数NHL、急性淋巴细胞白血病等恶性肿瘤细胞上表达，是淋巴瘤治疗的一个有吸引力的靶点。

根据诺诚健华公开资料介绍，坦昔妥单抗是一款靶向CD19的Fc结构域优化的人源化单克隆抗体。坦昔妥单抗包含独有的工程化Fc结构域，因此显著强化了抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用（ADCC）和抗体依赖性细胞吞噬作用（ADCP），通过细胞凋亡和免疫效应机制介导B细胞肿瘤的裂解。2021年8月，诺诚健华和Incyte就坦昔妥单抗在大中华区的血液瘤和实体瘤开发和独家商业化签订了合作和许可协议。

坦昔妥单抗此前已获美国FDA以及欧洲药品管理局（EMA）批准，与来那度胺联合治疗不适合自体干细胞移植条件的复发/难治性DLBCL患者。坦昔妥单抗治疗方案此前已经在中国香港地区获批上市，并在海南博鳌和粤港澳大湾区获批使用并分别在两地先行区的医院开出首方，用于治疗DLBCL患者。

在2023年美国癌症研究协会（AACR）年会上，研究人员曾以重磅口头报告形式联合公布了2期研究L-MIND的最终五年随访数据。该研究入组的复发/难治性DLBCL患者接受了坦昔妥单抗与来那度胺构成的组合疗法的治疗。这些患者不适用于接受强力化疗或者干细胞移植疗法。

在对截至2022年11月14日的所有数据分析后，显示总缓解率（ORR）为57.5%，其中完全缓解率（CR）为41.2%，部分缓解率（PR）为16.2%。研究人员认为，新的五年L-MIND数据详细说明了坦昔妥单抗联合来那度胺有潜力为某些复发/难治性DLBCL患者提供长期、有意义的缓解。

2024年6月，诺诚健华在2024年欧洲血液学协会（EHA）年会上公布了一项在中国人群中评估坦昔妥单抗联合来那度胺治疗复发/难治性DLBCL患者的安全性和有效性的2期单臂开放标签研究的积极结果。研究表明，坦昔妥单抗联合来那度胺在中国人群中同样展示了良好的耐受性和疗效，初步疗效和安全性特征与L-MIND研究基本一致。数据截至2024年1月29日，独立评审委员会（IRC）评估的ORR为73.1%，其CR率为32.7%，PR率为40.4%。研究者评估的ORR为69.2%，CR和PR均为34.6%。

（信息来源：医药观澜）

北海康成：维拉苷酶β治疗戈谢病获中国批准

5月15日，中国国家药品监督管理局通过优先审评审批程序批准北海康成（上海）生物科技有限公司申报的注射用维拉苷酶β（商品名：戈芮宁）上市，适用于12岁及以上青少年和成人I型和Ⅲ型戈谢病患者的长期酶替代治疗。

CAN103的关键性临床试验于2024年8月取得积极顶线数据，是一项随机、双盲、剂量比较研究，旨在评估静脉滴注CAN103每2周一次在初治戈谢病患者中的有效性、安全性和药代动力学，并设有开放标签的扩展期。结果表明，该研究在60U/kg剂量组（P<0.0001）和较低的30U/kg剂量组（P<0.001）都成功达到了其主要疗效终点，即治疗9个月后受试者脾脏体积较基线的平均缩小百分比。该研究方案主要终点的设定已获得CDE认可。

所有关键次要疗效终点，即在60U/kg剂量组，与基线相比，肝脏体积的缩小、血红蛋白水平的升高和血小板计数的升高也都达到了统计学显著性改善。在30U/kg剂量组，肝脏体积的缩小和血红蛋白水平的升高都达到了统计学显著性改善，血小板计数也较基线有所升高。较高剂量的改善效果比较低剂量更显著。

此外，经60U/kg和30U/kg治疗后，戈谢病生物血浆标志物Lyso-GL-1水平较基线的下降都达到了统计学显著性意义，并且60U/kg剂量组显示出下降得更快，进一步支持临床疗效的评估。对两个剂量组的安全性分析结果显示CAN103的耐受性良好，没有报告药物相关的严重不良事件。大多数不良事件都属于轻度、与药物无关而且是一过性的。少于10%的受试者发生了超敏反应，但是都继续完成了CAN103的治疗。少于10%的受试者在研究中观察到出现了一个时间点以上的抗CAN103抗体。

戈芮宁（注射用维拉苷酶β）Gaurunning（Velaglucerase-beta）（CAN103）是一款用于治疗I型和III型戈谢病患者的重组人源脑苷脂酶替代疗法。它通过静脉输注特异性地补充戈谢病患者体内溶酶体中缺乏的葡萄糖脑苷脂酶，减少葡萄糖脑苷脂在体内的贮积，从而发挥治疗作用。

戈谢病（Gaucher’s Disease，GD）是一种因溶酶体中葡萄糖脑苷脂酶功能缺陷导致的常染色体隐性遗传代谢病，被纳入《第一批罕见病目录》。注射用维拉苷酶β能减少葡萄糖脑苷脂在体内的贮积，从而发挥治疗作用。临床上戈谢病包括围产期致死型、I型（非神经病变型）、II型（急性神经病变型）和III型（慢性神经病变型），大多数戈谢病患者为I型和III型，患者多能活到成年。

（信息来源：百配健康）

全球上市

葛兰素史克BCMA ADC药物Blenrep在日本获批上市

5月19日，GSK（葛兰素史克）宣布宣布其血癌药物组合疗法——Blenrep（通用名：Belantamab mafodotin）联合治疗方案，正式获得日本厚生劳动省（MHLW）批准，用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤（R/R MM）。

这是继上个月获得英国药品和保健产品监管局（MHRA）批准后，Blenrep获得的第二个主要监管批准。

GSK表示，Blenrep组合疗法目前正在包括中国、美国、欧盟、加拿大和瑞士在内的所有主要全球市场接受审评。

撤市后再出发

Blenrep是GSK研发的一种一种靶向B细胞成熟抗原（BCMA）的抗体偶联药物（ADC），通过与多发性骨髓瘤细胞表面的BCMA结合，释放细胞毒制剂MMAF，诱导肿瘤细胞凋亡。

2020年8月，Blenrep获得FDA加速批准上市，作为单药疗法用于既往接受过至少4种治疗（包括抗CD38单抗、蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂）的复发/难治性多发性骨髓瘤（R/R MM）患者。但是因验证性试验DREAMM-3未达无进展生存期（PFS）主要终点，2022年主动撤市。2024年GSK重新向FDA提交联合疗法的上市申请。

本次获批的联合疗法包括两种药物组合，分别是Blenrep+硼替佐米+地塞米松（BVd方案）：适用于接受过至少一线治疗的患者；Blenrep+泊马度胺+地塞米松（BPd方案）：适用于接受过至少一线来那度胺治疗的患者。

本次批准基于两项关键Ⅲ期临床试验（DREAMM-7和DREAMM-8）的中期结果。DREAMM-7试验纳入243例R/R MM患者，Blenrep联合BVd方案的总缓解率（ORR）达82.7%，显著高于对照组（达雷木单抗联合BVd，ORR 71.3%）。中位无进展生存期（PFS）达36.6个月，对照组仅13.4个月，疾病进展或死亡风险降低59%；DREAMM-8试验纳入155例R/R MM患者，Blenrep联合BPd方案的ORR为77%，对照组（硼替佐米+泊马度胺+地塞米松）为72%。一年无进展生存率分别为71%和51%，进一步验证了联合疗法的长期疗效。

GSK正探索Blenrep在更早期治疗线（如一线治疗）中的应用，并开展多项联合疗法试验（如与CAR-T细胞疗法联用），以进一步拓展其临床潜力。

GSK的ADC布局

在ADC药物技术浪潮中，GSK正以差异化技术平台、多元化研发管线及前瞻性战略合作，重塑肿瘤治疗格局。

在技术方面，GSK正在开发搭载新型DNA损伤剂（如exatecan衍生物）的ADC，以提高旁观者效应并克服耐药性。以及通过工程化改造抗体，实现定点偶联（如THIOMAB技术），提升药物均一性与稳定性。此外，GSK也在探索同时携带两种不同作用机制载荷的ADC，以增强疗效并降低耐药风险。

在血液瘤领域，除了多发性骨髓瘤，针对非霍奇金淋巴瘤（NHL），GSK正在开发CD19靶向ADC，利用其高表达特性实现精准杀伤；在实体瘤领域，GSK在研的HER2 ADC、TROP2 ADC以及Claudin 18.2 ADC适应症涵盖乳腺癌、肺癌和胃癌等适应症。

除了自主研发，GSK近些年还通过对外引进的模式扩张ADC药物版图。2023年，GSK获得ADC Therapeutics专有的PBD二聚体载荷技术使用权，用于开发新一代ADC药物；同年，GSK从翰森制药引进B7-H4靶向ADC新药HS-20089以及B7-H3靶向ADC新药HS-20093，总价高达30多亿美元；2024年，GSK与Mersana达成战略合作，利用其Dolasynten技术平台开发STING激动剂ADC，探索免疫调节与细胞毒性的协同效应；同年，GSK又引进映恩生物的DB-1324，合作金额超10亿美元。

此外，GSK还在探索ADC与免疫检查点抑制剂（如PD-1/L1抗体）、双特异性抗体、CAR-T疗法的联合应用。

（信息来源：康百邻）

行业数据

亳州市场5月21日快讯

香砂价格：目前市场5%开口货多要价在29-31元。

高良姜价格：现市场交易价价在14元左右。

草果价格：现亳州市场云南货交易价在48.5元左右。

金银花价格：现市场河南头茬青花统货售价110-120元左右，陈货95-105元不等，山东统货要价90-95元左右，湖南山银花青统45元左右。

山楂价格：现在市场山楂价格机器统片8-9元左右，手工统片12-15元左右，无籽货山楂统圈23-24元左右，中等选货30元左右，中心选货40-45元左右。

水菖蒲价格：现在水菖蒲统货售价13-14元/千克，选货售价17-18元，片大小不一售价18-25元不等。

射干价格：现市场河北统个价在26-27元左右/千克，湖南等地货34-35元，射干片一般统货售价30-35元之间。

茯苓价格：现在市场茯苓统丁价在21-22元，选丁25-27元，中心丁28-30元左右。

玫瑰花价格：现市场甘肃玫瑰花统货售价55元左右，山东头茬新统货要价60元左右。

细辛价格：现在市场细辛统根货个售价在290-300元左右，水洗个货售价320元左右，去头尾选货售价400-450元不等。

（信息来源：康美中药网）

安国市场5月22日快讯

款冬花，现市场款冬花统货报价在120元上下，选货报价在150-170元。

车前子，现市场车前净货报价在19-20元之间。

菟丝子，现市场菟丝子水洗饮片报价在24元，统货报价在21元上下。

蛇床子，现市场药厂货报价在22元上下，优质货报价在28元。

辛夷花，现市场辛夷花小花报价在85元上下，大花报价在95元，无柄货价在110元。

龙骨，现市场正品龙骨统货价格在200元上下，选货价在250元。

山豆根，现市场山豆根家种货报价在75-80元之间，野生货报价在150-160元之间。

南沙参，现市场南沙参东北个子报价在65-70元之间。

龙胆，现市场龙胆一般货报价在90元上下，优质货报价在110元上下。

木瓜，现市场湖北木瓜个报价在15元上下。

龙齿，现市场白龙齿宁夏正品货价格在580-600元。

蝉蜕，现市场蝉蜕一般沙地货价在800元，水洗货价在1100-1150元之间。

（信息来源：中药材天地网）

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